Kamrelitsumabi (SHR-1210) yhdistettynä apatinibiin pitkälle edenneen metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha, sekä miehet että naiset;
3. Kolorektaalisyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, jossa on kaukainen etäpesäke; vahvistettiin olevan mikrosatelliittistabiili potilas.
4. Aiemmin oksaliplatiinin, irinotekaanin, fluorourasiilin, toisen linjan ja sitä korkeamman hoidon kerta- tai yhdistelmäkäyttö, epäonnistuminen tai kyvyttömyys sietää toisen linjan tai sitä korkeampia hoitoja;
5. Jos neoadjuvantti/adjuvanttihoito (kemoterapia tai kemoterapia) etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta, se on laskettava ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi.
6. Kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointistandardin (RECIST1.1) mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, mitattavissa oleville leesioille ei olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (kohdevaurioita voidaan käyttää myös kohdeleesiona, jos edellisen sädehoitoalueen eteneminen on vahvistettu, ja RECIST1 .1 -standardin mukaisesti.) ;
7. Kudosnäytteitä olisi toimitettava molekyylipatologian analyysiä varten, mieluiten vasta hankittuja kudoksia, ja potilaat, jotka eivät pysty tuottamaan uusia kudoksia, voivat toimittaa 10 arkkia 5 um paksuisia parafiinileikkeitä, jotka arkistoidaan ja säilytetään.
8. ECOG: 0 - 1 (katso liite 1);
9. Voi niellä pillereitä;
10. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
11. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (ei veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä sallita 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Verihiutaleet ≥ 75 × 109/ L; Hemoglobiini ≥ 8 g / dl; Seerumin albumiini ≥ 2,8 g / dl; Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa ULN; jos maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 kertaa ULN; kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault, katso liite II);

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdeella on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti), nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; henkilöt, joilla on vitiligo tai täydellinen remissio lapsuuden astmassa, voidaan sisällyttää ilman interventiota aikuisilla; henkilöitä, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä lääketieteellisiin toimenpiteisiin, ei voida sisällyttää );
2. Koehenkilöt käyttävät immunosuppressiivisia aineita tai systeemisiä tai imeytyviä paikallisia hormonaalisia hoitoja immunosuppressiotarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Jatkavat edelleen käyttöä;
3. Vaikeat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille;
4. Koehenkilöillä on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä (esim. aivoturvotus, hormonaalisen toimenpiteen tarve tai aivometastaasien eteneminen). Aiemmin hoidetuilla aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeillä, kuten potilaat, joilla on kliinisesti vakaa (MRI), jotka ovat olleet tauolla vähintään 1 kuukauden ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja annos >10 mg/vrk) pidemmäksi ajaksi yli 2 viikkoa voidaan sisällyttää;
5. kärsit korkeasta verenpaineesta, eikä sitä voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
6. On olemassa kliinisiä oireita tai sydämen sairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö vaatii hoitoa tai toimenpiteitä;
7. epänormaali veren hyytyminen (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/l), jolla on taipumusta verenvuotoon tai jotka saavat trombolyysiä tai antikoagulanttihoitoa;
8. Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g;
9. Aiemmin sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa saaneet henkilöt hoidon päättymisen jälkeen (viimeinen annos), alle 4 viikkoa ennen tutkimusta; aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö) eivät parantuneet Potilaille, joiden CTCAE ≤ 1 aste;
10. Merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita on 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai niillä on selvä taipumus verenvuotoon, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, aktiivinen verenvuoto, lähtötilanteessa piilevä veri + tai enemmän tai vaskuliitti;
11. Valtimon laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
12. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja trombofilia (esim. hemofiliapotilaat, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi jne.);
13. Kohdeella on aktiivinen infektio;
14. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (kuten HIV-tartunnan saaneet potilaat) tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 104 kopiota/ml; hepatiitti C -viite: HCV-vasta-ainepositiivinen);
15. Ne, jotka ovat käyttäneet muita kliinisiä lääketutkimuksia lääkkeiden tutkimiseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
16. Kohdeella on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ ja munasarjasyöpä);
17. Potilaat ovat aiemmin saaneet muuta PD-1-vasta-ainehoitoa tai muuta immunoterapiaa PD-1/PD-L1-tautia vastaan ​​tai ovat aiemmin saaneet antiangiogeenisiä lääkkeitä (paitsi Avastin);
18. Rokota elävä rokote alle 4 viikon kuluessa tutkimuksesta tai mahdollisesti tutkimusjakson aikana;
19. Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen puolivälissä. Esimerkiksi muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet) vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat laboratoriopoikkeamat, perheen tai yhteiskunnan kaltaiset tekijät voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen.