Camrelizumab (SHR-1210) associé à l'apatinib dans le traitement du cancer colorectal métastatique avancé

Critère d'intégration:

1. Les sujets rejoignent volontairement l'étude et signent un formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, hommes et femmes ;
3. Cancer colorectal confirmé par histologie ou cytologie avec métastase à distance ; confirmé être un patient microsatellite stable.
4. A déjà reçu une utilisation unique ou combinée d'oxaliplatine, d'irinotécan, de fluorouracile, d'échec du traitement de deuxième intention et supérieur ou d'incapacité à tolérer le traitement de deuxième intention et supérieur ;
5. Pour le traitement néoadjuvant/adjuvant (chimiothérapie ou chimioradiothérapie), si la progression de la maladie survient pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement, elle doit être considérée comme un échec du traitement de première intention ;
6. Selon la norme d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST1.1), au moins une lésion mesurable, les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions cibles dans la zone de radiothérapie précédente, si leur progression est confirmée et conformément à la norme RECIST1 .1, peuvent également être utilisées comme lésion cible.) ;
7. Des échantillons de tissus doivent être fournis pour l'analyse de pathologie moléculaire, de préférence des tissus nouvellement acquis, et les patients qui ne sont pas en mesure de fournir des tissus nouvellement acquis peuvent fournir 10 feuilles de coupes de paraffine de 5 um d'épaisseur qui sont archivées et conservées ;
8. ECOG : 0 à 1 (voir Annexe 1) ;
9. Peut avaler des pilules;
10. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
11. La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'est autorisé pendant 2 semaines avant le début de l'étude : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; plaquettes ≥ 75 × 109/ L; Hémoglobine ≥ 8g/dL;Albumine sérique ≥ 2,8g/dL;Bilirubine ≤ 1,5 fois LSN, ALT et AST ≤ 2,5 fois LSN; s'il y a métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 fois LSN ; Clairance de la créatinine ≥ 50mL/min (Cockcroft-Gault, voir Annexe II) ;

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophyse, vascularite), néphrite, hyperthyroïdie, diminution de la fonction thyroïdienne ; les sujets atteints de vitiligo ou en rémission complète dans l'asthme de l'enfant, peuvent être inclus sans aucune intervention chez l'adulte ; les sujets nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus );
2. - Les sujets utilisent des agents immunosuppresseurs ou des thérapies hormonales locales systémiques ou résorbables à des fins d'immunosuppression (dose> 10 mg / jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) et dans les 2 semaines précédant l'inscription Continuez à utiliser ;
3. Réactions allergiques sévères à d'autres anticorps monoclonaux ;
4. Les sujets présentent des métastases du système nerveux central cliniquement symptomatiques (p. ex., œdème cérébral, nécessité d'une intervention hormonale ou progression des métastases cérébrales). Précédemment traités avec des métastases cérébrales ou méningées, tels que les patients avec une IRM cliniquement stable qui ont été mis en attente pendant au moins 1 mois et qui ont arrêté l'hormonothérapie systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) pendant plus plus de 2 semaines peuvent être incluses ;
5. Souffrant d'hypertension artérielle et ne pouvant être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg);
6. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies du cœur qui ne sont pas bien contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure (2) angor instable (3) infarctus du myocarde dans l'année (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessite un traitement ou une intervention ;
7. coagulation sanguine anormale (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), avec tendance hémorragique ou recevant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant ;
8. La routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
9. - Ayant déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie, une chirurgie ou une thérapie moléculaire ciblée, après la fin du traitement (dernière dose), sujets moins de 4 semaines avant l'étude ; les événements indésirables causés par un traitement antérieur (à l'exception de la perte de cheveux) n'ont pas récupéré Aux patients avec ≤ CTCAE 1 degré ;
10. Il existe des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique dans les 3 mois précédant la randomisation ou une nette tendance à l'hémorragie, tels que des saignements gastro-intestinaux, des saignements actifs, un sang occulte dans les selles de base + ou au-dessus, ou une vascularite ;
11. Événements de thrombose artério-veineuse survenant dans les 6 mois précédant la randomisation, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
12. Hémorragie et thrombophilie héréditaires ou acquises connues (p. ex. patients hémophiles, coagulopathie, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.);
13. Le sujet a une infection active ;
14. Sujets atteints d'immunodéficience congénitale ou acquise (tels que les patients infectés par le VIH) ou d'hépatite active (référence de l'hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 104 copies/ml ; référence de l'hépatite C : anticorps du VHC positif) ;
15. Ceux qui ont utilisé d'autres essais cliniques de médicaments pour étudier des médicaments dans les 4 semaines précédant la première dose ;
16. Le sujet a eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans ou en même temps (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome du col de l'utérus in situ et du cancer de l'ovaire);
17. Les sujets ont déjà reçu un autre traitement par anticorps PD-1 ou une autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1, ou ont déjà reçu des médicaments anti-angiogéniques (à l'exception d'Avastin) ;
18. Inoculer un vaccin vivant dans les moins de 4 semaines suivant l'étude ou éventuellement pendant la période d'étude ;
19. À la discrétion de l'investigateur, le sujet a d'autres facteurs qui peuvent entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin. Par exemple, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitent un traitement combiné, de graves anomalies de laboratoire, avec la famille ou des facteurs tels que la société peuvent affecter la sécurité du sujet.