진행성 고형 종양의 네라티닙 + 발프로에이트, Ras 돌연변이 Ca의 확장 코호트 포함
2026년 6월 25일 업데이트: Virginia Commonwealth University
Ras 돌연변이 암에서 확장 코호트와 함께 진행된 고형 종양에서 Neratinib 및 Divalproex Sodium(Valproate)의 1/2상 연구
진행성 고형암 환자에게 투여할 때 네라티닙과 발프로산나트륨 조합의 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
그런 다음 2상 확장 코호트의 일부로 RAS 변이 종양, EGFR 변이 GBM 및 안구 흑색종에 주의를 기울여 진행성 고형 종양에서 네라티닙과 나트륨 발프로에이트 조합의 항종양 효과를 탐색합니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험의 목적은 진행성 암 환자를 치료할 때 일반적으로 valproate로 불리는 neratinib(Nerlynx)와 divalproex sodium(Depakote DR)의 2가지 약물을 병용하는 경우의 안전성을 테스트하는 것입니다.
이 시험의 초기 단계에서 목적은 향후 연구 시험에서 어떤 용량을 사용해야 하는지 확인하기 위해 디발프로엑스 나트륨과 조합하여 다양한 용량의 네라티닙을 테스트하는 것이었습니다. 이 시험은 또한 진행성 종양이 네라티닙과 디발프로엑스 나트륨의 조합에 어떻게 반응하는지 알아보는 데 도움이 될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
83
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 1상 - 용량 증량기: 승인된 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 진행되었거나 유효한 표준 요법이 없는 진행성 고형 종양
- 2상 - 용량 확장기: RAS 돌연변이이고 승인된 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 진행되었거나 이용 가능한 표준 효과적인 요법이 없는 다음 진행성 고형 종양 중 하나: :
- RAS 돌연변이가 있는 결장암
- RAS 돌연변이가 있는 췌장암
- RAS 돌연변이가 있는 기타 고형 종양
- 공막, 망막, 포도막(홍채, 맥락막층 및 모양체층) 또는 결막에서 발생하는 흑색종을 포함하는 안구 흑색종
- RAS 돌연변이 또는 EGFR 변형이 있는 교모세포종
- GBM을 제외한 1상 및 2상 진행성 고형 종양 코호트: RECIST v1.1에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 2상 GBM만 해당: RAS 돌연변이 또는 변경된 EGFR이 있고 CT 또는 MRI 진행 또는 재발이 기록된 병리학적으로 확인된 고급 신경아교종(WHO 등급 3 또는 4). 생검은 또한 진행을 확인하는 허용 가능한 방법입니다. 초기 종양이 2등급 신경아교종인 경우, 높은 등급의 재발에 대한 조직학적 확인이 필요합니다.
- 2상 GBM만 해당: RANO(MRI) 또는 맥도날드(CT) 기준으로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 2상 GBM만: 주기 1일 1일 전 최소 1주 동안 고정 또는 감소 용량의 코르티코스테로이드(또는 코르티코스테로이드 없음).
- 2기 GBM에만 해당: 총 ≥ 50 Gy에 대한 방사선 요법 완료 후 최소 12주
모든 환자는 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 적절한 골수 기능
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
- 혈소판 ≥ 100,000/mm3
- 헤모글로빈 > 9g/dL(비수혈)
- 적절한 신장 기능
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x 검사실 정상 상한치(ULN) 또는 계산된 또는 실제 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
- 적절한 간 기능
- 검사실에 대한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 예외: 환자가 길버트 증후군을 기록하고 검사실에 대한 총 빌리루빈이 > 1.5 x ULN인 경우, 직접 빌리루빈이 다음에 대한 정상 한계(WNL) 내에 있는 경우 총 빌리루빈 요구량이 면제될 수 있습니다. 실험실.
- Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 3.0 x 실험실용 ULN
- 실험실용 ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 3.0 x ULN
- 참고: 확장 코호트의 경우 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT 요구 사항은 검사실에 대한 ≤ 5 x ULN입니다.
- 네라티닙 및 발프로산나트륨의 알려진 안전성/독성 프로필을 고려할 때 연구자의 의견에 따라 임상적으로 관련이 없는 만성 잔류 독성(예: 탈모증, 색소 침착 변화, 안정 내분비병증, 신경병증, 피부독성)
- 국제 표준화 비율(INR)은 ≤ 1.5이고 실험실에 대한 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN입니다.
- 60세 미만이고 자궁 절제술을 받지 않은 여성으로 정의되는 가임 여성(WCBP)은 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 기록된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- WCBP 및 WCBP인 파트너가 있는 남성 환자는 연구 치료 기간 및 연구 치료 완료 후 2개월 동안 임신 예방을 위해 의학적으로 허용된 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- GBM을 제외한 1상 및 2상 진행성 고형 종양 코호트: 현재 또는 이전에 알려진 수막 전이
- GBM을 제외한 1상 및 2상 진행성 고형 종양 코호트: 증상이 있거나 치료되지 않은 알려진 뇌 전이 참고: 무증상이고 안정한 뇌 질환을 나타내는 치료 후 영상을 얻은 알려진 뇌 전이가 있는 환자가 자격이 있습니다. 연구 요법을 시작하기 전 8주 이내에 알려진 뇌 전이가 있는 환자의 뇌 영상이 필요하다는 점에 유의하십시오.
- 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 모든 연구용 제제
- 네라티닙을 사용한 이전 요법
- 경구 보충으로 쉽게 조절되지 않는 탈수 또는 전해질 장애로 이어지는 활동성 조절되지 않는 설사
- 약을 삼킬 수 없음
- 알려진 또는 의심되는 흡수 장애 상태 또는 장애. 참고: 흡수 장애를 조절하기 위해 췌장 효소 보충제를 사용할 수 있습니다.
- 다음과 같이 약물을 바꿀 수 없음: 제산제(예: 탄산칼슘): 네라티닙 투여 후 최소 3시간 후에 투여합니다. H2 수용체 길항제: 네라티닙 투여 최소 2시간 후 또는 투여 10시간 전에 투여해야 합니다.
- 휴식 수축기 혈압(BP) < 100mmHg
- 다음 중 하나를 포함하는 활성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 연구 치료를 시작하기 전 3개월 이내에 불안정 협심증(예: 휴식 시 협심증 증상) 또는 협심증 발병
- 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 심근경색 진단을 받은 자
- 베타 차단제 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
- 효소 유도 항간질제(EIAED)가 필요한 발작 장애
- 심각한(즉, ≥ 3등급) 제어되지 않는 감염
- 트랜스아미나제 수치가 상승한 만성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
- 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(즉, ≥ 2등급 호흡곤란)
- 미토콘드리아 DNA 중합효소 감마(γ)의 돌연변이로 인해 발생하는 알려진 미토콘드리아 장애
- 알려진 요소 순환 장애
- 연구 치료에 포함된 약물 중 하나와 잠재적으로 부작용이 있는 것으로 생각되는 다른 약물로 계획된 진행 중인 치료:
- 코신트로핀
- 양성자 펌프 억제제(PPI)
- 고위험 P-당단백질(P-gp) 기질(예: 디곡신, 다비가트란, 펙소페나딘). 다른 항응고제는 고위험 P-gp 기질로 간주되지 않습니다.
- 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 및/또는 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제. P450-매개 대사에 대한 임상적 억제제 및 임상적 유도제의 예 및 강력, 중등도 및 약 상호작용의 분류는 FDA 웹사이트, 표 3-2 및 3-3: http://www.fda.gov/Drugs/를 통해 이용 가능합니다. DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm 참고: 이러한 약물을 사용한 경우 환자는 연구 치료를 시작하기 ≥ 2주 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
- 임신 또는 모유 수유
- 연구자의 의견에 따라 환자의 위험을 증가시키거나 환자의 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 네라티닙 + 디발프로엑스 나트륨 - 용량 증량 코호트
각 코스의 1~28일에 네라티닙 경구(PO) 1일 1회 + 디발프로엑스 나트륨(발프로에이트) 경구(PO) 1일 2회.
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Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
Neratinib의 용량은 연구의 용량 확장 부분 동안 소규모 환자 그룹에서 증량됩니다.
다른 이름들:
Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 콜론
결장암(RAS 변이) - 권장되는 2단계 용량(RP2D)에서 2단계 용량 확장
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Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
Neratinib의 용량은 연구의 용량 확장 부분 동안 소규모 환자 그룹에서 증량됩니다.
다른 이름들:
Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 교모세포종(GBM)
RP2D에서 RAS 돌연변이 또는 EGFR 변형이 있는 교모세포종
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Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
Neratinib의 용량은 연구의 용량 확장 부분 동안 소규모 환자 그룹에서 증량됩니다.
다른 이름들:
Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 안구 흑색종(OM)
RP2D에서 2상 용량 확장
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Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
Neratinib의 용량은 연구의 용량 확장 부분 동안 소규모 환자 그룹에서 증량됩니다.
다른 이름들:
Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 기타 암
RP2D의 "기타 암"(RAS 돌연변이)
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Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
Neratinib의 용량은 연구의 용량 확장 부분 동안 소규모 환자 그룹에서 증량됩니다.
다른 이름들:
Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 췌장암
RP2D에서의 RAS 돌연변이 췌장암
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Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
Neratinib의 용량은 연구의 용량 확장 부분 동안 소규모 환자 그룹에서 증량됩니다.
다른 이름들:
Neratinib과 Divalproex Sodium(Valproate)의 조합은 진행성 고형 종양(용량 증량) 및 Ras 변이 암(용량 증량) 환자에게 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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권장 2상 투여량 결정(RP2D)
기간: 28일
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최대 내약 용량(MTD)보다 적거나 같은 네라티닙과 발프로산나트륨의 조합에 대한 RP2D.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Sodium Valproate와 병용한 Neratinib의 치료 관련 부작용 평가
기간: 13개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5를 활용하여 심각한 부작용이 발생한 참가자 수와 부작용 유형에 따라 네라티닙과 발프로산나트륨 조합의 안전성과 독성을 결정합니다.
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13개월
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고형종양 항종양 효과
기간: 13개월
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2상 진행성 고형 종양 코호트에만 해당: 반응을 평가할 수 있는 환자에서 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 종양 반응이 있는 참가자 수를 평가합니다.
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13개월
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교모세포종 항종양 효과
기간: 13개월
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2상 GBM 코호트에만 해당: 신경종양 반응 평가(RANO) 기준 또는 맥도날드 기준 또는 반응을 평가할 수 있는 환자의 PFS ≥ 6개월로 정의된 질병 조절에 기초한 객관적 반응을 기반으로 종양 조절이 있는 참가자 수를 평가합니다.
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13개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 13개월
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병용 치료 시작(주기 1, 1일)부터 진행 날짜까지의 기간으로 정의된 무진행 생존(PFS) 참가자 수를 평가합니다.
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13개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Andrew Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2031년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 25일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC-17-13821
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
현재로서는 개별 참가자 데이터를 다른 연구자가 사용할 수 있도록 할 계획이 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .