Sanaria PfSPZ -haaste pyrimetamiini- tai klorokiinikemoprofylaksiarokotuksella (PfSPZ-CVac-lähestymistapa): satunnaistettu kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu vaihe I/II koe, jolla määritetään turvallisuus ja suojaava teho luonnollista Plasmodium Falcipaa vastaan...
Sanaria PfSPZ -haaste pyrimetamiini- tai klorokiinikemoprofylaksiarokotuksella (PfSPZ-CVac-lähestymistapa): satunnaistettu kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu vaihe I/II koe turvallisuuden ja suojatehokkuuden määrittämiseksi luonnollista Plasmodium Falciparum -infektiota vastaan Bancoumanassa ja sen ympäristössä
Tausta:
Malaria on edelleen suuri globaali terveysongelma. Malaria leviää hyttysten puremasta. Afrikka on alue, jossa suurin osa ihmisistä sairastuu malariaan. Sanaria PfSPZ Challenge on malariarokote. Tutkijat haluavat nähdä, voiko rokote yhdessä kumppanilääkkeiden kanssa suojautua malarialta.
Tavoite:
Sen testaaminen, ovatko Sanaria PfSPZ Challenge -ruiskeet kolmella kuukausiannoksella yhdistettynä joko pyrimetamiiniin (PYR) tai klorokiiniin kumppanilääkkeenä, turvallisia, siedettäviä ja tehokkaita.
Kelpoisuus:
Terveet 18–50-vuotiaat ihmiset, jotka asuvat Bancoumanassa, Malissa tai sen lähistöllä
Design:
Osallistujat seulotaan malaria ymmärtämisen kokeella varmistaakseen heidän ymmärryksensä tutkimuksesta. Heillä on sairaushistoria. Heille tehdään fyysinen koe. Heille tehdään verikokeita, virtsakokeita ja sydänkokeita.
Osallistujat liittyvät joko pilottitutkimukseen tai päätutkimukseen.
Osallistujat jaetaan ryhmiin. Ryhmästä riippuen he saavat vähintään yhden injektion joko lumelääkettä tai rokotetta. Heillä voi olla jopa 3 rokotetta 4 viikon välein. Injektio annetaan suoneen neulalla.
Osallistujat ottavat myös pyrimetamiinia tai klorokiinia suun kautta. He ottavat myös tavallisia malarialääkkeitä suun kautta.
Osallistujille tehdään verikokeita koko tutkimuksen ajan.
Osallistujille voi kehittyä ihottuma tai pistoskohdan reaktio. Jos näin tapahtuu, sivustosta voidaan ottaa valokuvia.
Osallistujia tarkkaillaan infektioiden varalta useita päiviä injektioiden jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että immunisointi Plasmodium falciparum (Pf) sporozoite (SPZ) -tartunnan saaneiden hyttysten puremalla (kemoprofylaksia sporotsoiiteilla [CPS]) tai injektoimalla aseptisia, puhdistettuja, kylmäsäilytettyjä sporotsoiitteja (SPZ) neulalla ja ruiskulla (PfSPZvaccination chemoccination , Sanaria PfSPZ-CVac) klorokiinin huumeiden peitossa voi tarjota >80 % suojan homologista kontrolloitua ihmisen malariainfektiota (CHMI) vastaan (Roestenberg, McCall ym. 2009, Roestenberg, Teirlinck ym. 2011, Mordmuller, Surat et al. 2017 ). CPS/PfSPZ-CVac:n indusoiman suojaavan immuniteetin uskotaan kohdistuvan sporotsoiitti- ja maksavaiheen antigeeneihin, mutta klorokiiniprofylaksissa havaittu ohimenevä parasitemia voi lisäksi indusoida immuunivasteita, jotka kohdistuvat verivaiheen loisiin, jotka edistävät suojaa. On tärkeää ymmärtää tämän mallin kunkin vaiheen panos, koska ohimenevä loisten aiheuttama immunisaatioprosessi lisää turvallisuusriskiä ja voi heikentää immuniteetin kehittymistä.
Olemme tehneet kaksi vaiheen 1 tutkimusta selvittääksemme, voidaanko tässä mallissa PYR-kemoprofylaksiaa käyttämällä saavuttaa merkittävä suojateho yksinomaan erytrosyyttiä edeltävällä (sporotsoiitti-/maksavaiheen) altistuksella. Tämä lääke, toisin kuin klorokiini, tappaa loiset maksassa, joten immunisaation jälkeen ei ole ohimenevää loisten jaksoa. Nämä tutkimukset malariasta na(SqrRoot) ve aikuisilla osoittivat, että PfSPZ-CVac (jossa PYR annettiin 2 ja 3 päivää injektion jälkeen) on turvallinen, hyvin siedetty ja voi estää subpatentti- ja patenttiparasitemian PfSPZ-injektion jälkeen. NCT02511054-tutkimuksessa käytettiin samaa annosta (5,12 x 104 PfSPZ), joka on johtanut > 80 % suojaukseen aiemmissa PfSPZ-CVac (klorokiini) -kokeissa, ja osoitti, että vain 2/9 rokote oli suojattu homologista (sama Pf-kanta kuin rokote). ) CHMI. Kokeissa, joissa käytettiin säteilytettyä SPZ:tä, immunisaatioon käytetyn PfSPZ:n annoksen lisääminen on johtanut korkeampaan suojaavaan tehokkuuteen. Siksi meneillään olevassa tutkimuksessa, NCT03083847, olemme lisänneet PfSPZ-annosta noin nelinkertaiseksi 2,0 x 105 PfSPZ:hen asti, ja alustavat tulokset osoittavat huomattavasti parantuneen suojan sekä homologista että heterologista CHMI:tä vastaan terveillä yhdysvaltalaisilla aikuisilla (7/8 ja 4/4). tutkimushenkilöt eivät tartunnan saaneet). Tämä on ensimmäinen osoitus siitä, että PfSPZ-CVac-lähestymistapa voi tarjota steriilin suojan ilman verivaiheen altistumista.
Näiden lupaavien PfSPZ-CVac:n (pyrimetamiinin) tulosten pohjalta tässä ehdotetussa tutkimuksessa malariaa sairastavalla aikuisväestöllä Bancoumanassa Malissa arvioidaan aluksi pilottivaiheessa vielä suurempien PfSPZ-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä. Haaste (4,0x105 PfSPZ) yhdessä PYR:n (päivä 0;) tai klorokiinin (päivät -2, +5) kanssa. Suuremman PfSPZ-annoksen oletetaan olevan välttämätön merkittävän tehon saavuttamiseksi luonnollisesti tarttuvaa malariaa vastaan malariasta kokeneissa populaatioissa. Kun tämä suurempi PfSPZ-annos on todettu turvalliseksi ja siedettäväksi ja että aikaisempi PYR-annostus estää patentoidun loisten, päävaiheessa tutkitaan sekä aikaisemman PYR-annostuksen että immunisaatioon käytetyn suuremman PfSPZ-annoksen vaikutusta suojaavan immuniteetin kehittämiseen. luonnollinen malariainfektio. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat ymmärtämään Pf-malaria-infektion vastustuskyvyn tavoitteita ja mekanismeja sekä sitä, kuinka aiemman loiselle altistumisen aste (esi-erytrosyyttinen ja/tai erytrosyyttinen vaihe) vaikuttaa näihin vasteisiin ja myöhempään suojaavaan tehokkuuteen kenttäolosuhteissa. .
Päävaiheen seurannan jälkeen kaikille osallistujille, jotka ovat edelleen mukana tutkimuksessa, tarjotaan tehosteannos rokotetta (4. annos) kerta-annoksella 4x10^5 PfSPZ Challengea tai normaalia suolaliuosta (yhdenmukaisesti heidän kanssaan tutkimuksen päävaiheessa) noin 11 kuukautta kolmannen rokotuksen jälkeen. Tehosteannos ajoitetaan niin, että se voidaan antaa hyvissä ajoin ennen malarian tartuntakauden alkua. Osallistujia seurataan sitten noin 6 kuukauden ajan turvallisuuden ja rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi tämän toisen tartuntakauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 50 vuotta (tehostevaiheessa ikä vähintään 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 52 vuotta)
- Bancoumanan tai lähialueiden asukas
- Hyvä yleisterveys ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa
- Malarian ymmärtämiskoe suoritettu, läpäissyt (pistemäärä yli 80 % tai tutkijan harkinnan mukaan) ja tarkistettu ennen ilmoittautumista
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla
- Haluan tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten
- Saatavilla opiskelun ajan
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä (kuten on määritelty alla) 21 päivää ennen ensimmäistä PfSPZ-haaste-injektiota 28 päivään viimeisen PfSPZ-haastealtistuksen jälkeen (tai vastaava tutkimuspäivä käsivarren 5 kontrollien osalta). Tehostevaiheessa tämä koskee 21 päivää ennen tehosterokotusta ja 28 päivää tehosterokotuksen jälkeen.
- Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu jokin seuraavista: vahvistettu farmakologinen ehkäisy (parenteraalinen) synnytys; kohdunsisäinen tai implantoitava laite. TAI
- Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu farmakologisen ja estemenetelmän samanaikainen käyttö, eli kaksi seuraavista: vahvistetut farmakologiset ehkäisyvälineet (oraalinen, transdermaalinen) synnytys tai emätinrengas JA kondomit, joissa on siittiöitä tai diafragma spermisidillä. TAI
- Lapsettomien naisten on myös ilmoitettava viimeisten kuukautisten päivämäärä, leikkaussteriilisyys (esim. munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston) tai ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan (POI), ja virtsan tai seerumin raskaustesti suoritetaan protokollan mukaisesti.
- Vain tehosterokotusvaiheessa: aiemmin tai tällä hetkellä pöytäkirjassa #19-I-N099 ja kaikki kolme perusrokotusta suorittanut.
POISTAMISKRITEERIT:
Raskaus määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin koriogonadotropiini (beta-hCG) -testillä (jos nainen)
--HUOMAA: Raskaus on myös kriteeri minkä tahansa lisäannostuksen tai turvallisuuteen liittymättömien toimenpiteiden keskeyttämiselle kyseiselle henkilölle.
- Tällä hetkellä imetys (jos nainen)
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa
- Hemoglobiini, valkosolut, absoluuttiset neutrofiilit ja verihiutaleet paikallisten laboratorion määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella (potilaat voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkitsevien" arvojen perusteella)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion Mali PfSPZ-CVac (pyrimetamiini) määrittämän normaalin ylärajan (potilaat voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan kliinisesti merkitsemättömien arvojen vuoksi)
- Infektoitunut ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti C -viruksella (HCV) tai hepatiitti B:llä (HBV) (tehostevaiheessa: uusintatestiä EI vaadita ilmoittautumisen yhteydessä, ellei se ole kliinisesti aiheellista)
- Tunnettu tai dokumentoitu sirppisolusairaus historian perusteella (Huomaa: tunnettu sirppisoluominaisuus EI ole poissulkeva)
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG (Tehostevaihe: uusintatestiä EI vaadita ilmoittautumisen yhteydessä, ellei se ole kliinisesti aiheellista)
- Kohtalainen tai korkea riski sepelvaltimotaudille (CHD) NHANES I:n sydän- ja verisuoniriskin arvioinnin perusteella
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairaudista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella
- Minkä tahansa muun tutkimustuotteen saaminen viimeisten 30 päivän aikana
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella ennen viimeisen vaaditun protokollan seurantakäynnin päättymistä
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- Vaikea astma (määritelty astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana)
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuunisairaudet tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä
- Tunnettu asplenia tai toiminnallinen asplenia
- Käyttö:
- a. Krooniset (vähintään 14 päivää) oraaliset tai suonensisäiset kortikosteroidit (paitsi paikallisesti tai nenään) immunosuppressiivisilla annoksilla (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä 30 päivän kuluessa rokotuksesta
- b. Malarialääkkeet, kuten artemetri, artemetri-lumefantriini, artesunaatti, artesunaatti-amodiakiini, muut kuin ne, jotka tutkija on määrännyt osana tutkimusta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotetta
- c. Systeemiset antibiootit, joilla on tunnettua malariavastaista vaikutusta, kuten trimetopriimisulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, siprofloksasiini tai atsitromysiini 5 puoliintumisajan sisällä lääkkeestä ennen ensimmäistä rokotetta
- Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanottaminen viimeisen 2 viikon aikana ennen rokotusta #1 ja jokaista sitä seuraavaa rokotuspäivää
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aiempi tutkittavan anti-infektiivisen malariarokotteen vastaanottaminen viimeisen 2 vuoden aikana (tätä vaatimusta ei vaadita tehostevaiheessa)
- Tunnetut allergiat tai vasta-aiheet: PYR, klorokiini, tulehduskipulääkkeet, artemetri, lumefantriini
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisivät tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisivät tutkittavan kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1a
400 000 PfSPZ:n saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia päivänä 0 PfSPZ:n jälkeen
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: 1b
400 000 PfSPZ:n saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia päivänä 0 PfSPZ:n jälkeen
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: 2a
400 000 PfSPZ:n saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia 2 ja 3 päivää PfSPZ:n jälkeen
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: 2b
400 000 PfSPZ:n saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia 2 ja 3 päivää PfSPZ:n jälkeen
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: 3a
400 000 PfSPZ:n saaminen klorokiinin kanssa 2 päivää ennen + 5 päivää PfSPZibuprofeenin jälkeen (tarvittaessa)
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
Klorokiinifosfaatti on hyväksytty P. vivaxin, P. malariaen, P. ovalen ja herkkien Pf-kantojen suppressiiviseen hoitoon (ennaltaehkäisyyn) ja akuuteihin malariakohtauksiin.
Klorokiini on verivaiheen skitsontisidi, joka on erittäin aktiivinen verivaiheen lääkeherkkien loisten replikoituvia muotoja vastaan.
Sellaisenaan sitä käytetään rutiininomaisesti ensilinjan ennaltaehkäisynä patentoidun parasitemian ja kliinisen malarian kehittymistä vastaan ei-immuunimatkailijoilla alueille, joilla on klorokiiniherkkä Pf.
Pilotissa klorokiinin anto aloitetaan kyllästysannoksella 2 päivää ennen PfSPZ Challengea ja päättyy ylläpitoannokseen 5 päivää PfSPZ Challengen jälkeen.
Päävaiheessa klorokiinia annetaan ensin kyllästysannoksena 2 päivää ennen PfSPZ Challengea ja jatketaan viikoittain ylläpitoannoksella yhteensä 10 annosta, ja viimeinen annos päättyy 5 päivää kolmannen PfSPZ Challenge -injektion jälkeen.
Ibuprofeeni ei myöskään ole osa tutkimusvalmistetta/-hoitoa, mutta sitä tarjotaan klorokiinihaaraan (Osi 4) osallistuville, jos se on tarpeen malariainfektion tyypillisten oireiden, kuten päänsärky, lihaskipu, kuume ja vilunväristykset, lievittämiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: 3b
400 000 PfSPZ:n saaminen viikoittaisen klorokineibuprofeenin kanssa (tarvittaessa)
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
Klorokiinifosfaatti on hyväksytty P. vivaxin, P. malariaen, P. ovalen ja herkkien Pf-kantojen suppressiiviseen hoitoon (ennaltaehkäisyyn) ja akuuteihin malariakohtauksiin.
Klorokiini on verivaiheen skitsontisidi, joka on erittäin aktiivinen verivaiheen lääkeherkkien loisten replikoituvia muotoja vastaan.
Sellaisenaan sitä käytetään rutiininomaisesti ensilinjan ennaltaehkäisynä patentoidun parasitemian ja kliinisen malarian kehittymistä vastaan ei-immuunimatkailijoilla alueille, joilla on klorokiiniherkkä Pf.
Pilotissa klorokiinin anto aloitetaan kyllästysannoksella 2 päivää ennen PfSPZ Challengea ja päättyy ylläpitoannokseen 5 päivää PfSPZ Challengen jälkeen.
Päävaiheessa klorokiinia annetaan ensin kyllästysannoksena 2 päivää ennen PfSPZ Challengea ja jatketaan viikoittain ylläpitoannoksella yhteensä 10 annosta, ja viimeinen annos päättyy 5 päivää kolmannen PfSPZ Challenge -injektion jälkeen.
Ibuprofeeni ei myöskään ole osa tutkimusvalmistetta/-hoitoa, mutta sitä tarjotaan klorokiinihaaraan (Osi 4) osallistuville, jos se on tarpeen malariainfektion tyypillisten oireiden, kuten päänsärky, lihaskipu, kuume ja vilunväristykset, lievittämiseksi.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4a
Normaalin suolaliuoksen saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia päivänä 0 injektion jälkeen
|
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4b
Normaalin suolaliuoksen saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia 2 ja 3 päivää injektion jälkeen
|
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4c
Normaalin suolaliuoksen saaminen viikoittain klorokineibuprofeenin kanssa (tarvittaessa)
|
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
Klorokiinifosfaatti on hyväksytty P. vivaxin, P. malariaen, P. ovalen ja herkkien Pf-kantojen suppressiiviseen hoitoon (ennaltaehkäisyyn) ja akuuteihin malariakohtauksiin.
Klorokiini on verivaiheen skitsontisidi, joka on erittäin aktiivinen verivaiheen lääkeherkkien loisten replikoituvia muotoja vastaan.
Sellaisenaan sitä käytetään rutiininomaisesti ensilinjan ennaltaehkäisynä patentoidun parasitemian ja kliinisen malarian kehittymistä vastaan ei-immuunimatkailijoilla alueille, joilla on klorokiiniherkkä Pf.
Pilotissa klorokiinin anto aloitetaan kyllästysannoksella 2 päivää ennen PfSPZ Challengea ja päättyy ylläpitoannokseen 5 päivää PfSPZ Challengen jälkeen.
Päävaiheessa klorokiinia annetaan ensin kyllästysannoksena 2 päivää ennen PfSPZ Challengea ja jatketaan viikoittain ylläpitoannoksella yhteensä 10 annosta, ja viimeinen annos päättyy 5 päivää kolmannen PfSPZ Challenge -injektion jälkeen.
Ibuprofeeni ei myöskään ole osa tutkimusvalmistetta/-hoitoa, mutta sitä tarjotaan klorokiinihaaraan (Osi 4) osallistuville, jos se on tarpeen malariainfektion tyypillisten oireiden, kuten päänsärky, lihaskipu, kuume ja vilunväristykset, lievittämiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: 5a
300 000 PfSPZ:n saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia päivänä 0 PfSPZ:n jälkeen (tarvittaessa)
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: 5b
300 000 PfSPZ:n saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia päivänä 0 PfSPZ:n jälkeen
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: 6a
300 000 PfSPZ:n saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia 2 ja 3 päivää PfSPZ:n jälkeen (tarvittaessa)
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
|
KOKEELLISTA: 6b
300 000 PfSPZ:n saaminen 75 mg:lla pyrimetamiinia 2 ja 3 päivää PfSPZ:n jälkeen (tarvittaessa)
|
PfSPZ Challenge (NF54) toimii immunogeenina PfSPZ-CVac-lähestymistavassa malariaa vastaan rokotuksessa.
Osallistujat saavat joko yhden (pilottivaiheessa) tai 3 (päävaiheessa) 400 000 tai 300 000 aseptista, puhdistettua, kylmäsäilytettyä, täysin tarttuvaa PfSPZ-injektiota DVI:llä (samanaikaisen malarialääkkeiden antamisen kanssa).
Rokotuksen jälkeen päävaiheeseen osallistujia seurataan tartuntakauden läpi rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi.
Pyrimetamiini on FDA:n hyväksymä malarian akuuttiin hoitoon ja kemoprofylaksiaan herkkien plasmodiakantojen vuoksi. Pyrimetamiinilla on osoitettu olevan sekä maksa- että verivaiheen aktiivisuutta. Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää suurempaa pyrimetamiiniannosta, 75 mg suun kautta joko yhden tai kahden päivän ajan joka kuukausi. Pilottivarret saavat joko yhteensä 1 päivittäisen annoksen tai 2 päivittäistä annosta. Päähaarat saavat yhteensä 3 päivittäistä annosta tai yhteensä 6 annosta.
Kaikille osallistujille annetaan malarialääkettä (Coartem) kahdesti tutkimuksen aikana, noin 2 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta, jotta voidaan poistaa olemassa oleva parasitemia, joka saattaa häiritä immuniteetin kehittymistä.
Toinen annos annetaan noin 2 viikkoa ennen kolmatta rokotusta rokotusjakson aikana ja ennen seurantajaksoa mahdollisesti esiintyneen loisinfektion poistamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivisen herkän verinäytteen (sBS) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 7-12 päivää inokuloinnin jälkeen
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on positiivinen herkkä verikoke (sBS) PfSPZ-CVac-immunisaation jälkeen alkaen päivästä 7 DVI:n jälkeen.
Vain pilottivaiheen varret (varret 1a, 2a) analysoitiin tälle tulosmittaukselle.
Käsiä 5a ja 6a ei suoritettu, koska havaittua parasitemiaa ei havaittu käsissä 1a tai 2a protokollan mukaisesti.
|
7-12 päivää inokuloinnin jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on paikallisia ja systeemisiä luokan 3 haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Rokotuspäivästä 14 päivään inokuloinnin jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on paikallisia ja systeemisiä 3. asteen merkkejä tai oireita, jotka kestävät yli 48 tuntia riittävästä hoidosta ja vakavista haittatapahtumista (SAE) huolimatta PfSPZ-CVac DVI:n jälkeen.
Vain haara 3a analysoitiin tälle tulosmittaukselle protokollan tavoitteiden mukaisesti.
|
Rokotuspäivästä 14 päivään inokuloinnin jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Päävaihe: rokotuspäivästä noin 6 kuukautta 3. rokotuksen jälkeen. Tehostevaihe: rokotushetkestä noin 6 kuukauteen tehosterokotuksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) PfSPZ-CVac-immunisaation jälkeen.
Tämä tulosmitta koskee päävaiheen haaroja 1b, 2b, 4a ja 4b.
Käsivarsia 5b ja 6b ei suoritettu, koska pilottivaiheessa ei havaittu ilmeistä parasitemiaa suuremmalla PfSPZ-annoksella (käsivarret 1a, 2a).
|
Päävaihe: rokotuspäivästä noin 6 kuukautta 3. rokotuksen jälkeen. Tehostevaihe: rokotushetkestä noin 6 kuukauteen tehosterokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Filarisidit
- Antinematodaliset aineet
- Anthelmintics
- Foolihappoantagonistit
- Klorokiini
- Klorokiinidifosfaatti
- Ibuprofeeni
- Pyrimetamiini
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999919099
- 19-I-N099
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .