Камрелизумаб (SHR-1210) в сочетании с апатинибом в лечении распространенного метастатического колоректального рака

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединяются к исследованию и подписывают форму информированного согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Колоректальный рак, подтвержденный гистологически или цитологически, с отдаленными метастазами; подтвержден микросателлитный стабильный пациент.
4. Ранее полученное однократное или комбинированное применение оксалиплатина, иринотекана, фторурацила, неэффективность лечения второй линии и выше или непереносимость лечения второй линии и выше;
5. Для неоадъювантной/адъювантной терапии (химиотерапия или химиолучевая терапия), если прогрессирование заболевания происходит во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения, это следует рассматривать как неудачу лечения первой линии;
6. Согласно стандарту оценки эффективности солидных опухолей (RECIST1.1), по крайней мере одно измеримое поражение, поддающиеся измерению поражения не должны подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (целевые поражения в области предыдущей лучевой терапии, если подтверждено их прогрессирование и в соответствии со стандартом RECIST1.1, также могут использоваться в качестве целевого поражения). ;
7. Образцы тканей должны быть предоставлены для анализа молекулярной патологии, предпочтительно вновь приобретенных тканей, и пациенты, которые не могут предоставить вновь полученные ткани, могут предоставить 10 листов парафиновых срезов толщиной 5 мкм, которые архивируются и сохраняются;
8. ECOG: от 0 до 1 (см. Приложение 1);
9. Может глотать таблетки;
10. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
11. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (за 2 недели до начала исследования не допускаются компоненты крови и факторы роста клеток): Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л; Тромбоциты ≥75×109/л. л; Гемоглобин ≥ 8 г/дл; Альбумин сыворотки ≥ 2,8 г/дл; Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН; при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ ≤ 5 раз выше ВГН; Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (Cockcroft-Gault, см. Приложение II);

Критерий исключения:

1. Субъект имеет любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, питуит, васкулит), нефрит, гипертиреоз, снижение функции щитовидной железы; субъекты с витилиго или полной ремиссией астмы у детей могут быть включены без какого-либо вмешательства у взрослых; субъекты, которым требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены);
2. Субъекты используют иммунодепрессанты, системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для целей иммуносупрессии (доза >10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов) и в течение 2 недель до регистрации все еще продолжают использовать;
3. тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
4. У субъектов имеются метастазы в центральной нервной системе с клиническими симптомами (например, отек головного мозга, потребность в гормональном вмешательстве или прогрессирование метастазов в головной мозг). Ранее получавшие лечение с метастазами в головной мозг или мозговые оболочки, например, пациенты с клинически стабильным состоянием (МРТ), которые находились в состоянии ожидания не менее 1 месяца и которые прекратили системную гормональную терапию (доза преднизолона > 10 мг/день или другие терапевтические гормоны) на более может быть включено более 2 недель;
5. Страдает от высокого кровяного давления, которое не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
6. Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, например: (1) сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия требует лечения или вмешательства;
7. аномальная свертываемость крови (ПВ>16 с, АЧТВ>43 с, ТТ>21 с, Fbg<2 г/л) с тенденцией к кровотечениям или при проведении тромболизиса или антикоагулянтной терапии;
8. Общий анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥ ++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥ 1,0 г;
9. Ранее получавшие лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию, после завершения лечения (последняя доза), субъекты менее чем за 4 недели до исследования; нежелательные явления, вызванные предшествующим лечением (за исключением выпадения волос), не купировались у пациентов с ≤ СТСАЕ 1 степени;
10. Имеются значительные клинически значимые симптомы кровотечения в течение 3 месяцев до рандомизации или имеется четкая тенденция к кровотечению, например, желудочно-кишечное кровотечение, активное кровотечение, исходный уровень скрытой крови в кале + или выше или васкулит;
11. События артериовенозного тромбоза, произошедшие в течение 6 месяцев до рандомизации, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
12. Известные наследственные или приобретенные кровотечения и тромбофилии (например, у больных гемофилией, коагулопатией, тромбоцитопенией, гиперспленизмом и т. д.);
13. У субъекта активная инфекция;
14. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные пациенты) или активным гепатитом (эталонный гепатит B: HBsAg-положительный и ДНК HBV ≥ 104 копий/мл; эталонный гепатит C: положительный результат на антитела к HCV);
15. Те, кто использовал другие клинические испытания лекарств для изучения лекарств в течение 4 недель до первой дозы;
16. У субъекта были другие злокачественные опухоли в течение 5 лет или в то же время (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи и карциномы шейки матки in situ и рака яичников);
17. Субъекты ранее получали другую терапию антителами к PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1 или ранее получали антиангиогенные препараты (кроме Авастина);
18. Внедрить живую вакцину менее чем за 4 недели до исследования или, возможно, в течение периода исследования;
19. По усмотрению исследователя, у субъекта есть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования на полпути. Например, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания) требуют комбинированного лечения, тяжелые лабораторные отклонения, при этом семейные или такие факторы, как общество, могут повлиять на безопасность субъекта.