Výzva Sanaria PfSPZ s chemoprofylaxí pyrimethaminem nebo chlorochinem (přístup PfSPZ-CVac): Randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze I/II kontrolovaná placebem ke stanovení bezpečnosti a ochranné účinnosti proti přírodnímu Plasmodium Falcipa...
Sanaria PfSPZ Challenge s pyrimethaminem nebo chlorochinovým chemoprofylaxním očkováním (PfSPZ-CVac přístup): Randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná fáze I/II studie k určení bezpečnosti a ochranné účinnosti proti přirozené infekci Plasmodium Falciparum v Bancoumana a okolních oblastech, Mali
Pozadí:
Malárie zůstává hlavním globálním zdravotním problémem. Malárie se šíří kousnutím komárů. Afrika je oblastí světa, kde většina lidí trpí malárií. Sanaria PfSPZ Challenge je vakcína proti malárii. Vědci chtějí zjistit, zda vakcína v kombinaci s partnerskými léky může pomoci chránit před malárií.
Objektivní:
Chcete-li otestovat, zda jsou injekce s 3 měsíčními dávkami Sanaria PfSPZ Challenge v kombinaci s pyrimethaminem (PYR) nebo chlorochinem jako partnerským lékem bezpečné, snesitelné a účinné.
Způsobilost:
Zdraví lidé ve věku 18–50 let, kteří žijí v Bancoumana, Mali nebo poblíž
Design:
Účastníci budou prověřováni zkouškou porozumění malárii, aby se ověřilo, zda studii rozumí. Budou mít anamnézu. Budou mít fyzickou zkoušku. Budou mít krevní testy, testy moči a testy srdce.
Účastníci se zapojí buď do pilotní studie, nebo do hlavní studie.
Účastníci budou zařazeni do skupin. V závislosti na skupině dostanou alespoň jednu injekci buď placeba, nebo vakcíny. Mohou mít až 3 vakcíny s odstupem 4 týdnů. Injekce bude podána jehlou do žíly.
Účastníci budou také užívat pyrimethamin nebo chlorochin ústy. Budou také užívat standardní dávky antimalarických léků ústy.
Účastníci budou mít v průběhu studie krevní testy.
U účastníků se může objevit vyrážka nebo reakce v místě vpichu. Pokud k tomu dojde, mohou být pořízeny fotografie místa.
Účastníci budou sledováni na infekci po mnoho dní po injekcích.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie na lidech prokázaly, že imunizace kousnutím komárů infikovaných sporozoitem (SPZ) Plasmodium falciparum (SPZ) (chemoprofylaxe sporozoity [CPS]) nebo injekcí aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných sporozoitů (SPZ) jehlou a injekční stříkačkou (očkování proti chemoprofylaxi PfSPZ , Sanaria PfSPZ-CVac) pod léčivem pokrytým chlorochinem může poskytnout >80% ochranu proti homologní řízené infekci lidské malárie (CHMI) (Roestenberg, McCall et al. 2009, Roestenberg, Teirlinck et al. 2011, Mordmuller, Surat et al. 2017 ). Předpokládá se, že ochranná imunita vyvolaná CPS/PfSPZ-CVac se zaměřuje na sporozoitové a jaterní antigeny, ale přechodná parazitémie pozorovaná při profylaxi chlorochinem může navíc indukovat imunitní reakce zaměřené na parazity v krevním stádiu, které přispívají k ochraně. Je důležité porozumět přínosu každé fáze v tomto modelu, protože přechodná parazitémie v imunizačním procesu zvyšuje bezpečnost a může narušit vývoj imunity.
Provedli jsme dvě studie fáze 1, abychom prozkoumali, zda lze v tomto modelu s použitím chemoprofylaxe PYR dosáhnout významné ochranné účinnosti výhradně pre-erytrocytární (sporozoitové/jaterní stadium) expozicí. Tento lék, na rozdíl od chlorochinu, zabíjí parazity v játrech, takže po imunizaci nenastává období přechodné parazitémie. Tyto studie u dospělých s malárií na (SqrRoot) ve ukázaly, že PfSPZ-CVac (s PYR podávaným 2 a 3 dny po injekci) je bezpečný, dobře tolerovaný a může zabránit subpatentní a zjevné parazitémii po injekci PfSPZ. Studie NCT02511054 použila stejnou dávku (5,12x104 PfSPZ), která vedla k >80% ochraně v předchozích studiích PfSPZ-CVac (chlorochin), ukázala, že pouze 2/9 očkovaných osob bylo chráněno proti homologu (stejný kmen Pf jako vakcína ) ČHMÚ. Ve studiích s použitím ozářených SPZ vedlo zvýšení dávky PfSPZ použité k imunizaci k vyšší ochranné účinnosti. Proto jsme v probíhající studii NCT03083847 zvýšili dávku PfSPZ asi 4krát až na 2,0x105 PfSPZ, přičemž předběžné výsledky ukazují výrazně zlepšenou ochranu proti homolognímu i heterolognímu CHMI u zdravých dospělých v USA (7/8 a 4/4 neinfikované studijní subjekty). Toto je první ukázka toho, že přístup PfSPZ-CVac může poskytnout sterilní ochranu bez vystavení krevnímu stádiu.
Na základě těchto slibných výsledků PfSPZ-CVac (pyrimethamin) v USA bude tato navrhovaná studie u dospělé populace s endemickou malárií v Bancoumaně v Mali zpočátku v pilotní fázi hodnotit bezpečnost a snášenlivost ještě vyšších dávek PfSPZ. Challenge (4,0x105 PfSPZ) v kombinaci s PYR (den 0;) nebo chlorochinem (dny -2, +5). Předpokládá se, že vyšší dávka PfSPZ je nezbytná k dosažení významné účinnosti proti přirozeně přenášené malárii v populacích trpících malárií. Jakmile se určí, že tato vyšší dávka PfSPZ je bezpečná a tolerovatelná a že dřívější dávkování PYR zabrání zjevné parazitémii, hlavní fáze prozkoumá účinek jak dřívějšího dávkování PYR, tak vyšší dávky PfSPZ použitého k imunizaci při rozvoji ochranné imunity proti přirozená infekce malárie. Výsledky této studie přispějí k pochopení cílů a mechanismů imunity proti infekci Pf malárií a jak stupeň předchozí expozice parazitovi (pre-erytrocytární a/nebo erytrocytární stadia) ovlivňuje tyto reakce a následnou ochrannou účinnost v terénu. .
Po dokončení sledování v hlavní fázi bude všem účastníkům, kteří jsou stále zařazeni do studie, nabídnuta posilovací dávka vakcíny (4. dávka) s jednou dávkou 4x10^5 PfSPZ Challenge nebo normálním fyziologickým roztokem (v souladu s tím, co mají obdrželi v hlavní fázi studie) přibližně 11 měsíců po 3. vakcinaci. Posilovací dávka je načasována tak, aby umožnila podání dostatečně před začátkem následující sezóny přenosu malárie. Účastníci budou poté sledováni po dobu přibližně 6 měsíců, aby se posoudila bezpečnost a účinnost vakcíny během této druhé sezóny přenosu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk větší nebo roven 18 a méně nebo roven 50 letům (pro posilovací fázi věk větší nebo roven 18 a méně nebo roven 52 letům)
- Obyvatel Bancoumana nebo blízkých oblastí
- V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez klinicky významné anamnézy
- Zkouška porozumění malárii dokončena, úspěšně složena (skóre větší nebo rovno 80 % nebo podle uvážení zkoušejícího) a zkontrolována před zápisem
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu
- Ochotný mít vzorky krve uloženy pro budoucí výzkum
- K dispozici po dobu studia
Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou antikoncepci (jak je definováno níže) od 21 dnů před první injekcí PfSPZ Challenge do 28 dnů po poslední expozici PfSPZ Challenge (nebo ekvivalentní den studie pro kontrolní skupinu 5). V případě přeočkování to platí od 21 dnů před přeočkováním do 28 dnů po přeočkování.
- Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří jedna z následujících: potvrzená farmakologická antikoncepce (parenterální) podávání; nitroděložní nebo implantovatelné tělísko. NEBO
- Spolehlivé metody antikoncepce zahrnují současné použití farmakologické a bariérové metody, tj. dvou z následujících: potvrzená farmakologická antikoncepce (orální, transdermální) aplikace nebo vaginální kroužek A kondomy se spermicidem nebo diafragma se spermicidem. NEBO
- Ženy, které neplodí děti, budou také muset hlásit datum poslední menstruace, anamnézu chirurgické sterility (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie) nebo předčasná ovariální insuficience (POI) a bude vám proveden těhotenský test z moči nebo séra podle protokolu.
