Sanaria PfSPZ Challenge With Pyrimethamine or Chloroquine Chemioprophylaxis Vaccination (PfSPZ-CVac Approach): uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di fase I/II per determinare la sicurezza e l'efficacia protettiva contro il Plasmodium Falcipa naturale ...
Sfida Sanaria PfSPZ con vaccinazione chemioprofilattica con pirimetamina o clorochina (approccio PfSPZ-CVac): uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di fase I/II per determinare la sicurezza e l'efficacia protettiva contro l'infezione naturale da Plasmodium Falciparum a Bancoumana e nelle aree circostanti, Mali
Sfondo:
La malaria rimane un grave problema di salute globale. La malaria si trasmette attraverso la puntura delle zanzare. L'Africa è la regione del mondo in cui la maggior parte delle persone contrae la malaria. Sanaria PfSPZ Challenge è un vaccino contro la malaria. I ricercatori vogliono vedere se il vaccino combinato con i farmaci dei partner può aiutare a proteggere dalla malaria.
Obbiettivo:
Per verificare se le iniezioni con 3 dosi mensili di Sanaria PfSPZ Challenge, combinate con pirimetamina (PYR) o clorochina come farmaco associato, sono sicure, tollerabili ed efficaci.
Eleggibilità:
Persone sane di età compresa tra 18 e 50 anni che vivono a Bancoumana, in Mali o nelle vicinanze
Progetto:
I partecipanti saranno selezionati con l'esame di comprensione della malaria per verificare la loro comprensione dello studio. Avranno una storia medica. Faranno un esame fisico. Avranno esami del sangue, esami delle urine e esami del cuore.
I partecipanti si uniranno allo studio pilota o allo studio principale.
I partecipanti saranno assegnati a gruppi. A seconda del loro gruppo, riceveranno almeno un'iniezione di un placebo o del vaccino. Possono avere fino a 3 vaccini, a distanza di 4 settimane. L'iniezione sarà in una vena con un ago.
I partecipanti prenderanno anche pirimetamina o clorochina per via orale. Prenderanno anche dosi standard di farmaci antimalarici per via orale.
I partecipanti effettueranno esami del sangue durante lo studio.
I partecipanti possono sviluppare un'eruzione cutanea o una reazione al sito di iniezione. In tal caso, potrebbero essere scattate foto del sito.
I partecipanti saranno osservati per l'infezione per molti giorni dopo le iniezioni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studi sull'uomo hanno dimostrato che l'immunizzazione mediante puntura di zanzare infette da sporozoiti (SPZ) da Plasmodium falciparum (Pf) (chemioprofilassi con sporozoiti [CPS]) o mediante iniezione di sporozoiti (SPZ) asettici, purificati e crioconservati con ago e siringa (vaccinazione chemioprofilassi PfSPZ) , Sanaria PfSPZ-CVac) sotto copertura farmacologica con clorochina può fornire una protezione >80% contro l'infezione da malaria umana controllata omologa (CHMI) (Roestenberg, McCall et al. 2009, Roestenberg, Teirlinck et al. 2011, Mordmuller, Surat et al. 2017 ). Si ritiene che l'immunità protettiva indotta da CPS/PfSPZ-CVac colpisca gli antigeni dello stadio sporozoita e del fegato, ma la parassitemia transitoria osservata sotto la profilassi con clorochina può inoltre indurre risposte immunitarie mirate ai parassiti dello stadio ematico che contribuiscono alla protezione. È importante comprendere il contributo di ciascuna fase in questo modello poiché la parassitemia transitoria nel processo di immunizzazione aggiunge un problema di sicurezza e può compromettere lo sviluppo dell'immunità.
