피리메타민 또는 클로로퀸 화학 예방 백신 접종(PfSPZ-CVac 접근 방식)을 통한 Sanaria PfSPZ 챌린지: 천연 플라스모듐 팔시파에 대한 안전성 및 보호 효능을 결정하기 위한 무작위 이중 맹검 위약 대조 I/II상 시험...
피리메타민 또는 클로로퀸 화학 예방 백신 접종을 통한 Sanaria PfSPZ 챌린지(PfSPZ-CVac 접근법): 말리 Bancoumana 및 주변 지역에서 천연 열대열 변형체 감염에 대한 안전성 및 보호 효능을 결정하기 위한 무작위 이중 맹검 위약 대조 I/II상 시험
배경:
말라리아는 여전히 주요 글로벌 건강 문제로 남아 있습니다. 말라리아는 모기에 물려 퍼집니다. 아프리카는 세계에서 가장 많은 사람들이 말라리아에 걸리는 지역입니다. Sanaria PfSPZ Challenge는 말라리아 백신입니다. 연구자들은 파트너 약물과 결합된 백신이 말라리아를 예방하는 데 도움이 되는지 확인하기를 원합니다.
목적:
파트너 약물로 피리메타민(PYR) 또는 클로로퀸과 결합된 Sanaria PfSPZ Challenge의 3개월 용량 주사가 안전하고 내약성이 있으며 효과적인지 테스트합니다.
적임:
Bancoumana, Mali 또는 인근 지역에 거주하는 18~50세의 건강한 사람
설계:
참가자는 연구에 대한 이해를 확인하기 위해 말라리아 이해력 시험을 통해 선별됩니다. 그들은 병력을 가질 것입니다. 그들은 신체 검사를 받을 것입니다. 혈액 검사, 소변 검사, 심장 검사를 받게 됩니다.
참가자는 파일럿 연구 또는 본 연구에 참여하게 됩니다.
참가자는 그룹에 할당됩니다. 그룹에 따라 플라시보 또는 백신을 1회 이상 주사합니다. 4주 간격으로 최대 3개의 백신을 맞을 수 있습니다. 주사는 바늘로 정맥에 주입됩니다.
참가자는 또한 입으로 피리메타민 또는 클로로퀸을 복용합니다. 그들은 또한 입으로 표준 용량의 항말라리아제를 복용할 것입니다.
참가자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 검사를 받게 됩니다.
참가자는 발진 또는 주사 부위 반응을 일으킬 수 있습니다. 이 경우 현장 사진이 찍힐 수 있습니다.
참가자는 주사 후 며칠 동안 감염 여부를 관찰하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
인체 연구에 따르면 Pf(Plasmodium falciparum) 포자소체(SPZ)에 감염된 모기에 물리거나(포자소체를 사용한 화학예방[CPS]) 또는 바늘과 주사기로 무균, 정제, 저온 보존된 포자소체(SPZ)를 주사(PfSPZ 화학예방 백신접종)하는 것으로 나타났습니다. , Sanaria PfSPZ-CVac)는 클로로퀸으로 약물 적용 범위에서 상동 제어 인간 말라리아 감염(CHMI)에 대해 >80% 보호를 제공할 수 있습니다(Roestenberg, McCall et al. 2009, Roestenberg, Teirlinck et al. 2011, Mordmuller, Surat et al. 2017 ). CPS/PfSPZ-CVac에 의해 유도된 보호 면역은 포자소체 및 간 단계 항원을 표적으로 하는 것으로 생각되지만, 클로로퀸 예방 하에서 관찰되는 일시적인 기생충혈증은 추가로 보호에 기여하는 혈액 단계 기생충을 표적으로 하는 면역 반응을 유도할 수 있습니다. 면역 과정에서 일시적인 기생충혈증이 안전 문제를 추가하고 면역 발달을 손상시킬 수 있으므로 이 모델의 각 단계의 기여도를 이해하는 것이 중요합니다.
우리는 PYR 화학예방을 사용하는 이 모델에서 독점적으로 적혈구전(스포로조이트/간 단계) 노출로 상당한 보호 효능이 달성될 수 있는지 여부를 탐구하기 위해 2개의 1상 연구를 수행했습니다. 이 약물은 클로로퀸과 달리 간에서 기생충을 죽이므로 예방접종 후 일시적인 기생충혈증 기간이 없습니다. 말라리아 na(SqrRoot) 및 성인에 대한 이러한 연구는 PfSPZ-CVac(주사 후 2일 및 3일에 PYR 투여)가 안전하고 내약성이 우수하며 PfSPZ 주사 후 하위 특허 및 특허 기생충을 예방할 수 있음을 입증했습니다. NCT02511054 연구는 동일한 용량(5.12x104 PfSPZ)을 사용하여 PfSPZ-CVac(클로로퀸)의 이전 시험에서 80% 이상의 보호 효과를 나타냈으며, 2/9 백신 접종자만이 동종(백신과 동일한 Pf 균주)에 대해 보호되었음을 보여주었습니다. ) CHMI. 조사된 SPZ를 사용한 시험에서 면역화에 사용되는 PfSPZ의 용량을 증가시키면 보호 효능이 더 높아졌습니다. 따라서 진행 중인 시험인 NCT03083847에서 우리는 PfSPZ 용량을 최대 2.0x105 PfSPZ로 약 4배 증가시켰으며, 예비 결과는 건강한 미국 성인(7/8 및 4/4 감염되지 않은 연구 대상). 이것은 PfSPZ-CVac 접근법이 혈액 단계 노출 없이 무균 보호를 제공할 수 있다는 첫 번째 시연입니다.
미국의 PfSPZ-CVac(피리메타민)의 이러한 유망한 결과를 바탕으로 말리 Bancoumana의 말라리아 풍토병 성인 인구에 대한 이 제안된 연구는 처음에 파일럿 단계에서 더 높은 용량의 PfSPZ의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다. PYR(0일) 또는 클로로퀸(-2일, +5일)과 함께 챌린지(4.0x105 PfSPZ). 더 높은 PfSPZ 용량은 말라리아 경험 인구에서 자연적으로 전염되는 말라리아에 대해 상당한 효능을 달성하는 데 필요한 것으로 가정됩니다. 이 고용량의 PfSPZ가 안전하고 견딜 수 있는 것으로 결정되고 조기 PYR 투여가 특허성 기생충혈증을 예방한다면, 주요 단계에서는 조기 PYR 투여와 예방접종에 사용되는 PfSPZ의 고용량 모두의 효과를 조사하여 보호 면역 발달에 대해 조사할 것입니다. 자연 말라리아 감염. 이 연구의 결과는 Pf 말라리아 감염에 대한 면역의 표적과 메커니즘, 그리고 기생충에 대한 사전 노출 정도(적혈구 전 단계 및/또는 적혈구 단계)가 이러한 반응과 현장 설정에서 후속 보호 효능에 미치는 영향을 이해하는 데 기여할 것입니다. .
주요 단계에서 후속 조치가 완료된 후, 아직 연구에 등록된 모든 참가자에게 4x10^5 PfSPZ Challenge 또는 일반 식염수의 단일 용량과 함께 백신의 추가 용량(4차 용량)이 제공됩니다(그들이 3차 백신 접종 후 약 11개월에 연구의 주요 단계에서 수신됨). 부스터 용량은 말라리아 전염 시즌이 시작되기 훨씬 전에 투여할 수 있도록 시간이 정해져 있습니다. 그런 다음 참가자는 약 6개월 동안 이 두 번째 전송 시즌을 통해 안전성과 백신 효능을 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Bamako, 말리
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
- 18세 이상 50세 이하(추가 단계의 경우 18세 이상 52세 이하)
- Bancoumana 또는 인근 지역 거주자
- 일반적으로 건강하고 임상적으로 중요한 병력이 없는 경우
- 말라리아 이해력 시험 완료, 통과(80% 이상의 점수 또는 조사자의 재량에 따라) 및 등록 전에 검토됨
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 향후 연구를 위해 혈액 샘플을 보관할 의향이 있음
- 스터디 기간 동안 사용 가능
가임 여성은 첫 번째 PfSPZ 챌린지 주사 전 21일부터 마지막 PfSPZ 챌린지 노출 후 28일(또는 5군 대조군에 대한 동등한 연구일)까지 신뢰할 수 있는 피임법(아래에 정의됨)을 기꺼이 사용해야 합니다. 추가 단계의 경우 추가 접종 전 21일부터 추가 접종 후 28일까지 적용됩니다.
- 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다. 자궁내 또는 이식형 장치. 또는
- 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 약리학적 방법과 차단 방법을 동시에 사용하는 것이 포함됩니다. 즉, 확인된 약리학적 피임법(경구, 경피) 전달 또는 질 링 및 살정제 함유 콘돔 또는 살정제 함유 격막. 또는
- 가임 여성은 또한 마지막 월경 날짜, 외과적 불임 병력(예: 난관결찰술, 자궁적출술) 또는 조기 난소 부전(POI), 프로토콜에 따라 소변 또는 혈청 임신 검사를 실시합니다.
