Sanaria PfSPZ-utfordring med pyrimetamin- eller klorokinkjemoprofylaksevaksinasjon (PfSPZ-CVac-tilnærming): En randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase I/II-forsøk for å bestemme sikkerhet og beskyttende effekt mot naturlig Plasmodium Falcipa...
Sanaria PfSPZ-utfordring med pyrimetamin- eller klorokinkjemoprofylaksevaksinasjon (PfSPZ-CVac-tilnærming): En randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase I/II-forsøk for å bestemme sikkerhet og beskyttende effekt mot naturlig Plasmodium Falciparum-infeksjon i Bancoumana og omegn
Bakgrunn:
Malaria er fortsatt et stort globalt helseproblem. Malaria spres ved bitt av mygg. Afrika er den regionen i verden hvor de fleste får malaria. Sanaria PfSPZ Challenge er en malariavaksine. Forskere ønsker å se om vaksinen kombinert med partnermedisiner kan bidra til å beskytte mot malaria.
Objektiv:
For å teste om injeksjoner med 3 månedlige doser Sanaria PfSPZ Challenge, kombinert med enten pyrimetamin (PYR) eller klorokin som partnermedikament, er trygt, tolerabelt og effektivt.
Kvalifisering:
Friske mennesker i alderen 18-50 år som bor i Bancoumana, Mali eller i nærheten
Design:
Deltakerne vil bli screenet med malariaforståelseseksamen for å sjekke deres forståelse av studien. De vil ha en sykehistorie. De skal ha en fysisk undersøkelse. De vil ha blodprøver, urinprøver og hjerteprøver.
Deltakerne vil bli med i enten pilotstudien eller hovedstudien.
Deltakerne vil bli tildelt grupper. Avhengig av gruppen vil de få minst én injeksjon av enten placebo eller vaksinen. De kan ha opptil 3 vaksiner med 4 ukers mellomrom. Injeksjonen vil skje i en blodåre med en nål.
Deltakerne vil også ta pyrimetamin eller klorokin gjennom munnen. De vil også ta standarddoser av malariamedisiner gjennom munnen.
Deltakerne vil ta blodprøver gjennom hele studien.
Deltakerne kan utvikle utslett eller reaksjon på injeksjonsstedet. Hvis dette skjer, kan det bli tatt bilder av nettstedet.
Deltakerne vil bli observert for infeksjon i mange dager etter injeksjonene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Menneskelige studier har vist at immunisering ved bitt av Plasmodium falciparum (Pf) sporozoitt (SPZ)-infiserte mygg (kjemoprofylakse med sporozoitter [CPS]) eller ved å injisere aseptiske, rensede, kryokonserverte sporozoitter (SPZ) med nål og sprøyte (PfSPZ chemoprophylaxis vaksinasjon). , Sanaria PfSPZ-CVac) under legemiddeldekning med klorokin kan gi >80 % beskyttelse mot homolog kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) (Roestenberg, McCall et al. 2009, Roestenberg, Teirlinck et al. 2011, Mordmuller, Surat et al. 2017 ). Den beskyttende immuniteten indusert av CPS/PfSPZ-CVac antas å målrette mot sporozoitt- og leverstadiumantigener, men den forbigående parasittmien observert under klorokinprofylakse kan i tillegg indusere immunresponser rettet mot parasitter i blodstadiet som bidrar til beskyttelse. Det er viktig å forstå bidraget til hvert trinn i denne modellen, da forbigående parasittmi i immuniseringsprosessen gir en sikkerhetsbekymring og kan svekke utviklingen av immunitet.