Abbiamo condotto due studi di fase 1 per esplorare se un'efficacia protettiva significativa può essere raggiunta con l'esposizione esclusivamente pre-eritrocitica (sporozoite/stadio epatico) in questo modello utilizzando la chemioprofilassi PYR. Questo farmaco, a differenza della clorochina, uccide i parassiti nel fegato, quindi non vi è alcun periodo di parassitemia transitoria dopo l'immunizzazione. Questi studi su malaria na(SqrRoot) ve adulti hanno dimostrato che PfSPZ-CVac (con PYR somministrato 2 e 3 giorni dopo l'iniezione) è sicuro, ben tollerato e può prevenire la subpatent e la parassitemia brevettata dopo l'iniezione di PfSPZ. Lo studio NCT02511054 ha utilizzato la stessa dose (5,12x104 PfSPZ) che ha portato a una protezione >80% in studi precedenti su PfSPZ-CVac (clorochina), ha mostrato che solo 2 vaccinati su 9 erano protetti contro un omologo (lo stesso ceppo di Pf del vaccino ) CHMI. Negli studi che utilizzano SPZ irradiato, l'aumento della dose di PfSPZ utilizzata per l'immunizzazione ha portato a una maggiore efficacia protettiva. Pertanto, in uno studio in corso, NCT03083847, abbiamo aumentato la dose di PfSPZ di circa 4 volte fino a 2,0x105 PfSPZ, con risultati preliminari che mostrano una protezione notevolmente migliorata contro CHMI sia omologa che eterologa in adulti statunitensi sani (7/8 e 4/4 soggetti dello studio non infetti, rispettivamente). Questa è la prima dimostrazione che l'approccio PfSPZ-CVac può conferire una protezione sterile senza esposizione allo stadio sanguigno.
Basandosi su questi risultati promettenti di PfSPZ-CVac (pirimetamina) negli Stati Uniti, questo studio proposto in una popolazione adulta endemica della malaria a Bancoumana, in Mali, valuterà inizialmente, in una fase pilota, la sicurezza e la tollerabilità di dosi ancora più elevate di PfSPZ Sfida (4.0x105 PfSPZ) in combinazione con PYR (giorno 0;) o clorochina (giorni -2, +5). Si ipotizza che la dose più elevata di PfSPZ sia necessaria per ottenere un'efficacia significativa contro la malaria a trasmissione naturale nelle popolazioni affette da malaria. Una volta che questa dose più elevata di PfSPZ è determinata per essere sicura e tollerabile e che il precedente dosaggio di PYR previene la parassitemia patente, la fase principale esplorerà l'effetto sia del precedente dosaggio di PYR sia di un dosaggio più elevato di PfSPZ utilizzato per l'immunizzazione nello sviluppo dell'immunità protettiva contro infezione malarica naturale. I risultati di questo studio contribuiranno a comprendere gli obiettivi e i meccanismi dell'immunità contro l'infezione da malaria da Pf e come il grado di precedente esposizione al parassita (stadi pre-eritrocitici e/o eritrocitici) influisca su queste risposte e sulla successiva efficacia protettiva nelle impostazioni di campo .
Dopo il completamento del follow-up nella fase principale, a tutti i partecipanti che sono ancora arruolati nello studio verrà offerta una dose di richiamo del vaccino (4a dose) con una singola dose di 4x10^5 PfSPZ Challenge o soluzione salina normale (allineata con ciò che ricevuto nella fase principale dello studio) a circa 11 mesi dopo la terza vaccinazione. La dose di richiamo è programmata per consentire la somministrazione ben prima dell'inizio della successiva stagione di trasmissione della malaria. I partecipanti saranno quindi seguiti per circa 6 mesi per valutare la sicurezza e l'efficacia del vaccino durante questa seconda stagione di trasmissione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bamako, Mali
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 50 anni (per la fase di richiamo, età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 52 anni)
- Residente a Bancoumana o zone limitrofe
- In buona salute generale e senza anamnesi clinicamente significativa
- Esame di comprensione della malaria completato, superato (un punteggio maggiore o uguale all'80% oa discrezione del ricercatore) e rivisto prima dell'arruolamento
- In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione
- Disposto a conservare campioni di sangue per ricerche future
- Disponibile per tutta la durata dello studio
Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile (come definito di seguito) da 21 giorni prima della prima iniezione di PfSPZ Challenge a 28 giorni dopo l'ultima esposizione a PfSPZ Challenge (o giorno di studio equivalente per i controlli del braccio 5). Per la fase di richiamo, ciò si applica da 21 giorni prima della vaccinazione di richiamo a 28 giorni dopo la vaccinazione di richiamo.
- Metodi affidabili di controllo delle nascite includono uno dei seguenti: contraccettivi farmacologici confermati (parenterale); dispositivo intrauterino o impiantabile. O
- Metodi affidabili di controllo delle nascite includono l'uso concomitante di un metodo farmacologico e uno di barriera, ovvero due dei seguenti: contraccettivi farmacologici confermati (orali, transdermici) o anello vaginale E preservativi con spermicida o diaframma con spermicida. O
- Le donne non fertili dovranno inoltre riportare la data dell'ultimo periodo mestruale, la storia della sterilità chirurgica (ad es. legatura delle tube, isterectomia) o insufficienza ovarica prematura (POI) e verrà eseguito un test di gravidanza su siero o urina secondo il protocollo.
- Solo per la fase di richiamo: precedentemente o attualmente iscritto al protocollo n. 19-I-N099 e completato tutte e tre le vaccinazioni primarie.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Gravidanza, determinata da un test positivo per la coriogonadotropina umana (beta-hCG) nelle urine o nel siero (se di sesso femminile)
--NOTA: La gravidanza è anche un criterio per l'interruzione di qualsiasi ulteriore dosaggio o intervento non correlato alla sicurezza per quel soggetto.
- Attualmente allatta al seno (se femmina)
- Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e rispettare il protocollo di studio
- Emoglobina, globuli bianchi, neutrofili assoluti e piastrine al di fuori dei limiti di normalità definiti dal laboratorio locale (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori "non clinicamente significativi")
- Livello di alanina transaminasi (ALT) o creatinina (Cr) al di sopra del limite superiore della norma definito dal laboratorio locale Mali PfSPZ-CVac (pirimetamina) (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi)
- Infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o epatite B (HBV) (per la fase di richiamo: ripetere il test NON richiesto per l'arruolamento a meno che non sia clinicamente indicato)
- Anemia falciforme nota o documentata in base all'anamnesi (Nota: il tratto falciforme noto NON è esclusivo)
- Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo (ECG) (per la fase di richiamo: ripetere il test NON è richiesto per l'arruolamento a meno che non sia clinicamente indicato)
- Rischio moderato o alto di malattia coronarica (CHD) basato sulla valutazione del rischio cardiovascolare NHANES I
- Evidenza di malattie neurologiche, cardiache, polmonari, epatiche, endocrine, reumatologiche, autoimmuni, ematologiche, oncologiche o renali clinicamente significative in base all'anamnesi, all'esame obiettivo e/o agli studi di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine
- Cronologia di ricezione di qualsiasi altro prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni
- Partecipazione o partecipazione pianificata a una sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale prima del completamento dell'ultima visita di follow-up del protocollo richiesta
- Problemi medici, professionali o familiari dovuti all'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
- Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
- Asma grave (definito come asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni o che ha richiesto l'uso di corticosteroidi orali o parenterali in qualsiasi momento negli ultimi 2 anni)
- Malattie autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s o trombocitopenia autoimmune
- Sindrome da immunodeficienza nota
- Asplenia nota o asplenia funzionale
- Uso di:
- UN. Corticosteroidi cronici (maggiori o uguali a 14 giorni) per via orale o EV (esclusi quelli topici o nasali) a dosi immunosoppressive (cioè prednisone >10 mg/die) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla vaccinazione
- B. Antimalarici, ad esempio artemetere, artemetere-lumefantrina, artesunato, artesunato-amodiachina, diversi da quelli prescritti dallo sperimentatore nell'ambito delle procedure dello studio entro 14 giorni prima del primo vaccino
- C. Antibiotici sistemici con attività antimalarica nota come trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, ciprofloxacina o azitromicina entro 5 emivite del farmaco prima del primo vaccino
- Ricezione di un vaccino vivo nelle ultime 4 settimane o di un vaccino ucciso nelle ultime 2 settimane prima della vaccinazione n. 1 e ogni successivo giorno di vaccinazione
- Ricevimento di immunoglobuline e/o emoderivati negli ultimi 6 mesi
- Ricevuta precedente di un vaccino sperimentale anti-infettività contro la malaria negli ultimi 2 anni (questo requisito è revocato per la fase di richiamo)
- Allergie note o controindicazioni contro: PYR, clorochina, FANS, artemetere, lumefantrina
- Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio, interferirebbero con la valutazione degli obiettivi dello studio o renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: ALTRO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: 1a
Ricezione di 400.000 PfSPZ con 75 mg di pirimetamina giorno 0 post PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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SPERIMENTALE: 1b
Ricezione di 400.000 PfSPZ con 75 mg di pirimetamina giorno 0 post PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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SPERIMENTALE: 2a
Ricezione di 400.000 PfSPZ con 75 mg di pirimetamina giorni 2 e 3 post PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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SPERIMENTALE: 2b
Ricezione di 400.000 PfSPZ con 75 mg di pirimetamina giorni 2 e 3 post PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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SPERIMENTALE: 3a
Ricezione di 400.000 PfSPZ con clorochina 2 giorni prima + 5 giorni dopo PfSPZibuprofen (se necessario)
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
La clorochina fosfato è approvata per il trattamento soppressivo (profilassi) e per gli attacchi acuti di malaria causati da P. vivax, P. malariae, P. ovale e ceppi sensibili di Pf.
La clorochina è uno schizonticida della fase ematica, altamente attivo contro le forme replicanti di parassiti sensibili ai farmaci della fase ematica.
Come tale, viene abitualmente impiegato come profilassi di prima linea contro lo sviluppo di parassitemia patente e malaria clinica in viaggiatori non immuni in aree con Pf sensibile alla clorochina.
Nel progetto pilota, la somministrazione di clorochina inizierà con una dose di carico 2 giorni prima di PfSPZ Challenge e terminerà con una dose di mantenimento 5 giorni dopo PfSPZ Challenge.
Nella fase principale, la clorochina verrà somministrata per la prima volta come dose di carico 2 giorni prima di PfSPZ Challenge e proseguirà settimanalmente utilizzando una dose di mantenimento per un totale di 10 dosi, terminando con un'ultima dose 5 giorni dopo la terza iniezione con PfSPZ Challenge.
Allo stesso modo, l'ibuprofene non fa parte del prodotto/regime sperimentale, ma verrà fornito ai partecipanti al braccio clorochina (braccio 4) se necessario per mitigare i sintomi tipici dell'infezione da malaria come mal di testa, mialgia, febbre e brividi.
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SPERIMENTALE: 3b
Ricezione di 400.000 PfSPZ con cloroquineibuprofen settimanale (se necessario)
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
La clorochina fosfato è approvata per il trattamento soppressivo (profilassi) e per gli attacchi acuti di malaria causati da P. vivax, P. malariae, P. ovale e ceppi sensibili di Pf.
La clorochina è uno schizonticida della fase ematica, altamente attivo contro le forme replicanti di parassiti sensibili ai farmaci della fase ematica.
Come tale, viene abitualmente impiegato come profilassi di prima linea contro lo sviluppo di parassitemia patente e malaria clinica in viaggiatori non immuni in aree con Pf sensibile alla clorochina.
Nel progetto pilota, la somministrazione di clorochina inizierà con una dose di carico 2 giorni prima di PfSPZ Challenge e terminerà con una dose di mantenimento 5 giorni dopo PfSPZ Challenge.
Nella fase principale, la clorochina verrà somministrata per la prima volta come dose di carico 2 giorni prima di PfSPZ Challenge e proseguirà settimanalmente utilizzando una dose di mantenimento per un totale di 10 dosi, terminando con un'ultima dose 5 giorni dopo la terza iniezione con PfSPZ Challenge.
Allo stesso modo, l'ibuprofene non fa parte del prodotto/regime sperimentale, ma verrà fornito ai partecipanti al braccio clorochina (braccio 4) se necessario per mitigare i sintomi tipici dell'infezione da malaria come mal di testa, mialgia, febbre e brividi.
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PLACEBO_COMPARATORE: 4a
Ricezione di soluzione salina normale con 75 mg di pirimetamina giorno 0 dopo l'iniezione
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La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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PLACEBO_COMPARATORE: 4b
Ricezione di soluzione salina normale con 75 mg di pirimetamina giorni 2 e 3 dopo l'iniezione
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La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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PLACEBO_COMPARATORE: 4c
Ricezione di soluzione salina normale con cloroquineibuprofene settimanale (se necessario)
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L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
La clorochina fosfato è approvata per il trattamento soppressivo (profilassi) e per gli attacchi acuti di malaria causati da P. vivax, P. malariae, P. ovale e ceppi sensibili di Pf.
La clorochina è uno schizonticida della fase ematica, altamente attivo contro le forme replicanti di parassiti sensibili ai farmaci della fase ematica.
Come tale, viene abitualmente impiegato come profilassi di prima linea contro lo sviluppo di parassitemia patente e malaria clinica in viaggiatori non immuni in aree con Pf sensibile alla clorochina.
Nel progetto pilota, la somministrazione di clorochina inizierà con una dose di carico 2 giorni prima di PfSPZ Challenge e terminerà con una dose di mantenimento 5 giorni dopo PfSPZ Challenge.
Nella fase principale, la clorochina verrà somministrata per la prima volta come dose di carico 2 giorni prima di PfSPZ Challenge e proseguirà settimanalmente utilizzando una dose di mantenimento per un totale di 10 dosi, terminando con un'ultima dose 5 giorni dopo la terza iniezione con PfSPZ Challenge.
Allo stesso modo, l'ibuprofene non fa parte del prodotto/regime sperimentale, ma verrà fornito ai partecipanti al braccio clorochina (braccio 4) se necessario per mitigare i sintomi tipici dell'infezione da malaria come mal di testa, mialgia, febbre e brividi.
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SPERIMENTALE: 5a
Ricezione di 300.000 PfSPZ con 75 mg di pirimetamina giorno 0 post PfSPZ (se necessario)
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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SPERIMENTALE: 5b
Ricezione di 300.000 PfSPZ con 75 mg di pirimetamina giorno 0 post PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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SPERIMENTALE: 6a
Ricezione di 300.000 PfSPZ con 75 mg di pirimetamina giorni 2 e 3 post PfSPZ (se necessario)
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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SPERIMENTALE: 6b
Ricezione di 300.000 PfSPZ con 75 mg di pirimetamina giorni 2 e 3 post PfSPZ (se necessario)
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PfSPZ Challenge (NF54) funge da immunogeno nell'approccio PfSPZ-CVac alla vaccinazione contro la malaria.
I partecipanti riceveranno una (nella fase pilota) o 3 (nella fase principale) 400.000 o 300.000 iniezioni di PfSPZ asettiche, purificate, criopreservate e completamente infettive mediante DVI (con somministrazione concomitante di farmaci antimalarici).
Dopo l'immunizzazione, i partecipanti alla fase principale saranno seguiti durante la stagione di trasmissione al fine di valutare l'efficacia del vaccino.
La pirimetamina è stata approvata dalla FDA per il trattamento acuto e la chemioprofilassi della malaria dovuta a ceppi sensibili di plasmodi. È stato dimostrato che la pirimetamina possiede sia attività epatica che ematica. In questo studio, prevediamo di utilizzare una dose più elevata di pirimetamina, 75 mg per via orale per uno o due giorni al mese. I bracci pilota riceveranno un totale di 1 dose giornaliera o 2 dosi giornaliere. I bracci principali riceveranno un totale di 3 dosi giornaliere o un totale di 6 dosi.
L'antimalarico (Coartem) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte durante lo studio, circa 2 settimane prima della prima vaccinazione al fine di eliminare la parassitemia preesistente che potrebbe interferire con lo sviluppo dell'immunità.
La seconda dose verrà somministrata circa 2 settimane prima della terza vaccinazione al fine di eliminare qualsiasi infezione da parassitemia che potrebbe essersi verificata naturalmente durante il periodo di vaccinazione e prima del periodo di follow-up.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con striscio di sangue sensibile positivo (sBS)
Lasso di tempo: 7-12 giorni dopo l'inoculazione
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Conteggio dei partecipanti con striscio di sangue sensibile positivo (sBS) che si verificano dopo l'immunizzazione PfSPZ-CVac a partire dal giorno 7 dopo DVI.
Per questa misura di esito sono stati analizzati solo i bracci della fase pilota (bracci 1a, 2a).
I bracci 5a e 6a non sono stati eseguiti, in quanto non è stata osservata alcuna parassitemia patente nei bracci 1a o 2a, secondo il protocollo.
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7-12 giorni dopo l'inoculazione
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE) locali e sistemici di grado 3
Lasso di tempo: Dal giorno dell'inoculazione a 14 giorni dopo l'inoculazione
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Conteggio dei partecipanti con segni o sintomi locali e sistemici di grado 3 che durano più di 48 ore nonostante una gestione adeguata e eventi avversi gravi (SAE) che si verificano dopo PfSPZ-CVac DVI.
Solo il braccio 3a è stato analizzato per questa misura di esito, secondo gli obiettivi del protocollo.
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Dal giorno dell'inoculazione a 14 giorni dopo l'inoculazione
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali e sistemici (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Per la fase principale: dal giorno dell'inoculazione a circa 6 mesi dopo la 3a inoculazione. Per la fase di richiamo: dal momento dell'inoculazione a circa 6 mesi dopo l'inoculazione di richiamo
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Conteggio dei partecipanti con eventi avversi locali e sistemici (AE) e eventi avversi gravi (SAE) che si verificano dopo l'immunizzazione PfSPZ-CVac.
Questa misura del risultato si applica ai bracci della fase principale 1b, 2b, 4a e 4b.
I bracci 5b e 6b non sono stati eseguiti poiché la parassitemia patente con la dose più alta di PfSPZ non è stata osservata nella fase pilota (bracci 1a, 2a).
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Per la fase principale: dal giorno dell'inoculazione a circa 6 mesi dopo la 3a inoculazione. Per la fase di richiamo: dal momento dell'inoculazione a circa 6 mesi dopo l'inoculazione di richiamo
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Amebicidi
- Filaricidi
- Agenti antinematodi
- Antielmintici
- Antagonisti dell'acido folico
- Clorochina
- Clorochina difosfato
- Ibuprofene
- Pirimetamina
- Artemetere, combinazione di farmaci Lumefantrina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999919099
- 19-I-N099
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Sfida PfSPZ
-
Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection... e altri collaboratoriCompletato
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... e altri collaboratoriCompletato
-
Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health ResearchCompletato
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care... e altri collaboratoriCompletato
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.Completato
-
Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer CenterCompletato
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Sospeso
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... e altri collaboratoriCompletatoMalariaGuinea Equatoriale
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care...CompletatoMalaria | Malaria, FalciparumTanzania