- Pouze pro posilovací fázi: dříve nebo aktuálně zařazena do protokolu č. 19-I-N099 a absolvovala všechny tři primární vakcinace.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Těhotenství zjištěné pozitivním testem na lidský choriogonadotropin (beta-hCG) v moči nebo séru (pokud je žena)
--POZNÁMKA: Těhotenství je také kritériem pro přerušení jakéhokoli dalšího dávkování nebo intervencí nesouvisejících s bezpečností u tohoto subjektu.
- V současné době kojím (pokud žena)
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět protokolu studie a dodržovat jej
- Hemoglobin, WBC, absolutní neutrofily a krevní destičky mimo místní laboratorně definované limity normálu (subjekty mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího pro „neklinicky významné“ hodnoty)
- Hladina alanintransaminázy (ALT) nebo kreatininu (Cr) nad horní hranicí normálu definovanou místní laboratoří Mali PfSPZ-CVac (pyrimethamin) (subjekty mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího pro neklinicky významné hodnoty)
- Infikovaný virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo hepatitidou B (HBV) (Pro posilovací fázi: opakované testování NENÍ vyžadováno pro zařazení, pokud to není klinicky indikováno)
- Známá nebo zdokumentovaná srpkovitá anémie v anamnéze (Poznámka: známá srpkovitá anémie NENÍ vylučující)
- Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) (pro posilovací fázi: opakované testování NENÍ vyžadováno pro zařazení, pokud není klinicky indikováno)
- Střední nebo vysoké riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) na základě hodnocení kardiovaskulárního rizika NHANES I
- Důkazy klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického, onkologického nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči
- Anamnéza obdržení jakéhokoli jiného hodnoceného přípravku během posledních 30 dnů
- Účast nebo plánovaná účast na klinickém hodnocení s hodnoceným přípravkem před dokončením poslední požadované kontrolní návštěvy protokolu
- Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců.
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
- Těžké astma (definované jako astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let, nebo které vyžadovalo použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů kdykoli během posledních 2 let)
- Preexistující autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkovaná protilátkami, včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sj(SqrRoot)(Delta)grenův syndrom nebo autoimunitní trombocytopenie
- Známý syndrom imunodeficience
- Známá asplenie nebo funkční asplenie
- Použití:
- A. Chronické (více než nebo rovné 14 dnům) perorální nebo IV kortikosteroidy (kromě topických nebo nazálních) v imunosupresivních dávkách (tj. prednison > 10 mg/den) nebo imunosupresivní léky do 30 dnů po očkování
- b. Antimalarika, například artemether, artemether-lumefantrin, artesunát, artesunát-amodiachin, jiná než ta, která zkoušející předepsal jako součást postupů studie během 14 dnů před první vakcínou
- C. Systémová antibiotika se známou antimalarickou aktivitou, jako je trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, ciprofloxacin nebo azithromycin během 5 poločasů léčiva před první vakcínou
- Příjem živé vakcíny během posledních 4 týdnů nebo usmrcené vakcíny během posledních 2 týdnů před vakcinací #1 a každý následující den očkování
- Příjem imunoglobulinů a/nebo krevních produktů během posledních 6 měsíců
- Předchozí obdržení zkoumané vakcíny proti infekční malárii v posledních 2 letech (tohoto požadavku se u posilovací fáze upouští)
- Známé alergie nebo kontraindikace proti: PYR, chlorochin, NSAID, artemether, lumefantrin
- Další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se hodnocení, narušily hodnocení cílů studie nebo by způsobily, že subjekt nebude schopen dodržovat protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1a
Příjem 400 000 PfSPZ se 75 mg pyrimethaminu den 0 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1b
Příjem 400 000 PfSPZ se 75 mg pyrimethaminu den 0 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2a
Příjem 400 000 PfSPZ se 75 mg pyrimetaminu dny 2 a 3 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2b
Příjem 400 000 PfSPZ se 75 mg pyrimetaminu dny 2 a 3 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 3a
Příjem 400 000 PfSPZ s chlorochinem 2 dny předem + 5 dní po PfSPZibuprofen (v případě potřeby)
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
Chlorochin fosfát je schválen pro supresivní léčbu (profylaxi) a pro akutní záchvaty malárie způsobené P. vivax, P. malariae, P. ovale a citlivými kmeny Pf.
