Camrelizumab(SHR-1210) kombineret med apatinib til behandling af avanceret metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner tilslutter sig frivilligt undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeformular;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, både mænd og kvinder;
3. Kolorektal cancer bekræftet af histologi eller cytologi med fjernmetastaser; bekræftet at være en mikrosatellit stabil patient.
4. Tidligere modtaget enkelt eller kombineret brug af oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil, anden-linje og over behandlingssvigt eller manglende evne til at tolerere anden-linje og over behandling;
5. For neoadjuverende/adjuverende behandling (kemoterapi eller kemoradioterapi), hvis sygdomsprogression sker under behandlingen eller inden for 6 måneder efter seponering af behandlingen, skal det tælles som førstelinjebehandlingssvigt;
6. Ifølge standarden for evaluering af solid tumoreffektivitet (RECIST1.1), mindst én målbar læsion, målbare læsioner bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (mållæsioner i det tidligere strålebehandlingsområde, hvis det bekræftes, at det udvikler sig, og i overensstemmelse med RECIST1 .1-standarden, kan også bruges som mållæsion). ;
7. Vævsprøver bør tilvejebringes til molekylær patologisk analyse, helst nyerhvervet væv, og patienter, der ikke er i stand til at tilvejebringe nyerhvervet væv, kan levere 10 ark 5um tykke paraffinsnit, der er arkiveret og bevaret;
8. ECOG: 0 til 1 (se bilag 1);
9. Kan sluge piller;
10. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
11. Funktionen af ​​vitale organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer er tilladt i 2 uger før studiets start): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplader ≥75 × 109/ L; Hæmoglobin ≥ 8 g/dL; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 gange ULN; Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault, se bilag II);

Ekskluderingskriterier:

1. Individet har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, pituititis, vasculitis), nefritis, hyperthyroidisme, nedsat thyroidfunktion; forsøgspersoner med vitiligo eller fuldstændig remission i astma hos børn, kan inkluderes uden nogen intervention hos voksne; forsøgspersoner, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes);
2. Forsøgspersoner bruger immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormonelle terapier til immunsuppressionsformål (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner) og inden for 2 uger før indskrivning Fortsat brug;
3. Alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
4. Forsøgspersoner har klinisk symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (f.eks. cerebralt ødem, behov for hormonintervention eller progression af hjernemetastaser). Tidligere behandlet med hjerne- eller meningeale metastaser, såsom patienter med klinisk stabil (MRI), som har været i bero i mindst 1 måned, og som er stoppet med systemisk hormonbehandling (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner) i mere end 2 uger kan inkluderes;
5. Lider af forhøjet blodtryk og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
6. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom: (1) NYHA klasse 2 eller højere hjertesvigt (2) ustabil angina (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi kræver behandling eller intervention;
7. unormal blodkoagulation (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), med blødningstendens eller modtagelse af trombolyse eller antikoagulantbehandling;
8. Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
9. Tidligere modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi, efter afslutningen af ​​behandlingen (sidste dosis), forsøgspersoner mindre end 4 uger før undersøgelsen; uønskede hændelser forårsaget af tidligere behandling (bortset fra hårtab) kom sig ikke Til patienter med ≤ CTCAE 1 grad;
10. Der er signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer inden for 3 måneder før randomisering eller har en klar tendens til blødning, såsom gastrointestinal blødning, aktiv blødning, baseline fekalt okkult blod + eller derover eller vaskulitis;
11. Hændelser af arteriovenøs trombose, der forekommer inden for 6 måneder før randomisering, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
12. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombofili (f.eks. hæmofilipatienter, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme osv.);
13. Individet har en aktiv infektion;
14. Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-inficerede patienter) eller aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml; hepatitis C-reference: HCV-antistof-positiv);
15. De, der har brugt andre lægemiddel kliniske forsøg til at studere lægemidler inden for 4 uger før den første dosis;
16. Forsøgspersonen har haft andre maligne tumorer inden for 5 år eller på samme tid (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ og ovariecancer);
17. Forsøgspersoner har tidligere modtaget anden PD-1-antistofterapi eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1 eller har tidligere modtaget anti-angiogene lægemidler (undtagen Avastin);
18. Inokuler en levende vaccine inden for mindre end 4 uger efter undersøgelsen eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden;
19. Efter investigatorens skøn har forsøgspersonen andre faktorer, der kan medføre, at undersøgelsen afsluttes midtvejs. For eksempel kræver andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom) kombineret behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, med familie eller Faktorer som samfundet kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed.