Desafio Sanaria PfSPZ com vacinação de quimioprofilaxia com pirimetamina ou cloroquina (abordagem PfSPZ-CVac): um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de fase I/II para determinar a segurança e a eficácia protetora contra o plasmódio natural Falcipa...
Desafio Sanaria PfSPZ com vacinação de quimioprofilaxia com pirimetamina ou cloroquina (abordagem PfSPZ-CVac): um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de fase I/II para determinar a segurança e a eficácia protetora contra a infecção natural por plasmódio falciparum em Bancoumana e áreas adjacentes, Mali
Fundo:
A malária continua sendo um grande problema de saúde global. A malária é transmitida pela picada de mosquitos. A África é a região do mundo onde a maioria das pessoas contrai malária. Sanaria PfSPZ Challenge é uma vacina contra a malária. Os pesquisadores querem ver se a vacina combinada com medicamentos parceiros pode ajudar a proteger contra a malária.
Objetivo:
Testar se as injeções com 3 doses mensais de Sanaria PfSPZ Challenge, combinadas com pirimetamina (PYR) ou cloroquina como medicamento parceiro, são seguras, toleráveis e eficazes.
Elegibilidade:
Pessoas saudáveis de 18 a 50 anos que moram em Bancoumana, Mali ou nas proximidades
Projeto:
Os participantes serão rastreados com o Exame de Compreensão da Malária para verificar a sua compreensão do estudo. Eles terão um histórico médico. Eles farão um exame físico. Eles farão exames de sangue, exames de urina e exames cardíacos.
Os participantes participarão do estudo piloto ou do estudo principal.
Os participantes serão atribuídos a grupos. Dependendo do grupo, eles receberão pelo menos uma injeção de placebo ou vacina. Eles podem ter até 3 vacinas, com 4 semanas de intervalo. A injeção será em uma veia com uma agulha.
Os participantes também tomarão pirimetamina ou cloroquina por via oral. Eles também tomarão doses padrão de medicamentos antimaláricos por via oral.
Os participantes farão exames de sangue durante o estudo.
Os participantes podem desenvolver uma erupção cutânea ou reação no local da injeção. Se isso acontecer, fotos do site podem ser tiradas.
Os participantes serão observados quanto à infecção por muitos dias após as injeções.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Estudos em humanos mostraram que a imunização pela picada de mosquitos infectados com esporozoítos (SPZ) de Plasmodium falciparum (Pf) (quimioprofilaxia com esporozoítos [CPS]) ou por injeção de esporozoítos (SPZ) assépticos, purificados e criopreservados com agulha e seringa (vacinação quimioprofilática PfSPZ , Sanaria PfSPZ-CVac) sob cobertura medicamentosa com cloroquina pode fornecer proteção > 80% contra infecção homóloga controlada por malária humana (CHMI) (Roestenberg, McCall et al. 2009, Roestenberg, Teirlinck et al. 2011, Mordmuller, Surat et al. 2017 ). Pensa-se que a imunidade protetora induzida por CPS/PfSPZ-CVac tenha como alvo os esporozoítos e os antígenos do estágio hepático, mas a parasitemia transitória observada sob a profilaxia com cloroquina pode induzir adicionalmente respostas imunes direcionadas aos parasitas do estágio sanguíneo que contribuem para a proteção. É importante entender a contribuição de cada estágio neste modelo, pois a parasitemia transitória no processo de imunização acrescenta uma preocupação de segurança e pode prejudicar o desenvolvimento da imunidade.
Conduzimos dois estudos de fase 1 para explorar se uma eficácia protetora significativa pode ser alcançada com exposição exclusivamente pré-eritrocítica (estágio de esporozoíto/fígado) neste modelo usando quimioprofilaxia PYR. Essa droga, ao contrário da cloroquina, mata os parasitas no fígado, de modo que não há período de parasitemia transitória após a imunização. Esses estudos em adultos sem malária (SqrRoot) demonstraram que o PfSPZ-CVac (com PYR administrado 2 e 3 dias após a injeção) é seguro, bem tolerado e pode prevenir a parasitemia patente e subpatente após a injeção de PfSPZ. O estudo NCT02511054 usou a mesma dose (5,12x104 PfSPZ) que resultou em >80% de proteção em ensaios anteriores de PfSPZ-CVac (cloroquina), mostrou que apenas 2/9 vacinados foram protegidos contra um homólogo (mesma cepa de Pf que a vacina ) CHMI. Em ensaios usando SPZ irradiada, o aumento da dose de PfSPZ usada para imunização resultou em maior eficácia protetora. Portanto, em um estudo em andamento, NCT03083847, aumentamos a dose de PfSPZ cerca de 4 vezes até 2,0x105 PfSPZ, com resultados preliminares mostrando proteção acentuadamente melhorada contra CHMI homólogo e heterólogo em adultos saudáveis dos EUA (7/8 e 4/4 sujeitos do estudo não infectados, respectivamente). Esta é a primeira demonstração de que a abordagem PfSPZ-CVac pode conferir proteção estéril sem exposição ao sangue.
Com base nesses resultados promissores do PfSPZ-CVac (pirimetamina) nos EUA, este estudo proposto em uma população adulta endêmica de malária em Bancoumana, Mali avaliará inicialmente, em uma fase piloto, a segurança e a tolerabilidade de doses ainda mais altas de PfSPZ Desafio (4,0x105 PfSPZ) em combinação com PYR (dia 0;) ou cloroquina (dias -2, +5). Acredita-se que a dose mais alta de PfSPZ seja necessária para alcançar uma eficácia significativa contra a malária transmitida naturalmente em populações com malária. Uma vez que essa dose mais alta de PfSPZ seja considerada segura e tolerável e que a dosagem mais precoce de PYR evite a parasitemia patente, a fase principal explorará o efeito da dosagem mais precoce de PYR e de uma dosagem mais alta de PfSPZ usada para imunização no desenvolvimento de imunidade protetora contra infecção natural por malária. Os resultados deste estudo contribuirão para a compreensão dos alvos e mecanismos de imunidade contra a infecção por malária Pf e como o grau de exposição prévia ao parasita (estágios pré-eritrocíticos e/ou eritrocíticos) afeta essas respostas e a subsequente eficácia protetora em ambientes de campo .
Após a conclusão do acompanhamento na fase principal, todos os participantes que ainda estiverem inscritos no estudo receberão uma dose de reforço da vacina (4ª dose) com uma dose única de 4x10^5 PfSPZ Challenge ou solução salina normal (alinhada com o que eles recebido na fase principal do estudo) aproximadamente 11 meses após a 3ª vacinação. A dose de reforço é programada para permitir a administração bem antes do início da estação de transmissão da malária seguinte. Os participantes serão acompanhados por aproximadamente 6 meses para avaliar a segurança e a eficácia da vacina durante esta segunda temporada de transmissão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bamako, Mali
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade superior ou igual a 18 anos e inferior ou igual a 50 anos (para fase de reforço, idade superior ou igual a 18 anos e inferior ou igual a 52 anos)
- Residente em Bancoumana ou áreas próximas
- Em bom estado geral de saúde e sem histórico médico clinicamente significativo
- Exame de compreensão da malária concluído, aprovado (uma pontuação maior ou igual a 80% ou a critério do investigador) e revisado antes da inscrição
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição
- Disposto a ter amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras
- Disponível para a duração do estudo
As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar contracepção confiável (conforme definido abaixo) de 21 dias antes da primeira injeção do Desafio PfSPZ até 28 dias após a última exposição do Desafio PfSPZ (ou dia de estudo equivalente para controles do Braço 5). Para a fase de reforço, aplica-se desde 21 dias antes da vacinação de reforço até 28 dias após a vacinação de reforço.
- Métodos confiáveis de controle de natalidade incluem um dos seguintes: contraceptivos farmacológicos confirmados (parenteral); dispositivo intrauterino ou implantável. OU
- Métodos confiáveis de controle de natalidade incluem o uso concomitante de um método farmacológico e de barreira, ou seja, dois dos seguintes: anticoncepcionais farmacológicos confirmados (oral, transdérmico) ou anel vaginal E preservativos com espermicida ou diafragma com espermicida. OU
- Mulheres não grávidas também serão obrigadas a relatar a data da última menstruação, histórico de esterilidade cirúrgica (ou seja, laqueadura tubária, histerectomia) ou insuficiência ovariana prematura (POI) e realizará teste de gravidez de urina ou soro de acordo com o protocolo.