Chlorochin je schizonticid v krevním stadiu, vysoce účinný proti replikujícím se formám parazitů citlivých na léky v krevním stadiu.
Jako takový se rutinně používá jako profylaxe první linie proti rozvoji zjevné parazitémie a klinické malárie u neimunních cestovatelů do oblastí s Pf citlivým na chlorochin.
V pilotní fázi bude podávání chlorochinu zahájeno nasycovací dávkou 2 dny před výzvou PfSPZ a ukončeno udržovací dávkou 5 dní po expozici PfSPZ.
V hlavní fázi bude chlorochin nejprve podáván jako nasycovací dávka 2 dny před výzvou PfSPZ a pokračuje se týdně s použitím udržovací dávky celkem 10 dávek, přičemž poslední dávka bude ukončena 5 dní po třetí injekci s výzvou PfSPZ.
Ibuprofen rovněž není součástí hodnoceného přípravku/režimu, ale bude poskytován účastníkům chlorochinové větve (rameno 4), pokud to bude nutné ke zmírnění typických příznaků malárie, jako je bolest hlavy, myalgie, horečka a zimnice.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 3b
Příjem 400 000 PfSPZ s týdenním podáváním chlorochineibuprofenu (v případě potřeby)
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
Chlorochin fosfát je schválen pro supresivní léčbu (profylaxi) a pro akutní záchvaty malárie způsobené P. vivax, P. malariae, P. ovale a citlivými kmeny Pf.
Chlorochin je schizonticid v krevním stadiu, vysoce účinný proti replikujícím se formám parazitů citlivých na léky v krevním stadiu.
Jako takový se rutinně používá jako profylaxe první linie proti rozvoji zjevné parazitémie a klinické malárie u neimunních cestovatelů do oblastí s Pf citlivým na chlorochin.
V pilotní fázi bude podávání chlorochinu zahájeno nasycovací dávkou 2 dny před výzvou PfSPZ a ukončeno udržovací dávkou 5 dní po expozici PfSPZ.
V hlavní fázi bude chlorochin nejprve podáván jako nasycovací dávka 2 dny před výzvou PfSPZ a pokračuje se týdně s použitím udržovací dávky celkem 10 dávek, přičemž poslední dávka bude ukončena 5 dní po třetí injekci s výzvou PfSPZ.
Ibuprofen rovněž není součástí hodnoceného přípravku/režimu, ale bude poskytován účastníkům chlorochinové větve (rameno 4), pokud to bude nutné ke zmírnění typických příznaků malárie, jako je bolest hlavy, myalgie, horečka a zimnice.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4a
Příjem normálního fyziologického roztoku se 75 mg pyrimetaminu den 0 po injekci
|
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4b
Příjem normálního fyziologického roztoku se 75 mg pyrimetaminu dny 2 a 3 po injekci
|
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4c
Příjem normálního fyziologického roztoku s týdenním podáváním chlorochineibuprofenu (v případě potřeby)
|
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
Chlorochin fosfát je schválen pro supresivní léčbu (profylaxi) a pro akutní záchvaty malárie způsobené P. vivax, P. malariae, P. ovale a citlivými kmeny Pf.
Chlorochin je schizonticid v krevním stadiu, vysoce účinný proti replikujícím se formám parazitů citlivých na léky v krevním stadiu.
Jako takový se rutinně používá jako profylaxe první linie proti rozvoji zjevné parazitémie a klinické malárie u neimunních cestovatelů do oblastí s Pf citlivým na chlorochin.
V pilotní fázi bude podávání chlorochinu zahájeno nasycovací dávkou 2 dny před výzvou PfSPZ a ukončeno udržovací dávkou 5 dní po expozici PfSPZ.
V hlavní fázi bude chlorochin nejprve podáván jako nasycovací dávka 2 dny před výzvou PfSPZ a pokračuje se týdně s použitím udržovací dávky celkem 10 dávek, přičemž poslední dávka bude ukončena 5 dní po třetí injekci s výzvou PfSPZ.
Ibuprofen rovněž není součástí hodnoceného přípravku/režimu, ale bude poskytován účastníkům chlorochinové větve (rameno 4), pokud to bude nutné ke zmírnění typických příznaků malárie, jako je bolest hlavy, myalgie, horečka a zimnice.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 5a
Příjem 300 000 PfSPZ se 75 mg pyrimethaminu den 0 po PfSPZ (v případě potřeby)
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 5b
Příjem 300 000 PfSPZ se 75 mg pyrimethaminu den 0 po PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 6a
Příjem 300 000 PfSPZ se 75 mg pyrimethaminu dny 2 a 3 po PfSPZ (v případě potřeby)
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 6b
Příjem 300 000 PfSPZ se 75 mg pyrimethaminu dny 2 a 3 po PfSPZ (v případě potřeby)
|
PfSPZ Challenge (NF54) působí jako imunogen v přístupu PfSPZ-CVac k očkování proti malárii.
Účastníci obdrží buď jednu (v pilotní fázi) nebo 3 (v hlavní fázi) 400 000 nebo 300 000 aseptických, purifikovaných, kryokonzervovaných, plně infekčních PfSPZ injekcí DVI (se současným podáváním antimalarických léků).
Po imunizaci budou účastníci hlavní fáze sledováni během období přenosu, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny.
Pyrimethamin byl schválen FDA pro akutní léčbu a chemoprofylaxi malárie kvůli citlivým kmenům plazmodií. Bylo prokázáno, že pyrimethamin má aktivitu jaterní i krevní fáze. V této studii plánujeme používat vyšší dávku pyrimethaminu, 75 mg perorálně po dobu jednoho nebo dvou dnů každý měsíc. Pilotní ramena obdrží buď celkem 1 denní dávku, nebo 2 denní dávky. Hlavní ramena dostanou celkem 3 denní dávky nebo celkem 6 dávek.
Antimalarika (Coartem ) budou všem účastníkům podávána dvakrát během studie, přibližně 2 týdny před první vakcinací, aby se odstranila již existující parazitémie, která může narušovat vývoj imunity.
Druhá dávka bude podána přibližně 2 týdny před 3. vakcinací, aby se odstranila jakákoliv parazitemická infekce, která se mohla přirozeně vyskytnout během vakcinačního období a před obdobím následného sledování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s pozitivním citlivým krevním nátěrem (sBS)
Časové okno: 7-12 dní po inokulaci
|
Počet účastníků s pozitivním citlivým krevním nátěrem (sBS) vyskytujícím se po imunizaci PfSPZ-CVac počínaje dnem 7 po DVI.
Pro toto měřítko výsledku byla analyzována pouze ramena pilotní fáze (ramínka 1a, 2a).
Ramena 5a a 6a nebyla provedena, protože podle protokolu nebyla pozorována žádná zjevná parazitémie ani v rameni 1a, ani v 2a.
|
7-12 dní po inokulaci
|
|
Počet účastníků s lokálními a systémovými nežádoucími příhodami stupně 3 (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Ode dne inokulace do 14 dnů po inokulaci
|
Počet účastníků s místními a systémovými známkami nebo symptomy 3. stupně trvajícími déle než 48 hodin navzdory adekvátní léčbě a závažným nežádoucím příhodám (SAE) vyskytujícím se po PfSPZ-CVac DVI.
Pro toto měření výsledku bylo analyzováno pouze rameno 3a podle cílů protokolu.
|
Ode dne inokulace do 14 dnů po inokulaci
|
|
Počet účastníků s lokálními a systémovými nežádoucími příhodami (AE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Pro hlavní fázi: ode dne inokulace do přibližně 6 měsíců po 3. inokulaci. Pro fázi booster: od doby inokulace do přibližně 6 měsíců po inokulaci booster
|
Počet účastníků s lokálními a systémovými nežádoucími příhodami (AE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE) vyskytujícími se po imunizaci PfSPZ-CVac.
Tato výsledná míra platí pro ramena lb, 2b, 4a a 4b hlavní fáze.
Ramena 5b a 6b nebyla provedena, protože zjevná parazitémie s vyšší dávkou PfSPZ nebyla v pilotní fázi pozorována (ramínka 1a, 2a).
|
Pro hlavní fázi: ode dne inokulace do přibližně 6 měsíců po 3. inokulaci. Pro fázi booster: od doby inokulace do přibližně 6 měsíců po inokulaci booster
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Amebicidy
- Filaricidní přípravky
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Antagonisté kyseliny listové
- Chlorochin
- Chlorochin difosfát
- Ibuprofen
- Pyrimethamin
- Artemether, Lumefantrin, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- 999919099
- 19-I-N099
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .