Camrelizumab (SHR-1210) v kombinaci s apatinibem v léčbě pokročilého metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně připojí ke studii a podepíší informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, muži i ženy;
3. Kolorektální karcinom potvrzený histologií nebo cytologií se vzdálenými metastázami; potvrzeno, že je mikrosatelitně stabilním pacientem.
4. dříve užívané jednorázové nebo kombinované použití oxaliplatiny, irinotekanu, fluorouracilu, selhání léčby druhé a vyšší linie nebo neschopnost tolerovat léčbu druhé a vyšší linie;
5. Pokud u neoadjuvantní/adjuvantní terapie (chemoterapie nebo chemoradioterapie) dojde během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby k progresi onemocnění, měla by být považována za selhání léčby první volby;
6. Podle standardu hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST1.1) alespoň jedna měřitelná léze, měřitelné léze by neměly podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie (cílové léze v oblasti předchozí radioterapie, pokud se potvrdí progrese a v souladu se standardem RECIST1 .1, mohou být také použity jako cílová léze.) ;
7. Vzorky tkání by měly být poskytnuty pro analýzu molekulární patologie, nejlépe nově získané tkáně, a pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout nově získané tkáně, mohou poskytnout 10 listů 5um tlustých parafinových řezů, které jsou archivovány a konzervovány;
8. ECOG: 0 až 1 (viz příloha 1);
9. Může polykat pilulky;
10. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
11. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (po dobu 2 týdnů před zahájením studie nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Krevní destičky ≥ 75 × 109/ L; Hemoglobin ≥ 8 g / dl; Sérový albumin ≥ 2,8 g / dl; Bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN, ALT a AST ≤ 2,5 násobek ULN; pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5krát ULN; Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault, viz příloha II);

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida), nefritida, hypertyreóza, snížená funkce štítné žlázy; jedinci s vitiligem nebo kompletní remisí u dětského astmatu, mohou být zahrnuti bez jakékoli intervence u dospělých; subjekty, které potřebují bronchodilatátory pro lékařskou intervenci, nelze zahrnout);
2. Subjekty používají imunosupresivní látky nebo systémové nebo absorbovatelné lokální hormonální terapie pro účely imunosuprese (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) a během 2 týdnů před zařazením Stále pokračují v užívání;
3. Závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
4. Subjekty mají klinicky symptomatické metastázy centrálního nervového systému (např. edém mozku, potřebu hormonální intervence nebo progresi mozkových metastáz). Dříve léčeni mozkovými nebo meningeálními metastázami, jako jsou pacienti s klinicky stabilní (MRI), kteří byli pozastaveni po dobu alespoň 1 měsíce a kteří ukončili systémovou hormonální léčbu (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) déle mohou být zahrnuty více než 2 týdny;
5. trpí vysokým krevním tlakem a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
6. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: (1) srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu během 1 roku (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžaduje léčbu nebo intervenci;
7. abnormální krevní koagulace (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/l), s tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu;
8. Běžná moč ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou bílkovinu v moči za 24 hodin ≥ 1,0 g;
9. Subjekty, které dříve podstoupily radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii, chirurgický zákrok nebo molekulárně cílenou terapii, po dokončení léčby (poslední dávka), méně než 4 týdny před studií; nežádoucí příhody způsobené předchozí léčbou (kromě vypadávání vlasů) se nezlepšily U pacientů s ≤ CTCAE 1 stupněm;
10. Existují signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky do 3 měsíců před randomizací nebo mají jasnou tendenci ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, aktivní krvácení, výchozí hodnota fekální skrytá krev + nebo vyšší nebo vaskulitida;
11. Případy arteriovenózní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před randomizací, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických příhod, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
12. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombofilie (např. pacienti s hemofilií, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismus atd.);
13. Subjekt má aktivní infekci;
14. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako jsou pacienti infikovaní HIV) nebo aktivní hepatitidou (referenční hepatitida B: HBsAg-pozitivní a HBV DNA ≥ 104 kopií/ml; reference hepatitidy C: HCV protilátka-pozitivní);
15. Ti, kteří během 4 týdnů před první dávkou použili ke studiu léků jiné klinické studie;
16. Subjekt měl během 5 let nebo ve stejnou dobu jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ a rakoviny vaječníků);
17. Subjekty dříve dostávaly jinou PD-1 protilátkovou terapii nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1 nebo dříve dostávaly antiangiogenní léky (kromě Avastinu);
18. Naočkujte živou vakcínu během méně než 4 týdnů studie nebo případně během období studie;
19. Podle uvážení zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou způsobit ukončení studie uprostřed. Například jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadují kombinovanou léčbu, závažné laboratorní abnormality s rodinou nebo Faktory, jako je společnost, mohou ovlivnit bezpečnost subjektu.