Vi har utført to fase 1-studier for å undersøke om signifikant beskyttende effekt kan oppnås med utelukkende pre-erytrocytisk (sporozoitt/leverstadium) eksponering i denne modellen ved bruk av PYR-kjemoprofylakse. Dette stoffet, i motsetning til klorokin, dreper parasittene i leveren, så det er ingen periode med forbigående parasitemi etter immunisering. Disse studiene i malaria-na(SqrRoot) og voksne viste at PfSPZ-CVac (med PYR administrert 2 og 3 dager etter injeksjon) er trygt, godt tolerert og kan forhindre subpatent og patentparasittemi etter PfSPZ-injeksjon. NCT02511054-studien brukte samme dose (5,12x104 PfSPZ) som har resultert i >80 % beskyttelse i tidligere studier av PfSPZ-CVac (klorokin), viste at bare 2/9 vaksinerte ble beskyttet mot en homolog (samme Pf-stamme som vaksinen) ) CHMI. I forsøk med bestrålt SPZ har økning av dosen av PfSPZ brukt til immunisering resultert i høyere beskyttende effekt. Derfor, i en pågående studie, NCT03083847, har vi økt PfSPZ-dosen omtrent 4 ganger opp til 2,0x105 PfSPZ, med foreløpige resultater viser markant forbedret beskyttelse mot både homolog og heterolog CHMI hos friske amerikanske voksne (7/8 og 4/4) studieobjekter som er uinfiserte, henholdsvis). Dette er den første demonstrasjonen av at PfSPZ-CVac-tilnærmingen kan gi steril beskyttelse uten eksponering i blodstadiet.
Med utgangspunkt i disse lovende resultatene fra PfSPZ-CVac (pyrimethamine) i USA, vil denne foreslåtte studien i en malaria-endemisk, voksen befolkning i Bancoumana, Mali, først vurdere, i en pilotfase, sikkerheten og toleransen til enda høyere doser av PfSPZ Challenge (4,0x105 PfSPZ) i kombinasjon med PYR (dag 0;) eller klorokin (dager -2, +5). Den høyere PfSPZ-dosen antas å være nødvendig for å oppnå betydelig effekt mot naturlig overført malaria i malaria-erfarne populasjoner. Når denne høyere dosen av PfSPZ er fastslått å være trygg og tolererbar og at tidligere PYR-dosering forhindrer patentparasitemi, vil hovedfasen utforske effekten av både tidligere PYR-dosering og en høyere dosering av PfSPZ brukt til immunisering i utviklingen av beskyttende immunitet mot naturlig malariainfeksjon. Resultatene av denne studien vil bidra til å forstå målene og mekanismene for immunitet mot Pf-malariainfeksjon, og hvordan graden av tidligere eksponering for parasitten (pre-erytrocytiske og/eller erytrocytiske stadier) påvirker disse responsene og påfølgende beskyttende effekt i feltmiljøer .
Etter fullført oppfølging i hovedfasen vil alle deltakere som fortsatt er registrert i studien bli tilbudt en boosterdose av vaksinen (4. dose) med en enkeltdose på 4x10^5 PfSPZ Challenge eller vanlig saltvann (tilpasset det de mottatt i hovedfasen av studien) ca. 11 måneder etter 3. vaksinasjon. Boosterdosen er tidsbestemt for å tillate administrering i god tid før begynnelsen av den påfølgende malariasmittesesongen. Deltakerne vil deretter bli fulgt i omtrent 6 måneder for å vurdere sikkerhet og vaksineeffektivitet gjennom denne andre overføringssesongen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder større enn eller lik 18 og under eller lik 50 år (for boosterfase, alder større enn eller lik 18 og mindre enn eller lik 52 år)
- Bosatt i Bancoumana eller nærliggende områder
- Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie
- Malariaforståelseseksamen fullført, bestått (en poengsum på over eller lik 80 % eller etter etterforskerens skjønn) og gjennomgått før påmelding
- Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen
- Villig til å ha blodprøver lagret for fremtidig forskning
- Tilgjengelig så lenge studiet varer
Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon (som definert nedenfor) fra 21 dager før første PfSPZ Challenge-injeksjon til 28 dager etter siste PfSPZ Challenge-eksponering (eller tilsvarende studiedag for arm 5-kontroller). For boosterfasen gjelder dette fra 21 dager før boostervaksinasjonen til 28 dager etter boostervaksinasjonen.
- Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer en av følgende: bekreftede farmakologiske prevensjonsmidler (parenteral) levering; intrauterin eller implanterbar enhet. ELLER
- Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer samtidig bruk av en farmakologisk og en barrieremetode, det vil si to av følgende: bekreftede farmakologiske prevensjonsmidler (oral, transdermal) levering eller vaginal ring OG kondomer med spermicid eller diafragma med spermicid. ELLER
- Ikke-ferdige kvinner vil også bli pålagt å rapportere dato for siste menstruasjon, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller prematur ovarieinsuffisiens (POI), og vil ha urin- eller serumgraviditetstest utført i henhold til protokoll.
- Kun for boosterfase: tidligere eller nå registrert i protokoll #19-I-N099 og fullført alle tre primærvaksinasjonene.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Graviditet, bestemt av en positiv urin- eller serumtest av humant koriogonadotropin (beta-hCG) (hvis kvinnelig)
--MERK: Graviditet er også et kriterium for seponering av ytterligere dosering eller ikke-sikkerhetsrelaterte intervensjoner for den personen.
- Ammer for tiden (hvis kvinne)
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og overholde studieprotokollen
- Hemoglobin, WBC, absolutte nøytrofiler og blodplater utenfor de lokale laboratoriets definerte grenser for normalen (personene kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for 'ikke klinisk signifikante' verdier)
- Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå over det lokale laboratoriet Mali PfSPZ-CVac (pyrimetamin) definerte øvre normalgrense (personene kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier)
- Infisert med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B (HBV) (For boosterfasen: re-testing er IKKE nødvendig for påmelding med mindre det er klinisk indisert)
- Kjent eller dokumentert sigdcellesykdom etter historie (Merk: kjent sigdcelletrekk er IKKE ekskluderende)
- Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) (For boosterfasen: re-testing er IKKE nødvendig for påmelding med mindre det er klinisk indisert)
- Moderat eller høy risiko for koronar hjertesykdom (CHD) basert på NHANES I kardiovaskulær risikovurdering
- Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse
- Historikk med å ha mottatt andre undersøkelsesprodukter i løpet av de siste 30 dagene
- Deltakelse eller planlagt deltakelse i en klinisk utprøving med et undersøkelsesprodukt før fullføring av det siste påkrevde protokolloppfølgingsbesøket
- Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
- Alvorlig astma (definert som astma som er ustabil eller krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste 2 årene)
- Eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni
- Kjent immunsviktsyndrom
- Kjent aspleni eller funksjonell aspleni
- Bruken av:
- en. Kroniske (større enn eller lik 14 dager) orale eller IV-kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) ved immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter vaksinasjon
- b. Antimalariamidler, for eksempel artemether, artemether-lumefantrin, artesunate, artesunate-amodiaquine, andre enn de som er foreskrevet av etterforskeren som en del av studieprosedyrene innen 14 dager før den første vaksinen
- c. Systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet som trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, ciprofloksacin eller azitromycin innen 5 halveringstider av legemidlet før den første vaksinen
- Mottak av en levende vaksine innen de siste 4 ukene eller en drept vaksine innen de siste 2 ukene før vaksinasjon #1 og hver påfølgende vaksinasjonsdag
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de siste 6 månedene
- Tidligere mottak av en undersøkelsesvaksine mot infeksjonsmalaria i løpet av de siste 2 årene (dette kravet fravikes for boosterfasen)
- Kjente allergier eller kontraindikasjoner mot: PYR, klorokin, NSAIDs, artemeter, lumefantrin
- Andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 1a
Mottar 400 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dag 0 etter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
|
EKSPERIMENTELL: 1b
Mottar 400 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dag 0 etter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
|
EKSPERIMENTELL: 2a
Mottar 400 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dager 2 og 3 etter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
|
EKSPERIMENTELL: 2b
Mottar 400 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dager 2 og 3 etter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
|
EKSPERIMENTELL: 3a
Motta 400 000 PfSPZ med klorokin 2 dager før + 5 dager etter PfSPZibuprofen (hvis nødvendig)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
Klorokinfosfat er godkjent for suppressiv behandling (profylakse) og for akutte anfall av malaria på grunn av P. vivax, P. malariae, P. ovale og følsomme stammer av Pf.
Klorokin er et schizonticid i blodstadiet, svært aktivt mot replikerende former for legemiddelsensitive parasitter i blodstadiet.