- 부스터 단계만 해당: 프로토콜 #19-I-N099에 이전 또는 현재 등록되어 있고 세 가지 기본 백신 접종을 모두 완료했습니다.
제외 기준:
양성 소변 또는 혈청 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(베타-hCG) 검사(여성인 경우)로 결정된 임신
--참고: 임신은 또한 해당 피험자에 대한 추가 투약 또는 비안전 관련 개입을 중단하기 위한 기준입니다.
- 현재 모유 수유 중(여성의 경우)
- 연구 프로토콜을 이해하고 준수하는 참가자의 능력에 영향을 미치는 연구자의 의견에 따라 행동, 인지 또는 정신 질환
- 헤모글로빈, WBC, 절대 호중구 및 지역 실험실 외부의 혈소판정의된 정상 한계(피험자는 '임상적으로 유의하지 않은' 값에 대해 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있음)
- ALT(알라닌 트랜스아미나제) 또는 크레아티닌(Cr) 수준이 현지 검사실 이상Mali PfSPZ-CVac(피리메타민) 정의된 정상 상한(임상적으로 유의하지 않은 값에 대해 조사자의 재량에 따라 피험자가 포함될 수 있음)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염(HBV)에 감염됨(추가 단계의 경우: 임상적으로 지시되지 않는 한 등록 시 재검사가 필요하지 않음)
- 병력에 의해 알려진 또는 문서화된 겸상적혈구병(참고: 알려진 겸상적혈구 특성은 배타적이지 않음)
- 임상적으로 유의미한 비정상 심전도(ECG)(추가 단계의 경우: 임상적으로 지시되지 않는 한 등록 시 재검사가 필요하지 않음)
- NHANES I 심혈관 위험 평가에 근거한 관상 동맥 심장 질환(CHD)에 대한 중간 또는 높은 위험
- 병력, 신체 검사 및/또는 요검사를 포함한 실험실 연구에 의해 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 내분비, 류마티스, 자가면역, 혈액, 종양, 신장 질환의 증거
- 지난 30일 이내에 다른 조사용 제품을 받은 이력
- 마지막으로 요구되는 프로토콜 후속 방문을 완료하기 전에 조사 제품을 사용한 임상 시험에 참여 또는 계획된 참여
- 지난 12개월 동안 알코올 또는 불법 약물 사용으로 인한 의료, 직업 또는 가족 문제.
- 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력
- 중증 천식(지난 2년 동안 불안정하거나 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요하거나 지난 2년 동안 언제든지 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드 사용이 필요한 천식으로 정의됨)
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, Sj(SqrRoot)(Delta)gren s 증후군 또는 자가면역성 혈소판감소증을 포함하되 이에 국한되지 않는 기존 자가면역 또는 항체 매개 질환
- 알려진 면역결핍 증후군
- 알려진 무비증 또는 기능성 무비증
- 사용:
- ㅏ. 면역억제 용량(즉, 프레드니손 >10mg/일)의 만성(14일 이상) 경구 또는 IV 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 또는 백신 접종 후 30일 이내에 면역억제제
- 비. 항말라리아제, 예를 들어 artemether, artemether-lumefantrine, artesunate, artesunate-amodiaquine, 첫 번째 백신 접종 전 14일 이내에 연구 절차의 일부로 연구자가 처방한 것 이외
- 씨. 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 시프로플록사신 또는 아지스로마이신과 같은 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제는 첫 번째 백신 접종 전 약물 반감기의 5배 이내입니다.
- 지난 4주 이내에 생백신을 받거나 1차 접종 전 지난 2주 이내에 사백신을 접종받고 이후 접종일마다
- 지난 6개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액제제의 수령
- 지난 2년 동안 조사용 항감염성 말라리아 백신을 이전에 수령(이 요구 사항은 추가 단계에서 면제됨)
- 다음에 대한 알려진 알레르기 또는 금기 사항: PYR, 클로로퀸, NSAID, 아르테메테르, 루메판트린
- 조사관의 의견에 따라 시험에 참여하는 참가자의 안전 또는 권리를 위태롭게 하거나, 연구 목표의 평가를 방해하거나, 대상자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건(들).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1a
PfSPZ 이후 0일에 75 mg 피리메타민과 함께 400,000 PfSPZ 받기
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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실험적: 1b
PfSPZ 이후 0일에 75 mg 피리메타민과 함께 400,000 PfSPZ 받기
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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실험적: 2a
PfSPZ 후 2&3일에 75 mg 피리메타민과 함께 400,000 PfSPZ를 받음
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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실험적: 2b
PfSPZ 후 2&3일에 75 mg 피리메타민과 함께 400,000 PfSPZ를 받음
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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실험적: 3a
PfSPZibuprofen 2일 전 + 5일 후 클로로퀸으로 400,000 PfSPZ 받기(필요한 경우)
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
인산클로로퀸은 P. vivax, P. malariae, P. ovale 및 Pf.
Chloroquine은 혈액 단계 분열제로서 복제 형태의 혈액 단계 약물 민감성 기생충에 대해 매우 활성이 높습니다.
이와 같이, 클로로퀸에 민감한 Pf가 있는 지역으로의 비면역 여행자의 특허 기생충혈증 및 임상 말라리아 발병에 대한 1차 예방책으로 일상적으로 사용됩니다.
파일럿에서 클로로퀸 투여는 PfSPZ 챌린지 2일 전에 부하 용량으로 시작하여 PfSPZ 챌린지 5일 후에 유지 용량으로 끝납니다.
주요 단계에서 클로로퀸은 PfSPZ 챌린지 2일 전에 로딩 용량으로 처음 투여되고 총 10회 투여에 대한 유지 용량을 사용하여 매주 계속되며 PfSPZ 챌린지로 세 번째 주사 후 5일에 마지막 용량으로 마무리됩니다.
마찬가지로 이부프로펜은 연구 제품/요법의 일부가 아니지만, 두통, 근육통, 발열 및 오한과 같은 말라리아 감염의 전형적인 증상을 완화하기 위해 필요한 경우 클로로퀸군(4군) 참가자에게 제공될 것입니다.
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실험적: 3b
매주 클로로퀴네이부프로펜으로 400,000 PfSPZ 받기(필요한 경우)
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
인산클로로퀸은 P. vivax, P. malariae, P. ovale 및 Pf.
Chloroquine은 혈액 단계 분열제로서 복제 형태의 혈액 단계 약물 민감성 기생충에 대해 매우 활성이 높습니다.
이와 같이, 클로로퀸에 민감한 Pf가 있는 지역으로의 비면역 여행자의 특허 기생충혈증 및 임상 말라리아 발병에 대한 1차 예방책으로 일상적으로 사용됩니다.
파일럿에서 클로로퀸 투여는 PfSPZ 챌린지 2일 전에 부하 용량으로 시작하여 PfSPZ 챌린지 5일 후에 유지 용량으로 끝납니다.
주요 단계에서 클로로퀸은 PfSPZ 챌린지 2일 전에 로딩 용량으로 처음 투여되고 총 10회 투여에 대한 유지 용량을 사용하여 매주 계속되며 PfSPZ 챌린지로 세 번째 주사 후 5일에 마지막 용량으로 마무리됩니다.
마찬가지로 이부프로펜은 연구 제품/요법의 일부가 아니지만, 두통, 근육통, 발열 및 오한과 같은 말라리아 감염의 전형적인 증상을 완화하기 위해 필요한 경우 클로로퀸군(4군) 참가자에게 제공될 것입니다.
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플라시보_COMPARATOR: 4a
주사 후 0일째에 75 mg 피리메타민을 함유한 생리 식염수를 받음
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피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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플라시보_COMPARATOR: 4b
주사 후 2&3일에 75 mg 피리메타민과 함께 정상 식염수를 받음
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피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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플라시보_COMPARATOR: 4c
주간 클로로퀴네이부프로펜으로 정상 식염수 투여(필요한 경우)
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항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
인산클로로퀸은 P. vivax, P. malariae, P. ovale 및 Pf.
Chloroquine은 혈액 단계 분열제로서 복제 형태의 혈액 단계 약물 민감성 기생충에 대해 매우 활성이 높습니다.
이와 같이, 클로로퀸에 민감한 Pf가 있는 지역으로의 비면역 여행자의 특허 기생충혈증 및 임상 말라리아 발병에 대한 1차 예방책으로 일상적으로 사용됩니다.
파일럿에서 클로로퀸 투여는 PfSPZ 챌린지 2일 전에 부하 용량으로 시작하여 PfSPZ 챌린지 5일 후에 유지 용량으로 끝납니다.
주요 단계에서 클로로퀸은 PfSPZ 챌린지 2일 전에 로딩 용량으로 처음 투여되고 총 10회 투여에 대한 유지 용량을 사용하여 매주 계속되며 PfSPZ 챌린지로 세 번째 주사 후 5일에 마지막 용량으로 마무리됩니다.
마찬가지로 이부프로펜은 연구 제품/요법의 일부가 아니지만, 두통, 근육통, 발열 및 오한과 같은 말라리아 감염의 전형적인 증상을 완화하기 위해 필요한 경우 클로로퀸군(4군) 참가자에게 제공될 것입니다.
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실험적: 5a
PfSPZ 이후 0일에 75mg 피리메타민과 함께 300,000 PfSPZ 받기(필요한 경우)
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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실험적: 5b
PfSPZ 이후 0일에 75 mg 피리메타민과 함께 300,000 PfSPZ 받기
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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실험적: 6a
PfSPZ 후 2&3일(필요한 경우)에 75mg 피리메타민과 함께 300,000 PfSPZ 받기
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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실험적: 6b
PfSPZ 후 2&3일(필요한 경우)에 75mg 피리메타민과 함께 300,000 PfSPZ 받기
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PfSPZ 챌린지(NF54)는 말라리아 예방접종에 대한 PfSPZ-CVac 접근법에서 면역원 역할을 합니다.
참가자는 DVI를 통해 1회(파일럿 단계) 또는 3회(주요 단계) 400,000회 또는 300,000회의 무균, 정제, 동결 보존, 완전 감염성 PfSPZ 주사를 받게 됩니다(말라리아 치료제 동시 투여).
예방 접종 후 주요 단계의 참가자는 백신 효능을 평가하기 위해 전송 시즌을 통해 추적됩니다.
피리메타민은 변형체의 감수성 변종으로 인한 말라리아의 급성 치료 및 화학적 예방을 위해 FDA 승인을 받았습니다. 피리메타민은 간 및 혈액 단계 활성을 모두 보유하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 우리는 매달 하루나 이틀 동안 더 높은 용량의 피리메타민(75mg)을 경구로 사용할 계획입니다. 조종사 팔은 총 1일 용량 또는 2일 용량을 받습니다. 주요 팔은 매일 총 3회 또는 총 6회 투여됩니다.
항말라리아제(Coartem)는 면역 발달을 방해할 수 있는 기존 기생충혈증을 제거하기 위해 첫 번째 백신 접종 약 2주 전에 연구 기간 동안 두 번 모든 참가자에게 투여됩니다.
2차 접종은 3차 접종 약 2주 전에 접종하며, 접종 기간과 추적 관찰 기간 이전에 자연적으로 발생했을 수 있는 기생충 감염을 없애기 위해 접종합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양성 민감성 혈액 도말 검사(sBS)를 받은 참가자 수
기간: 접종 후 7~12일
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DVI 후 7일째부터 PfSPZ-CVac 면역화 후 발생하는 양성 민감성 혈액 도말(sBS)이 있는 참가자의 수.
파일럿 단계 암(암 1a, 2a)만 이 결과 측정에 대해 분석되었습니다.
프로토콜에 따라 팔 1a 또는 2a에서 특허 기생충혈증이 관찰되지 않았기 때문에 팔 5a 및 6a는 수행되지 않았습니다.
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접종 후 7~12일
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국소 및 전신 3등급 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 접종일부터 접종 후 14일까지
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PfSPZ-CVac DVI 후 발생하는 적절한 관리 및 심각한 부작용(SAE)에도 불구하고 48시간 이상 지속되는 국소 및 전신 3등급 징후 또는 증상이 있는 참가자 수.
프로토콜 목표에 따라 이 결과 측정을 위해 팔 3a만 분석되었습니다.
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접종일부터 접종 후 14일까지
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국소 및 전신 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 주요 단계: 접종일부터 3차 접종 후 약 6개월까지. 추가 접종 단계: 접종 시점부터 추가 접종 후 약 6개월까지
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PfSPZ-CVac 예방접종 후 발생한 국소 및 전신 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수.
이 결과 측정은 주요 위상 암 1b, 2b, 4a 및 4b에 적용됩니다.
5b 및 6b 단계는 더 높은 용량의 PfSPZ에 의한 특허 기생충혈증이 파일럿 단계(1a, 2a 단계)에서 관찰되지 않았기 때문에 수행되지 않았습니다.
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주요 단계: 접종일부터 3차 접종 후 약 6개월까지. 추가 접종 단계: 접종 시점부터 추가 접종 후 약 6개월까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 999919099
- 19-I-N099
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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