- Somente para a fase de reforço: inscrito anteriormente ou atualmente no protocolo nº 19-I-N099 e completou todas as três vacinas primárias.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Gravidez, conforme determinado por teste positivo de coriogonadotrofina humana (beta-hCG) na urina ou soro (se mulher)
--NOTA: A gravidez também é um critério para a descontinuação de qualquer dosagem adicional ou intervenções não relacionadas à segurança para esse indivíduo.
- Atualmente amamentando (se mulher)
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cumprir o protocolo do estudo
- Hemoglobina, leucócitos, neutrófilos absolutos e plaquetas fora dos limites normais definidos pelo laboratório local (indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores "não clinicamente significativos")
- Alanina transaminase (ALT) ou nível de creatinina (Cr) acima do limite superior do normal definido pelo laboratório Mali PfSPZ-CVac (pirimetamina) (indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos)
- Infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou hepatite B (HBV) (para a fase de reforço: NÃO é necessário repetir o teste para inscrição, a menos que clinicamente indicado)
- Doença falciforme conhecida ou documentada pela história (Nota: o traço falciforme conhecido NÃO é excludente)
- Eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo (para a fase de reforço: NÃO é necessário repetir o teste para inscrição, a menos que clinicamente indicado)
- Risco moderado ou alto de doença cardíaca coronária (DCC) com base na avaliação de risco cardiovascular NHANES I
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina
- Histórico de recebimento de qualquer outro produto experimental nos últimos 30 dias
- Participação ou participação planejada em um ensaio clínico com um produto experimental antes da conclusão da última visita de acompanhamento de protocolo necessária
- Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses.
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
- Asma grave (definida como asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos 2 anos, ou que requer o uso de corticosteróides orais ou parenterais em qualquer momento durante os últimos 2 anos)
- Doenças autoimunes ou mediadas por anticorpos pré-existentes, incluindo, entre outras: lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren ou trombocitopenia autoimune
- Síndrome de imunodeficiência conhecida
- Asplenia conhecida ou asplenia funcional
- Uso de:
- a. Corticosteroides orais ou IV crônicos (maior ou igual a 14 dias (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (isto é, prednisona >10 mg/dia) ou drogas imunossupressoras dentro de 30 dias após a vacinação
- b. Antimaláricos, por exemplo, arteméter, arteméter-lumefantrina, artesunato, artesunato-amodiaquina, além daqueles prescritos pelo investigador como parte dos procedimentos do estudo dentro de 14 dias antes da primeira vacina
- c. Antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida, como trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, ciprofloxacina ou azitromicina dentro de 5 meias-vidas da droga antes da primeira vacina
- Recebimento de uma vacina viva nas últimas 4 semanas ou de uma vacina morta nas últimas 2 semanas antes da Vacinação #1 e todos os dias subsequentes de vacinação
- Recebimento de imunoglobulinas e/ou hemoderivados nos últimos 6 meses
- Recebimento anterior de uma vacina experimental anti-infecciosa contra a malária nos últimos 2 anos (este requisito é dispensado para a fase de reforço)
- Alergias conhecidas ou contraindicação contra: PYR, cloroquina, AINEs, arteméter, lumefantrina
- Outra(s) condição(ões) que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança ou os direitos de um participante participando do estudo, interfeririam na avaliação dos objetivos do estudo ou tornariam o sujeito incapaz de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 1a
Recebendo 400.000 PfSPZ com 75 mg de pirimetamina dia 0 após PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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EXPERIMENTAL: 1b
Recebendo 400.000 PfSPZ com 75 mg de pirimetamina dia 0 após PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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EXPERIMENTAL: 2a
Recebendo 400.000 PfSPZ com 75 mg de pirimetamina dias 2 e 3 após PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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EXPERIMENTAL: 2b
Recebendo 400.000 PfSPZ com 75 mg de pirimetamina dias 2 e 3 após PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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EXPERIMENTAL: 3a
Recebendo 400.000 PfSPZ com cloroquina 2 dias antes + 5 dias após PfSPZibuprofeno (se necessário)
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
O fosfato de cloroquina é aprovado para tratamento supressivo (profilaxia) e para ataques agudos de malária devido a P. vivax, P. malariae, P. ovale e cepas suscetíveis de Pf.
A cloroquina é um esquizonticida da fase sanguínea, altamente ativo contra formas replicantes de parasitas sensíveis a drogas na fase sanguínea.
Como tal, é rotineiramente empregado como profilaxia de primeira linha contra o desenvolvimento de parasitemia patente e malária clínica em viajantes não imunes para áreas com Pf sensível à cloroquina.
No piloto, a administração de cloroquina começará com uma dose de ataque 2 dias antes do Desafio PfSPZ e terminará com uma dose de manutenção 5 dias após o Desafio PfSPZ.
Na fase principal, a cloroquina será administrada primeiro como dose de ataque 2 dias antes do Desafio PfSPZ e continuando semanalmente usando uma dose de manutenção para um total de 10 doses, terminando com uma última dose 5 dias após a terceira injeção com o Desafio PfSPZ.
Da mesma forma, o ibuprofeno não faz parte do produto/regime experimental, mas será fornecido aos participantes no braço da cloroquina (Grupo 4) se necessário para atenuar os sintomas típicos da infecção por malária, como dor de cabeça, mialgia, febre e calafrios.
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EXPERIMENTAL: 3b
Recebendo 400.000 PfSPZ com cloroquineibuprofeno semanal (se necessário)
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
O fosfato de cloroquina é aprovado para tratamento supressivo (profilaxia) e para ataques agudos de malária devido a P. vivax, P. malariae, P. ovale e cepas suscetíveis de Pf.
A cloroquina é um esquizonticida da fase sanguínea, altamente ativo contra formas replicantes de parasitas sensíveis a drogas na fase sanguínea.
Como tal, é rotineiramente empregado como profilaxia de primeira linha contra o desenvolvimento de parasitemia patente e malária clínica em viajantes não imunes para áreas com Pf sensível à cloroquina.
No piloto, a administração de cloroquina começará com uma dose de ataque 2 dias antes do Desafio PfSPZ e terminará com uma dose de manutenção 5 dias após o Desafio PfSPZ.
Na fase principal, a cloroquina será administrada primeiro como dose de ataque 2 dias antes do Desafio PfSPZ e continuando semanalmente usando uma dose de manutenção para um total de 10 doses, terminando com uma última dose 5 dias após a terceira injeção com o Desafio PfSPZ.
Da mesma forma, o ibuprofeno não faz parte do produto/regime experimental, mas será fornecido aos participantes no braço da cloroquina (Grupo 4) se necessário para atenuar os sintomas típicos da infecção por malária, como dor de cabeça, mialgia, febre e calafrios.
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PLACEBO_COMPARATOR: 4a
Recebendo solução salina normal com 75 mg de pirimetamina dia 0 após a injeção
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A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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PLACEBO_COMPARATOR: 4b
Recebendo solução salina normal com 75 mg de pirimetamina dias 2 e 3 após a injeção
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A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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PLACEBO_COMPARATOR: 4c
Recebendo soro fisiológico com cloroquinaibuprofeno semanal (se necessário)
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O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
O fosfato de cloroquina é aprovado para tratamento supressivo (profilaxia) e para ataques agudos de malária devido a P. vivax, P. malariae, P. ovale e cepas suscetíveis de Pf.
A cloroquina é um esquizonticida da fase sanguínea, altamente ativo contra formas replicantes de parasitas sensíveis a drogas na fase sanguínea.
Como tal, é rotineiramente empregado como profilaxia de primeira linha contra o desenvolvimento de parasitemia patente e malária clínica em viajantes não imunes para áreas com Pf sensível à cloroquina.
No piloto, a administração de cloroquina começará com uma dose de ataque 2 dias antes do Desafio PfSPZ e terminará com uma dose de manutenção 5 dias após o Desafio PfSPZ.
Na fase principal, a cloroquina será administrada primeiro como dose de ataque 2 dias antes do Desafio PfSPZ e continuando semanalmente usando uma dose de manutenção para um total de 10 doses, terminando com uma última dose 5 dias após a terceira injeção com o Desafio PfSPZ.
Da mesma forma, o ibuprofeno não faz parte do produto/regime experimental, mas será fornecido aos participantes no braço da cloroquina (Grupo 4) se necessário para atenuar os sintomas típicos da infecção por malária, como dor de cabeça, mialgia, febre e calafrios.
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EXPERIMENTAL: 5a
Recebendo 300.000 PfSPZ com 75 mg de pirimetamina dia 0 após PfSPZ (se necessário)
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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EXPERIMENTAL: 5b
Recebendo 300.000 PfSPZ com 75 mg de pirimetamina dia 0 após PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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EXPERIMENTAL: 6a
Recebendo 300.000 PfSPZ com 75 mg de pirimetamina dias 2 e 3 após PfSPZ (se necessário)
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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EXPERIMENTAL: 6b
Recebendo 300.000 PfSPZ com 75 mg de pirimetamina dias 2 e 3 após PfSPZ (se necessário)
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PfSPZ Challenge (NF54) atua como o imunógeno na abordagem PfSPZ-CVac para vacinação contra a malária.
Os participantes receberão uma (na fase piloto) ou 3 (na fase principal) 400.000 ou 300.000 injeções de PfSPZ assépticas, purificadas, criopreservadas e totalmente infecciosas por DVI (com administração concomitante de medicamentos antimaláricos).
Após a imunização, os participantes na fase principal serão acompanhados durante a temporada de transmissão para avaliar a eficácia da vacina.
A pirimetamina foi aprovada pela FDA para tratamento agudo e quimioprofilaxia da malária devido a cepas suscetíveis de plasmódio. Foi demonstrado que a pirimetamina possui atividade hepática e sanguínea. Neste estudo, planejamos usar uma dose mais alta de pirimetamina, 75 mg por via oral por um ou dois dias por mês. Os braços piloto receberão um total de 1 dose diária ou 2 doses diárias. Os braços principais receberão um total de 3 doses diárias ou um total de 6 doses.
O antimalárico (Coartem ) será administrado a todos os participantes duas vezes durante o estudo, aproximadamente 2 semanas antes da primeira vacinação, a fim de eliminar a parasitemia pré-existente que pode interferir no desenvolvimento da imunidade.
A segunda dose será administrada aproximadamente 2 semanas antes da 3ª vacinação, a fim de eliminar qualquer infecção parasitemica que possa ter ocorrido naturalmente durante o período de vacinação e antes do período de acompanhamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com esfregaço de sangue sensível positivo (sBS)
Prazo: 7 -12 dias após a inoculação
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Contagem de participantes com esfregaço de sangue sensível positivo (sBS) ocorrendo após a imunização PfSPZ-CVac começando no dia 7 após DVI.
Apenas os braços da fase piloto (Arms 1a, 2a) foram analisados para esta medida de resultado.
Os braços 5a e 6a não foram realizados, pois nenhuma parasitemia patente foi observada nos braços 1a ou 2a, de acordo com o protocolo.
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7 -12 dias após a inoculação
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Número de participantes com eventos adversos locais e sistêmicos de grau 3 (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde o dia da inoculação até 14 dias após a inoculação
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Contagem de participantes com sinais ou sintomas locais e sistêmicos de grau 3 com duração superior a 48 horas, apesar do manejo adequado e eventos adversos graves (SAEs) ocorridos após PfSPZ-CVac DVI.
Apenas o braço 3a foi analisado para esta medida de resultado, de acordo com os objetivos do protocolo.
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Desde o dia da inoculação até 14 dias após a inoculação
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Para a fase principal: desde o dia da inoculação até aproximadamente 6 meses após a 3ª inoculação. Para a fase de reforço: desde o momento da inoculação até aproximadamente 6 meses após a inoculação do reforço
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Contagem de participantes com eventos adversos locais e sistêmicos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) ocorridos após a imunização PfSPZ-CVac.
Esta medida de resultado se aplica aos braços de fase principal 1b, 2b, 4a e 4b.
Os braços 5b e 6b não foram realizados, pois a parasitemia patente com a dose mais alta de PfSPZ não foi observada na fase piloto (braços 1a, 2a).
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Para a fase principal: desde o dia da inoculação até aproximadamente 6 meses após a 3ª inoculação. Para a fase de reforço: desde o momento da inoculação até aproximadamente 6 meses após a inoculação do reforço
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Amebicidas
- Filaricidas
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Antagonistas do ácido fólico
- Cloroquina
- Difosfato de cloroquina
- Ibuprofeno
- Pirimetamina
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
Outros números de identificação do estudo
- 999919099
- 19-I-N099
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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