Som sådan brukes den rutinemessig som førstelinjeprofylakse mot utvikling av patentparasittmi og klinisk malaria hos ikke-immune reisende til områder med klorokinsensitiv Pf.
I piloten vil administrering av klorokin begynne med en startdose 2 dager før PfSPZ Challenge og avsluttes med en vedlikeholdsdose 5 dager etter PfSPZ Challenge.
I hovedfasen vil klorokin først administreres som en startdose 2 dager før PfSPZ Challenge og fortsette ukentlig med en vedlikeholdsdose på totalt 10 doser, og avsluttes med en siste dose 5 dager etter den tredje injeksjonen med PfSPZ Challenge.
Ibuprofen er heller ikke en del av undersøkelsesproduktet/-regimet, men vil bli gitt til deltakere i klorokin-armen (arm 4) hvis det er nødvendig for å dempe typiske symptomer på malariainfeksjon som hodepine, myalgi, feber og frysninger.
|
|
EKSPERIMENTELL: 3b
Mottar 400 000 PfSPZ med ukentlig klorokinibuprofen (om nødvendig)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
Klorokinfosfat er godkjent for suppressiv behandling (profylakse) og for akutte anfall av malaria på grunn av P. vivax, P. malariae, P. ovale og følsomme stammer av Pf.
Klorokin er et schizonticid i blodstadiet, svært aktivt mot replikerende former for legemiddelsensitive parasitter i blodstadiet.
Som sådan brukes den rutinemessig som førstelinjeprofylakse mot utvikling av patentparasittmi og klinisk malaria hos ikke-immune reisende til områder med klorokinsensitiv Pf.
I piloten vil administrering av klorokin begynne med en startdose 2 dager før PfSPZ Challenge og avsluttes med en vedlikeholdsdose 5 dager etter PfSPZ Challenge.
I hovedfasen vil klorokin først administreres som en startdose 2 dager før PfSPZ Challenge og fortsette ukentlig med en vedlikeholdsdose på totalt 10 doser, og avsluttes med en siste dose 5 dager etter den tredje injeksjonen med PfSPZ Challenge.
Ibuprofen er heller ikke en del av undersøkelsesproduktet/-regimet, men vil bli gitt til deltakere i klorokin-armen (arm 4) hvis det er nødvendig for å dempe typiske symptomer på malariainfeksjon som hodepine, myalgi, feber og frysninger.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4a
Får normalt saltvann med 75 mg pyrimetamin dag 0 etter injeksjon
|
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4b
Får normalt saltvann med 75 mg pyrimetamin dager 2 og 3 etter injeksjon
|
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4c
Får normalt saltvann med ukentlig klorokinibuprofen (om nødvendig)
|
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
Klorokinfosfat er godkjent for suppressiv behandling (profylakse) og for akutte anfall av malaria på grunn av P. vivax, P. malariae, P. ovale og følsomme stammer av Pf.
Klorokin er et schizonticid i blodstadiet, svært aktivt mot replikerende former for legemiddelsensitive parasitter i blodstadiet.
Som sådan brukes den rutinemessig som førstelinjeprofylakse mot utvikling av patentparasittmi og klinisk malaria hos ikke-immune reisende til områder med klorokinsensitiv Pf.
I piloten vil administrering av klorokin begynne med en startdose 2 dager før PfSPZ Challenge og avsluttes med en vedlikeholdsdose 5 dager etter PfSPZ Challenge.
I hovedfasen vil klorokin først administreres som en startdose 2 dager før PfSPZ Challenge og fortsette ukentlig med en vedlikeholdsdose på totalt 10 doser, og avsluttes med en siste dose 5 dager etter den tredje injeksjonen med PfSPZ Challenge.
Ibuprofen er heller ikke en del av undersøkelsesproduktet/-regimet, men vil bli gitt til deltakere i klorokin-armen (arm 4) hvis det er nødvendig for å dempe typiske symptomer på malariainfeksjon som hodepine, myalgi, feber og frysninger.
|
|
EKSPERIMENTELL: 5a
Motta 300 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dag 0 etter PfSPZ (hvis nødvendig)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
|
EKSPERIMENTELL: 5b
Mottar 300 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dag 0 etter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
|
EKSPERIMENTELL: 6a
Mottar 300 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dager 2 og 3 etter PfSPZ (om nødvendig)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
|
EKSPERIMENTELL: 6b
Mottar 300 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dager 2 og 3 etter PfSPZ (om nødvendig)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilnærmingen til vaksinering mot malaria.
Deltakerne vil motta enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiske, rensede, kryokonserverte, fullt smittsomme PfSPZ-injeksjoner av DVI (med samtidig administrering av antimalariamedisiner).
Etter immunisering vil deltakere i hovedfasen følges gjennom smittesesongen for å vurdere vaksineeffektivitet.
Pyrimetamin har blitt godkjent av FDA for akutt behandling og kjemoprofylakse av malaria på grunn av følsomme plasmodiastammer. Pyrimetamin har vist seg å ha aktivitet i både lever og blod. I denne studien planlegger vi å bruke en høyere dose pyrimetamin, 75 mg oralt i enten en eller to dager hver måned. Pilotarmene vil motta enten totalt 1 daglig dose eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil få totalt 3 daglige doser eller totalt 6 doser.
Antimalaria (Coartem) vil bli administrert til alle deltakerne to ganger i løpet av studien, ca. 2 uker før første vaksinasjon for å fjerne allerede eksisterende parasittmi som kan forstyrre immunitetsutviklingen.
Den andre dosen vil bli gitt ca. 2 uker før den tredje vaksinasjonen for å fjerne enhver parasitemiinfeksjon som kan ha skjedd naturlig i løpet av vaksinasjonsperioden og før oppfølgingsperioden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med positivt sensitivt blodutstryk (sBS)
Tidsramme: 7-12 dager etter inokulering
|
Antall deltakere med positivt sensitivt blodutstryk (sBS) som oppstår etter PfSPZ-CVac-immunisering som starter på dag 7 etter DVI.
Bare pilotfasearmer (arm 1a, 2a) ble analysert for dette utfallsmålet.
Armene 5a og 6a ble ikke utført, da det ikke ble observert noen patentparasittmi i verken armene 1a eller 2a, i henhold til protokollen.
|
7-12 dager etter inokulering
|
|
Antall deltakere med lokale og systemiske bivirkninger av grad 3 (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra dag for inokulering til 14 dager etter inokulering
|
Antall deltakere med lokale og systemiske grad 3 tegn eller symptomer som varer mer enn 48 timer til tross for adekvat behandling og alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstår etter PfSPZ-CVac DVI.
Bare arm 3a ble analysert for dette utfallsmålet, i henhold til protokollmålene.
|
Fra dag for inokulering til 14 dager etter inokulering
|
|
Antall deltakere med lokale og systemiske bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: For hovedfasen: fra inokulasjonsdagen til ca. 6 måneder etter 3. inokulering. For boosterfasen: fra tidspunktet for inokulering til ca. 6 måneder etter booster-inokulering
|
Antall deltakere med lokale og systemiske bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstår etter PfSPZ-CVac-immunisering.
Dette utfallsmålet gjelder hovedfasearmer 1b, 2b, 4a og 4b.
Armene 5b og 6b ble ikke utført da patent parasitemi med høyere dose av PfSPZ ikke ble observert i pilotfasen (arm 1a, 2a).
|
For hovedfasen: fra inokulasjonsdagen til ca. 6 måneder etter 3. inokulering. For boosterfasen: fra tidspunktet for inokulering til ca. 6 måneder etter booster-inokulering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Folsyreantagonister
- Klorokin
- Klorokin difosfat
- Ibuprofen
- Pyrimetamin
- Artemether, Lumefantrine medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 999919099
- 19-I-N099
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på PfSPZ Challenge
-
Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection... og andre samarbeidspartnereFullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...FullførtPlasmodium Falciparum-infeksjonForente stater
-
Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health ResearchFullført
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical... og andre samarbeidspartnereFullført
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.Fullført
-
Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer CenterFullført
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Suspendert
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical...FullførtMalaria | Malaria, FalciparumTanzania