Sanaria PfSPZ Challenge ze szczepionką chemioprofilaktyki pirymetaminy lub chlorochiny (podejście PfSPZ-CVac): randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo faza I / II próba w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności ochronnej przeciwko naturalnemu Plasmodium Falcipa ...
Sanaria PfSPZ Challenge ze szczepionką chemioprofilaktyki pirymetaminy lub chlorochiny (podejście PfSPZ-CVac): randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo faza I / II próba w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności ochronnej przeciwko naturalnej infekcji Plasmodium falciparum w Bancoumana i okolicach, Mali
Tło:
Malaria pozostaje głównym światowym problemem zdrowotnym. Malaria jest przenoszona przez ukąszenia komarów. Afryka to region świata, w którym większość ludzi zapada na malarię. Sanaria PfSPZ Challenge to szczepionka przeciw malarii. Naukowcy chcą sprawdzić, czy szczepionka połączona z lekami partnerskimi może pomóc w ochronie przed malarią.
Cel:
Aby sprawdzić, czy zastrzyki z 3 comiesięcznymi dawkami Sanaria PfSPZ Challenge, w połączeniu z pirymetaminą (PYR) lub chlorochiną jako lekiem partnerskim, są bezpieczne, tolerowane i skuteczne.
Uprawnienia:
Zdrowi ludzie w wieku 18-50 lat, mieszkający w Bancoumana, Mali lub w pobliżu
Projekt:
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu za pomocą egzaminu ze zrozumienia malarii, aby sprawdzić, czy rozumieją badanie. Będą mieli historię medyczną. Będą mieli fizyczny egzamin. Będą mieli badania krwi, badania moczu i badania serca.
Uczestnicy wezmą udział w badaniu pilotażowym lub badaniu głównym.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do grup. W zależności od grupy otrzymają co najmniej jedno zastrzyki z placebo lub szczepionki. Mogą mieć do 3 szczepionek w odstępie 4 tygodni. Wstrzyknięcie zostanie wykonane igłą do żyły.
Uczestnicy przyjmą również doustnie pirymetaminę lub chlorochinę. Będą również przyjmować standardowe dawki leków przeciwmalarycznych doustnie.
W trakcie badania uczestnicy będą mieli wykonywane badania krwi.
U uczestników może wystąpić wysypka lub reakcja w miejscu wstrzyknięcia. W takim przypadku mogą zostać zrobione zdjęcia miejsca.
Uczestnicy będą obserwowani pod kątem infekcji przez wiele dni po wstrzyknięciu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badania na ludziach wykazały, że immunizacja przez ukąszenie komarów zarażonych Plasmodium falciparum (Pf) sporozoitami (SPZ) (chemoprofilaktyka sporozoitami [CPS]) lub przez wstrzyknięcie aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych sporozoitów (SPZ) za pomocą igły i strzykawki (szczepienie profilaktyczne PfSPZ) , Sanaria PfSPZ-CVac) pod wpływem leku z chlorochiną może zapewnić >80% ochronę przed zakażeniem homologiczną malarią u ludzi (CHMI) (Roestenberg, McCall i in. 2009, Roestenberg, Teirlinck i in. 2011, Mordmuller, Surat i in. 2017 ). Uważa się, że ochronna odporność indukowana przez CPS/PfSPZ-CVac jest ukierunkowana na antygeny sporozoitowe i stadium wątrobowe, ale przejściowa parazytemia obserwowana w ramach profilaktyki chlorochiną może dodatkowo indukować odpowiedzi immunologiczne ukierunkowane na pasożyty we krwi, które przyczyniają się do ochrony. Ważne jest, aby zrozumieć wkład każdego etapu w tym modelu, ponieważ przejściowa parazytemia w procesie immunizacji stanowi zagrożenie dla bezpieczeństwa i może upośledzać rozwój odporności.
