Camrelizumab (SHR-1210) gecombineerd met apatinib bij de behandeling van gevorderde gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, zowel mannen als vrouwen;
3. Colorectale kanker bevestigd door histologie of cytologie met metastase op afstand; bevestigd dat het een microsatelliet-stabiele patiënt is.
4. Eerder enkelvoudig of gecombineerd gebruik van oxaliplatine, irinotecan, fluorouracil, tweedelijnsbehandeling en hoger falen of onvermogen om tweedelijnsbehandeling en hoger te verdragen;
5. Voor neoadjuvante/adjuvante therapie (chemotherapie of chemoradiotherapie) geldt dat indien progressie van de ziekte optreedt tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling, dit moet worden beschouwd als falen van de eerstelijnsbehandeling;
6. Volgens de evaluatiestandaard voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST1.1), ten minste één meetbare laesie, meetbare laesies mogen geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie (doellaesies in het vorige radiotherapiegebied, indien bevestigd dat ze verergeren, en in overeenstemming met de RECIST1 .1-standaard, kunnen ook worden gebruikt als een doellaesie.) ;
7. Weefselmonsters moeten worden verstrekt voor analyse van moleculaire pathologie, bij voorkeur nieuw verworven weefsels, en patiënten die niet in staat zijn om nieuw verworven weefsels te verstrekken, kunnen 10 vellen paraffinecoupes van 5 µm dik verstrekken die worden gearchiveerd en geconserveerd;
8. ECOG: 0 tot 1 (zie bijlage 1);
9. Kan pillen slikken;
10. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
11. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek zijn geen bloedbestanddelen en celgroeifactoren toegestaan): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Bloedplaatjes ≥ 75 × 109/ L; Hemoglobine ≥ 8 g / dl; serumalbumine ≥ 2,8 g / dl; bilirubine ≤ 1,5 keer ULN, ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT ≤ 5 keer ULN; Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault, zie bijlage II);

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, pituititis, vasculitis), nefritis, hyperthyreoïdie, verminderde schildklierfunctie; proefpersonen met vitiligo of complete remissie bij astma bij kinderen kunnen worden opgenomen zonder enige tussenkomst bij volwassenen; proefpersonen die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen);
2. Proefpersonen gebruiken immunosuppressieve middelen, of systemische, of absorbeerbare lokale hormonale therapieën voor immunosuppressieve doeleinden (dosis> 10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) en binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving Nog steeds gebruiken;
3. Ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
4. Proefpersonen hebben klinisch symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (bijv. hersenoedeem, behoefte aan hormonale interventie of progressie van hersenmetastasen). Eerder behandeld met hersen- of meningeale metastasen, zoals patiënten met klinisch stabiele (MRI) patiënten die al minstens 1 maand in de wachtstand staan ​​en die langer dan 10 jaar gestopt zijn met systemische hormonale therapie (dosis >10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen). dan 2 weken kunnen worden opgenomen;
5. Lijdt aan hoge bloeddruk en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
6. Er zijn klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle zijn, zoals: (1) NYHA klasse 2 of hoger hartfalen (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie behandeling of interventie vereist;
7. abnormale bloedstolling (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), met bloedingsneiging of trombolyse of antistollingstherapie;
8. Urineroutine geeft urinair eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
9. eerder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie of moleculair gerichte therapie hebben ondergaan, na voltooiing van de behandeling (laatste dosis), proefpersonen minder dan 4 weken voor het onderzoek; bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling (behalve haaruitval) herstelden niet Aan patiënten met ≤ CTCAE 1-graad;
10. Er zijn significante klinisch significante bloedingssymptomen binnen 3 maanden vóór randomisatie of er is een duidelijke neiging tot bloedingen, zoals gastro-intestinale bloedingen, actieve bloedingen, baseline fecaal occult bloed + of hoger, of vasculitis;
11. Gebeurtenissen van arterioveneuze trombose die optreden binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
12. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombofilie (bv. hemofiliepatiënten, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.);
13. De proefpersoon heeft een actieve infectie;
14. Proefpersonen met aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals HIV-geïnfecteerde patiënten), of actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 104 kopieën/ml; hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief);
15. Degenen die andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen hebben gebruikt om geneesmiddelen te bestuderen binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
16. De proefpersoon heeft binnen 5 jaar of tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ en eierstokkanker);
17. Proefpersonen hebben eerder andere PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1 gekregen, of hebben eerder anti-angiogene geneesmiddelen gekregen (behalve Avastin);
18. Inoculeer een levend vaccin binnen minder dan 4 weken na het onderzoek of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode;
19. Naar goeddunken van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren waardoor het onderzoek halverwege kan worden beëindigd. Andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) vereisen bijvoorbeeld een gecombineerde behandeling, ernstige laboratoriumafwijkingen, met familie of Factoren zoals de samenleving kunnen de veiligheid van de proefpersoon aantasten.