Camrelizumabe (SHR-1210) combinado com apatinibe no tratamento de câncer colorretal metastático avançado

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos se juntam voluntariamente ao estudo e assinam um formulário de consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, homens e mulheres;
3. Câncer colorretal confirmado por histologia ou citologia com metástase à distância; confirmado como um paciente microssatélite estável.
4. Uso anterior único ou combinado de oxaliplatina, irinotecano, fluorouracil, falha no tratamento de segunda linha ou superior ou incapacidade de tolerar o tratamento de segunda linha ou superior;
5. Para terapia neoadjuvante/adjuvante (quimioterapia ou quimiorradioterapia), se ocorrer progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento, deve ser contabilizada como falha do tratamento de primeira linha;
6. De acordo com o padrão de avaliação de eficácia de tumor sólido (RECIST1.1), pelo menos uma lesão mensurável, as lesões mensuráveis ​​não devem ter recebido tratamento local, como radioterapia (lesões-alvo na área de radioterapia anterior, se confirmada a progressão e de acordo com o padrão RECIST1 .1, também podem ser usadas como lesão-alvo). ;
7. Amostras de tecido devem ser fornecidas para análise de patologia molecular, de preferência tecidos recém-adquiridos, e os pacientes que não puderem fornecer tecidos recém-adquiridos podem fornecer 10 folhas de seções de parafina de 5um de espessura que são arquivadas e preservadas;
8. ECOG: 0 a 1 (ver Anexo 1);
9. Pode engolir comprimidos;
10. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
11. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue e fatores de crescimento celular são permitidos por 2 semanas antes do início do estudo):Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;Plaquetas ≥75×109/ EU; Hemoglobina ≥ 8g/dL;Albumina sérica ≥ 2,8g/dL;Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN, ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN; se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 vezes LSN; Depuração de creatinina ≥ 50mL/min (Cockcroft-Gault, ver Anexo II);

Critério de exclusão:

1. O indivíduo tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, pituitite, vasculite), nefrite, hipertireoidismo, diminuição da função da tireoide; indivíduos com vitiligo ou remissão completa na asma infantil, podem ser incluídos sem qualquer intervenção em adultos; não podem ser incluídos indivíduos que necessitem de broncodilatadores para intervenção médica);
2. Os indivíduos estão usando agentes imunossupressores ou terapias hormonais sistêmicas ou locais absorvíveis para fins de imunossupressão (dose >10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e dentro de 2 semanas antes da inscrição Ainda continuando a usar;
3. Reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
4. Os indivíduos têm metástases do sistema nervoso central clinicamente sintomáticas (por exemplo, edema cerebral, necessidade de intervenção hormonal ou progressão de metástases cerebrais). Previamente tratados com metástases cerebrais ou meníngeas, como pacientes com estabilidade clínica (RM) que estão em espera há pelo menos 1 mês e que interromperam a terapia hormonal sistêmica (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) por mais mais de 2 semanas podem ser incluídas;
5. Sofrendo de pressão alta e não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
6. Existem sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controladas, tais como: (1) insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior (2) angina instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) supraventricular ou arritmia ventricular clinicamente significativa requer tratamento ou intervenção;
7. coagulação sanguínea anormal (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), com tendência a sangramento ou recebendo trombólise ou terapia anticoagulante;
8. Rotina de urina indica proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
9. Radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo molecular previamente recebidas, após a conclusão do tratamento (última dose), indivíduos menos de 4 semanas antes do estudo; eventos adversos causados ​​por tratamento anterior (exceto para perda de cabelo) não se recuperaram Para pacientes com ≤ CTCAE 1 grau;
10. Existem sintomas de sangramento clinicamente significativos dentro de 3 meses antes da randomização ou têm uma clara tendência a hemorragia, como sangramento gastrointestinal, sangramento ativo, sangue oculto nas fezes basal + ou superior ou vasculite;
11. Eventos de trombose arteriovenosa ocorrendo dentro de 6 meses antes da randomização, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
12. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e trombofilia (por exemplo, pacientes com hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
13. O sujeito tem uma infecção ativa;
14. Indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida (como pacientes infectados pelo HIV) ou hepatite ativa (referência para hepatite B: HBsAg-positivo e HBV DNA ≥ 104 cópias/ml; referência para hepatite C: anticorpo para HCV positivo);
15. Aqueles que usaram outros ensaios clínicos de drogas para estudar drogas dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
16. O sujeito teve outros tumores malignos dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo (exceto para carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ e câncer de ovário);
17. Os indivíduos receberam anteriormente outra terapia de anticorpo PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1 ou receberam anteriormente medicamentos antiangiogênicos (exceto Avastin);
18. Inocular uma vacina viva em menos de 4 semanas do estudo ou possivelmente durante o período do estudo;
19. A critério do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho. Por exemplo, outras doenças graves (incluindo doença mental) requerem tratamento combinado, anormalidades laboratoriais graves, com a família ou a sociedade. Fatores como a sociedade podem afetar a segurança do sujeito.