Przeprowadziliśmy dwa badania fazy 1 w celu zbadania, czy można osiągnąć znaczącą skuteczność ochronną wyłącznie przy ekspozycji przed erytrocytami (stadium sporozoitu/wątroby) w tym modelu przy użyciu profilaktyki chemicznej PYR. Lek ten, w przeciwieństwie do chlorochiny, zabija pasożyty w wątrobie, więc po szczepieniu nie występuje okres przejściowej parazytemii. Te badania na dorosłych narażonych na malarię (SqrRoot) wykazały, że PfSPZ-CVac (z PYR podanym 2 i 3 dni po wstrzyknięciu) jest bezpieczny, dobrze tolerowany i może zapobiegać subpatentnej i patentnej parazytemii po wstrzyknięciu PfSPZ. W badaniu NCT02511054 zastosowano tę samą dawkę (5,12 x 104 PfSPZ), która dała >80% ochronę w poprzednich badaniach PfSPZ-CVac (chlorochina), wykazało, że tylko 2/9 zaszczepionych było chronionych przed homologicznym (tym samym szczepem Pf co szczepionka ) CHMI. W badaniach z użyciem napromieniowanych SPZ zwiększenie dawki PfSPZ stosowanej do immunizacji skutkowało wyższą skutecznością ochronną. Dlatego w trwającym badaniu NCT03083847 zwiększyliśmy dawkę PfSPZ około 4-krotnie do 2,0x105 PfSPZ, przy czym wstępne wyniki wskazują na znacznie lepszą ochronę zarówno przed homologicznym, jak i heterologicznym CHMI u zdrowych dorosłych w USA (7/8 i 4/4 odpowiednio osoby badane niezainfekowane). Jest to pierwsza demonstracja, że podejście PfSPZ-CVac może zapewnić sterylną ochronę bez narażenia na stadium krwi.
Opierając się na tych obiecujących wynikach z PfSPZ-CVac (pirymetamina) w USA, proponowane badanie na dorosłej populacji endemicznej malarii w Bancoumana w Mali wstępnie oceni, w fazie pilotażowej, bezpieczeństwo i tolerancję jeszcze wyższych dawek PfSPZ Prowokacja (4,0x105 PfSPZ) w połączeniu z PYR (dzień 0;) lub chlorochiną (dni -2, +5). Przypuszcza się, że wyższa dawka PfSPZ jest niezbędna do osiągnięcia znaczącej skuteczności przeciwko naturalnie przenoszonej malarii w populacjach, które doświadczyły malarii. Gdy ta wyższa dawka PfSPZ zostanie uznana za bezpieczną i tolerowaną, a wcześniejsze podanie PYR zapobiegnie jawnej parazytemii, główna faza zbada wpływ zarówno wcześniejszego podania PYR, jak i wyższej dawki PfSPZ zastosowanej do immunizacji na rozwój ochronnej odporności przeciwko naturalna infekcja malarią. Wyniki tego badania przyczynią się do zrozumienia celów i mechanizmów odporności przeciwko zakażeniu malarią Pf oraz tego, w jaki sposób stopień wcześniejszego narażenia na pasożyta (stadia przederytrocytarne i/lub erytrocytarne) wpływa na te odpowiedzi i późniejszą skuteczność ochronną w warunkach terenowych .
Po zakończeniu obserwacji w fazie głównej wszystkim uczestnikom, którzy nadal biorą udział w badaniu, zostanie zaoferowana dawka przypominająca szczepionki (czwarta dawka) z pojedynczą dawką 4x10^5 PfSPZ Challenge lub soli fizjologicznej otrzymanych w głównej fazie badania) około 11 miesięcy po trzecim szczepieniu. Dawkę przypominającą ustala się tak, aby umożliwić jej podanie na długo przed rozpoczęciem kolejnego sezonu przenoszenia malarii. Uczestnicy będą następnie obserwowani przez około 6 miesięcy w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki w tym drugim sezonie transmisji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 50 lat (w przypadku fazy przypominającej wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 52 lat)
- Mieszkaniec Bancoumana lub okolic
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej
- Egzamin ze zrozumienia malarii ukończony, zdany (wynik większy lub równy 80% lub według uznania badacza) i zweryfikowany przed rejestracją
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji
- Chęć przechowywania próbek krwi do przyszłych badań
- Dostępne przez cały czas trwania studiów
Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji (zgodnie z definicją poniżej) od 21 dni przed pierwszym wstrzyknięciem PfSPZ Challenge do 28 dni po ostatniej ekspozycji na PfSPZ Challenge (lub równoważny dzień badania dla grupy kontrolnej 5). W przypadku fazy przypominającej ma to zastosowanie od 21 dni przed szczepieniem przypominającym do 28 dni po szczepieniu przypominającym.
- Niezawodne metody kontroli urodzeń obejmują jedną z następujących metod: potwierdzone farmakologiczne środki antykoncepcyjne (pozajelitowe); urządzenie wewnątrzmaciczne lub wszczepialne. LUB
- Do niezawodnych metod antykoncepcji zalicza się jednoczesne stosowanie metody farmakologicznej i barierowej, tj. dwóch z następujących: potwierdzone farmakologiczne środki antykoncepcyjne (doustne, przezskórne) lub krążek dopochwowy ORAZ prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym. LUB
- Kobiety niebędące w ciąży będą również zobowiązane do zgłaszania daty ostatniej miesiączki, historii bezpłodności chirurgicznej (tj. podwiązanie jajowodów, histerektomia) lub przedwczesna niewydolność jajników (POI) i zostanie wykonany test ciążowy z moczu lub surowicy zgodnie z protokołem.
- Tylko dla fazy przypominającej: wcześniej lub obecnie zarejestrowani w protokole nr 19-I-N099 i ukończyli wszystkie trzy szczepienia podstawowe.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Ciąża, ustalona na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropiny (beta-hCG) w moczu lub surowicy (jeśli kobieta)
--UWAGA: Ciąża jest również kryterium przerwania dalszego dawkowania lub interwencji niezwiązanych z bezpieczeństwem u tego pacjenta.
- Obecnie karmi piersią (jeśli jest kobietą)
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania
- Hemoglobina, leukocyty, neutrofile bezwzględne i płytki krwi poza lokalnie określonymi przez laboratorium granicami normy (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie”)
- Poziom transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej określonego przez lokalne laboratorium Mali PfSPZ-CVac (pirymetamina) określonej górnej granicy normy (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza w przypadku wartości nieistotnych klinicznie)
- Zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (w fazie szczepienia przypominającego: ponowne badanie NIE jest wymagane przy rekrutacji, chyba że istnieją wskazania kliniczne)
- Znana lub udokumentowana anemia sierpowatokrwinkowa w historii (Uwaga: znana cecha anemii sierpowatej NIE wyklucza)
- Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) (dla fazy przypominającej: ponowne badanie NIE jest wymagane przy włączeniu do badania, chyba że jest to klinicznie wskazane)
- Umiarkowane lub wysokie ryzyko choroby niedokrwiennej serca (CHD) na podstawie oceny ryzyka sercowo-naczyniowego NHANES I
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu
- Historia otrzymywania jakiegokolwiek innego badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni
- Udział lub planowany udział w badaniu klinicznym badanego produktu przed zakończeniem ostatniej wymaganej protokołu wizyty kontrolnej
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
- Ciężka astma (zdefiniowana jako astma niestabilna lub wymagająca nagłej pomocy, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub wymagająca stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 2 lat)
- Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sj(SqrRoot)(Delta)grens lub małopłytkowość autoimmunologiczna
- Znany zespół niedoboru odporności
- Znana asplenia lub funkcjonalna asplenia
- Zastosowanie:
- A. Przewlekłe (dłuższe niż 14 dni) doustne lub dożylne kortykosteroidy (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leki immunosupresyjne w ciągu 30 dni od szczepienia
- B. Leki przeciwmalaryczne, np. artemeter, artemeter-lumefantryna, artesunat, artesunate-amodiachina, inne niż te przepisane przez badacza w ramach procedur badawczych w ciągu 14 dni przed pierwszą szczepionką
- C. Antybiotyki ogólnoustrojowe o znanym działaniu przeciwmalarycznym, takie jak trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, cyprofloksacyna lub azytromycyna w ciągu 5 okresów półtrwania leku przed pierwszą szczepionką
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub martwej szczepionki w ciągu ostatnich 2 tygodni przed Szczepieniem #1 i każdym kolejnym dniem szczepienia
- Otrzymanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciwko malarii w ciągu ostatnich 2 lat (wymóg ten nie dotyczy fazy przypominającej)
- Znane alergie lub przeciwwskazania do: PYR, chlorochina, NLPZ, artemeter, lumefantryna
- Inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 1a
Otrzymanie 400 000 PfSPZ z 75 mg pirymetaminy dzień 0 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 1b
Otrzymanie 400 000 PfSPZ z 75 mg pirymetaminy dzień 0 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 2a
Otrzymywanie 400 000 PfSPZ z 75 mg pirymetaminy dni 2 i 3 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 2b
Otrzymywanie 400 000 PfSPZ z 75 mg pirymetaminy dni 2 i 3 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 3a
Otrzymanie 400 000 PfSPZ z chlorochiną 2 dni przed + 5 dni po PfSPZibuprofen (jeśli to konieczne)
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
Fosforan chlorochiny jest dopuszczony do stosowania w leczeniu supresyjnym (profilaktycznym) oraz w ostrych atakach malarii wywołanych przez P. vivax, P. malariae, P. ovale i wrażliwe szczepy Pf.
Chlorochina jest środkiem schizonobójczym występującym we krwi, wysoce aktywnym przeciwko replikującym się formom pasożytów wrażliwych na leki we krwi.
W związku z tym jest rutynowo stosowany jako profilaktyka pierwszego rzutu przeciwko rozwojowi patentnej parazytemii i klinicznej malarii u nieodpornych osób podróżujących do obszarów wrażliwych na chlorochinę Pf.
W badaniu pilotażowym podawanie chlorochiny rozpocznie się dawką nasycającą 2 dni przed prowokacją PfSPZ i zakończy dawką podtrzymującą 5 dni po prowokacji PfSPZ.
W fazie głównej chlorochina zostanie po raz pierwszy podana jako dawka nasycająca 2 dni przed PfSPZ Challenge i będzie kontynuowana co tydzień, stosując dawkę podtrzymującą łącznie 10 dawek, kończąc na ostatniej dawce 5 dni po trzecim wstrzyknięciu PfSPZ Challenge.
Ibuprofen również nie jest częścią badanego produktu/schematu, ale będzie podawany uczestnikom ramienia chlorochiny (Ramię 4), jeśli będzie to konieczne w celu złagodzenia typowych objawów zakażenia malarią, takich jak ból głowy, ból mięśni, gorączka i dreszcze.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 3b
Otrzymywanie 400 000 PfSPZ z cotygodniowym chlorochinoibuprofenem (w razie potrzeby)
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
Fosforan chlorochiny jest dopuszczony do stosowania w leczeniu supresyjnym (profilaktycznym) oraz w ostrych atakach malarii wywołanych przez P. vivax, P. malariae, P. ovale i wrażliwe szczepy Pf.
Chlorochina jest środkiem schizonobójczym występującym we krwi, wysoce aktywnym przeciwko replikującym się formom pasożytów wrażliwych na leki we krwi.
W związku z tym jest rutynowo stosowany jako profilaktyka pierwszego rzutu przeciwko rozwojowi patentnej parazytemii i klinicznej malarii u nieodpornych osób podróżujących do obszarów wrażliwych na chlorochinę Pf.
W badaniu pilotażowym podawanie chlorochiny rozpocznie się dawką nasycającą 2 dni przed prowokacją PfSPZ i zakończy dawką podtrzymującą 5 dni po prowokacji PfSPZ.
W fazie głównej chlorochina zostanie po raz pierwszy podana jako dawka nasycająca 2 dni przed PfSPZ Challenge i będzie kontynuowana co tydzień, stosując dawkę podtrzymującą łącznie 10 dawek, kończąc na ostatniej dawce 5 dni po trzecim wstrzyknięciu PfSPZ Challenge.
Ibuprofen również nie jest częścią badanego produktu/schematu, ale będzie podawany uczestnikom ramienia chlorochiny (Ramię 4), jeśli będzie to konieczne w celu złagodzenia typowych objawów zakażenia malarią, takich jak ból głowy, ból mięśni, gorączka i dreszcze.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4a
Otrzymywanie normalnej soli fizjologicznej z 75 mg pirymetaminy w dniu 0 po wstrzyknięciu
|
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4b
Otrzymywanie normalnej soli fizjologicznej z 75 mg pirymetaminy dni 2 i 3 po wstrzyknięciu
|
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4c
Otrzymywanie normalnej soli fizjologicznej z cotygodniowym chlorochinaibuprofenem (w razie potrzeby)
|
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
Fosforan chlorochiny jest dopuszczony do stosowania w leczeniu supresyjnym (profilaktycznym) oraz w ostrych atakach malarii wywołanych przez P. vivax, P. malariae, P. ovale i wrażliwe szczepy Pf.
Chlorochina jest środkiem schizonobójczym występującym we krwi, wysoce aktywnym przeciwko replikującym się formom pasożytów wrażliwych na leki we krwi.
W związku z tym jest rutynowo stosowany jako profilaktyka pierwszego rzutu przeciwko rozwojowi patentnej parazytemii i klinicznej malarii u nieodpornych osób podróżujących do obszarów wrażliwych na chlorochinę Pf.
W badaniu pilotażowym podawanie chlorochiny rozpocznie się dawką nasycającą 2 dni przed prowokacją PfSPZ i zakończy dawką podtrzymującą 5 dni po prowokacji PfSPZ.
W fazie głównej chlorochina zostanie po raz pierwszy podana jako dawka nasycająca 2 dni przed PfSPZ Challenge i będzie kontynuowana co tydzień, stosując dawkę podtrzymującą łącznie 10 dawek, kończąc na ostatniej dawce 5 dni po trzecim wstrzyknięciu PfSPZ Challenge.
Ibuprofen również nie jest częścią badanego produktu/schematu, ale będzie podawany uczestnikom ramienia chlorochiny (Ramię 4), jeśli będzie to konieczne w celu złagodzenia typowych objawów zakażenia malarią, takich jak ból głowy, ból mięśni, gorączka i dreszcze.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 5a
Otrzymanie 300 000 PfSPZ z 75 mg pirymetaminy dzień 0 po PfSPZ (jeśli to konieczne)
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 5b
Otrzymywanie 300 000 PfSPZ z 75 mg pirymetaminy dzień 0 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 6a
Otrzymywanie 300 000 PfSPZ z 75 mg pirymetaminy dni 2 i 3 po PfSPZ (jeśli to konieczne)
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 6b
Otrzymywanie 300 000 PfSPZ z 75 mg pirymetaminy dni 2 i 3 po PfSPZ (jeśli to konieczne)
|
PfSPZ Challenge (NF54) działa jako immunogen w podejściu PfSPZ-CVac do szczepienia przeciwko malarii.
Uczestnicy otrzymają jedną (w fazie pilotażowej) lub 3 (w fazie głównej) 400 000 lub 300 000 aseptycznych, oczyszczonych, kriokonserwowanych, w pełni zakaźnych zastrzyków PfSPZ przez DVI (z jednoczesnym podawaniem leków przeciwmalarycznych).
Po szczepieniu uczestnicy fazy głównej będą obserwowani przez cały sezon transmisji w celu oceny skuteczności szczepionki.
Pirymetamina została zatwierdzona przez FDA do leczenia doraźnego i chemioprofilaktyki malarii z powodu wrażliwych szczepów zarodźca. Wykazano, że pirymetamina wykazuje aktywność zarówno w wątrobie, jak i we krwi. W tym badaniu planujemy stosować wyższą dawkę pirymetaminy, 75 mg doustnie przez jeden lub dwa dni każdego miesiąca. Ramiona pilota otrzymają łącznie 1 dawkę dzienną lub 2 dawki dzienne. Główne ramiona otrzymają łącznie 3 dawki dzienne lub łącznie 6 dawek.
Lek przeciwmalaryczny (Coartem ) zostanie podany wszystkim uczestnikom dwukrotnie podczas badania, około 2 tygodnie przed pierwszym szczepieniem, w celu usunięcia wcześniej istniejącej parazytemii, która może zakłócać rozwój odporności.
Druga dawka zostanie podana około 2 tygodnie przed trzecim szczepieniem w celu usunięcia zakażenia parazytemią, które mogło wystąpić naturalnie w okresie szczepienia i przed okresem obserwacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z dodatnim czułym rozmazem krwi (sBS)
Ramy czasowe: 7-12 dni po szczepieniu
|
Liczba uczestników z dodatnim wrażliwym rozmazem krwi (sBS) występującym po immunizacji PfSPZ-CVac począwszy od dnia 7 po DVI.
Tylko ramiona fazy pilotażowej (ramiona 1a, 2a) zostały przeanalizowane pod kątem tego pomiaru wyniku.
Ramiona 5a i 6a nie zostały wykonane, ponieważ nie zaobserwowano patentnej parazytemii ani w Ramieniu 1a, ani w 2a, zgodnie z protokołem.
|
7-12 dni po szczepieniu
|
|
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) stopnia 3.
Ramy czasowe: Od dnia inokulacji do 14 dni po inokulacji
|
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi stopnia 3 utrzymującymi się ponad 48 godzin pomimo odpowiedniego postępowania i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) występujących po PfSPZ-CVac DVI.
Tylko ramię 3a zostało przeanalizowane pod kątem tego wyniku, zgodnie z celami protokołu.
|
Od dnia inokulacji do 14 dni po inokulacji
|
|
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Dla fazy głównej: od dnia inokulacji do około 6 miesięcy po trzeciej inokulacji. Dla fazy przypominającej: od czasu szczepienia do około 6 miesięcy po szczepieniu przypominającym
|
Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) występującymi po immunizacji PfSPZ-CVac.
Ta miara wyniku ma zastosowanie do ramion fazy głównej 1b, 2b, 4a i 4b.
Ramiona 5b i 6b nie zostały wykonane, ponieważ w fazie pilotażowej nie zaobserwowano patentnej parazytemii przy wyższej dawce PfSPZ (Ramiona 1a, 2a).
|
Dla fazy głównej: od dnia inokulacji do około 6 miesięcy po trzeciej inokulacji. Dla fazy przypominającej: od czasu szczepienia do około 6 miesięcy po szczepieniu przypominającym
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Malaria
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Amebicydy
- Filarycydy
- Środki przeciw nicieniom
- Środki przeciw robakom
- Antagoniści kwasu foliowego
- Chlorochina
- Difosforan chlorochiny
- Ibuprofen
- Pirymetamina
- Artemeter, kombinacja leków Lumefantryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999919099
- 19-I-N099
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .