Sanaria PfSPZ-udfordring med pyrimethamin- eller klorokinkemoprofylaksevaccination (PfSPZ-CVac-metoden): Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret fase I/II-forsøg for at bestemme sikkerhed og beskyttende virkning mod naturligt plasmodiumfalcipa...
Sanaria PfSPZ-udfordring med pyrimethamin- eller chloroquin-kemoprofylaksevaccination (PfSPZ-CVac-metoden): Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret fase I/II-forsøg for at bestemme sikkerhed og beskyttende effektivitet mod naturlig Plasmodium Falciparum-infektion i Bancoumana og omegn
Baggrund:
Malaria er fortsat et stort globalt sundhedsproblem. Malaria spredes ved bid af myg. Afrika er den region i verden, hvor flest mennesker får malaria. Sanaria PfSPZ Challenge er en malariavaccine. Forskere vil se, om vaccinen kombineret med partnermedicin kan hjælpe med at beskytte mod malaria.
Objektiv:
For at teste, om injektioner med 3 månedlige doser af Sanaria PfSPZ Challenge, kombineret med enten pyrimethamin (PYR) eller chloroquin som partnerlægemiddel, er sikker, tolerabel og effektiv.
Berettigelse:
Raske mennesker i alderen 18-50 år, der bor i Bancoumana, Mali eller i nærheden
Design:
Deltagerne vil blive screenet med malariaforståelseseksamenen for at kontrollere deres forståelse af undersøgelsen. De vil have en sygehistorie. De skal have en fysisk undersøgelse. De vil have blodprøver, urinprøver og hjerteprøver.
Deltagerne vil deltage i enten pilotundersøgelsen eller hovedundersøgelsen.
Deltagerne vil blive tildelt grupper. Afhængigt af deres gruppe vil de få mindst én injektion af enten placebo eller vaccinen. De kan have op til 3 vacciner med 4 ugers mellemrum. Injektionen vil ske i en vene med en nål.
Deltagerne vil også tage pyrimethamin eller klorokin gennem munden. De vil også tage standarddoser af malariamedicin gennem munden.
Deltagerne vil få taget blodprøver under hele undersøgelsen.
Deltagerne kan udvikle udslæt eller reaktion på injektionsstedet. Hvis dette sker, kan der tages billeder af webstedet.
Deltagerne vil blive observeret for infektion i mange dage efter injektionerne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Menneskelige undersøgelser har vist, at immunisering ved bid af Plasmodium falciparum (Pf) sporozoit (SPZ)-inficerede myg (kemoprofylakse med sporozoitter [CPS]) eller ved at injicere aseptiske, oprensede, kryokonserverede sporozoitter (SPZ) med nål og sprøjte (PfSPZ chemoprophylaxis vaccination) , Sanaria PfSPZ-CVac) under lægemiddeldækning med chloroquin kan give >80 % beskyttelse mod homolog kontrolleret human malariainfektion (CHMI) (Roestenberg, McCall et al. 2009, Roestenberg, Teirlinck et al. 2011, Mordmuller, Surat et al. 2017 ). Den beskyttende immunitet induceret af CPS/PfSPZ-CVac menes at målrette mod sporozoit- og leverstadieantigener, men den forbigående parasitæmi observeret under chloroquinprofylakse kan desuden inducere immunresponser rettet mod parasitter i blodstadiet, der bidrager til beskyttelse. Det er vigtigt at forstå bidraget fra hvert trin i denne model, da forbigående parasitæmi i immuniseringsprocessen tilføjer en sikkerhedsmæssig bekymring og kan svække udviklingen af immunitet.
Vi har udført to fase 1-undersøgelser for at undersøge, om signifikant beskyttende effekt kan opnås med udelukkende præ-erythrocytisk (sporozoit/leverstadie) eksponering i denne model ved brug af PYR-kemoprofylakse. Dette lægemiddel dræber i modsætning til chloroquin parasitterne i leveren, så der er ingen periode med forbigående parasitæmi efter immunisering. Disse undersøgelser i malaria-na(SqrRoot) og voksne viste, at PfSPZ-CVac (med PYR administreret 2 & 3 dage efter injektion) er sikkert, veltolereret og kan forhindre subpatent- og patentparasitæmi efter PfSPZ-injektion. NCT02511054-studiet brugte den samme dosis (5,12x104 PfSPZ), som har resulteret i >80 % beskyttelse i tidligere forsøg med PfSPZ-CVac (chloroquin), viste, at kun 2/9 vaccinerede var beskyttet mod en homolog (samme Pf-stamme som vaccinen) ) CHMI. I forsøg med bestrålet SPZ har en øget dosis af PfSPZ anvendt til immunisering resulteret i højere beskyttende effektivitet. Derfor har vi i et igangværende forsøg, NCT03083847, øget PfSPZ-dosen omkring 4 gange op til 2,0x105 PfSPZ, med foreløbige resultater viser markant forbedret beskyttelse mod både homolog og heterolog CHMI hos raske amerikanske voksne (7/8 og 4/4) henholdsvis uinficerede forsøgspersoner). Dette er den første demonstration af, at PfSPZ-CVac-metoden kan give steril beskyttelse uden eksponering i blodstadiet.
Med udgangspunkt i disse lovende resultater fra PfSPZ-CVac (pyrimethamin) i USA, vil denne foreslåede undersøgelse i en malaria-endemisk voksen befolkning i Bancoumana, Mali indledningsvis i en pilotfase vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af endnu højere doser af PfSPZ Challenge (4,0x105 PfSPZ) i kombination med PYR (dag 0;) eller chloroquin (dage -2, +5). Den højere PfSPZ-dosis antages at være nødvendig for at opnå signifikant effekt mod naturligt overført malaria i malaria-oplevede populationer. Når først denne højere dosis af PfSPZ er fastlagt at være sikker og tolerabel, og at tidligere PYR-dosering forhindrer patentparasitæmi, vil hovedfasen udforske effekten af både tidligere PYR-dosering og en højere dosis af PfSPZ anvendt til immunisering i udviklingen af beskyttende immunitet mod naturlig malariainfektion. Resultaterne af denne undersøgelse vil bidrage til at forstå målene og mekanismerne for immunitet mod Pf-malariainfektion, og hvordan graden af forudgående eksponering for parasitten (præ-erythrocytiske og/eller erytrocytiske stadier) påvirker disse responser og efterfølgende beskyttende effekt i felten. .
Efter afslutning af opfølgning i hovedfasen vil alle deltagere, der stadig er indskrevet i undersøgelsen, blive tilbudt en boosterdosis af vaccinen (4. dosis) med en enkelt dosis på 4x10^5 PfSPZ Challenge eller normalt saltvand (afstemt med, hvad de modtaget i hovedfasen af undersøgelsen) ca. 11 måneder efter 3. vaccination. Boosterdosis er tidsindstillet til at tillade administration i god tid før begyndelsen af den efterfølgende malariasæson. Deltagerne vil derefter blive fulgt i cirka 6 måneder for at vurdere sikkerheden og vaccinens effektivitet gennem denne anden transmissionssæson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder større end eller lig med 18 og mindre end eller lig med 50 år (for boosterfase, alder større end eller lig med 18 og mindre end eller lig med 52 år)
- Beboer i Bancoumana eller nærliggende områder
- I god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie
- Malariaforståelseseksamen afsluttet, bestået (en score på mere end eller lig med 80 % eller efter efterforskerens skøn) og gennemgået før tilmelding
- I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen
- Vil gerne have blodprøver opbevaret til fremtidig forskning
- Tilgængelig i hele studiets varighed
Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention (som defineret nedenfor) fra 21 dage før første PfSPZ Challenge-injektion til 28 dage efter sidste PfSPZ Challenge-eksponering (eller tilsvarende undersøgelsesdag for arm 5 kontroller). For boosterfasen gælder dette fra 21 dage før boostervaccination til 28 dage efter boostervaccination.
- Pålidelige metoder til prævention omfatter en af følgende: bekræftede farmakologiske præventionsmidler (parenteral) levering; intrauterin eller implanterbar enhed. ELLER
- Pålidelige metoder til prævention omfatter samtidig brug af en farmakologisk og en barrieremetode, dvs. to af følgende: bekræftede farmakologiske præventionsmidler (oral, transdermal) levering eller vaginal ring OG kondomer med sæddræbende middel eller diafragma med sæddræbende middel. ELLER
- Ikke-føde kvinder vil også være forpligtet til at rapportere datoen for sidste menstruation, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller for tidlig ovarieinsufficiens (POI), og vil få udført urin- eller serumgraviditetstest efter protokol.
- Kun til boosterfase: tidligere eller aktuelt tilmeldt protokol #19-I-N099 og fuldført alle tre primære vaccinationer.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Graviditet, som bestemt ved en positiv urin- eller serumtest for humant choriogonadotropin (beta-hCG) (hvis kvinde)
--BEMÆRK: Graviditet er også et kriterium for afbrydelse af yderligere dosering eller ikke-sikkerhedsrelaterede indgreb for det pågældende individ.
- Ammer i øjeblikket (hvis kvinde)
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen
- Hæmoglobin, WBC, absolutte neutrofiler og blodplader uden for de lokale laboratoriedefinerede grænser for normal (forsøgspersoner kan inkluderes efter investigators skøn for 'ikke klinisk signifikante' værdier)
- Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) niveau over det lokale laboratorieMali PfSPZ-CVac (pyrimethamin) definerede øvre normalgrænse (personer kan inkluderes efter investigators skøn for ikke klinisk signifikante værdier)
- Inficeret med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B (HBV) (For boosterfasen: gentestning IKKE påkrævet for tilmelding, medmindre det er klinisk indiceret)
- Kendt eller dokumenteret seglcellesygdom i historien (Bemærk: kendte seglcelleegenskaber er IKKE udelukkende)
- Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) (For boosterfasen: gentestning IKKE påkrævet for tilmelding, medmindre det er klinisk indiceret)
- Moderat eller høj risiko for koronar hjertesygdom (CHD) baseret på NHANES I kardiovaskulær risikovurdering
- Evidens for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrine, reumatologiske, autoimmune, hæmatologiske, onkologiske eller nyresygdomme ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse
- Historik med at have modtaget ethvert andet forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage
- Deltagelse eller planlagt deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt forud for afslutningen af det sidste påkrævede protokolopfølgningsbesøg
- Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
- Svær astma (defineret som astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 år)
- Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, leddegigt, multipel sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni
- Kendt immundefektsyndrom
- Kendt aspleni eller funktionel aspleni
- Anvendelse af:
- en. Kroniske (større end eller lig med 14 dage) orale eller IV kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter vaccination
- b. Antimalariamidler, f.eks. artemether, artemether-lumefantrin, artesunate, artesunate-amodiaquin, andre end dem, der er ordineret af investigator som en del af undersøgelsesprocedurerne inden for 14 dage før den første vaccine
- c. Systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet såsom trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, ciprofloxacin eller azithromycin inden for 5 halveringstider af lægemidlet før den første vaccine
- Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de seneste 2 uger før vaccination #1 og hver efterfølgende vaccinationsdag
- Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder
- Tidligere modtagelse af en malariavaccine mod infektionsundersøgelse inden for de sidste 2 år (dette krav er frafaldet for boosterfasen)
- Kendte allergier eller kontraindikationer mod: PYR, chloroquin, NSAID, artemether, lumefantrin
- Andre betingelser, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af undersøgelsens mål eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1a
Modtagelse af 400.000 PfSPZ med 75 mg pyrimethamin dag 0 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
|
EKSPERIMENTEL: 1b
Modtagelse af 400.000 PfSPZ med 75 mg pyrimethamin dag 0 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
|
EKSPERIMENTEL: 2a
Modtagelse af 400.000 PfSPZ med 75 mg pyrimethamin dag 2 og 3 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
|
EKSPERIMENTEL: 2b
Modtagelse af 400.000 PfSPZ med 75 mg pyrimethamin dag 2 og 3 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
|
EKSPERIMENTEL: 3a
Modtagelse af 400.000 PfSPZ med chloroquin 2 dage før + 5 dage efter PfSPZibuprofen (hvis nødvendigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
Kloroquinphosphat er godkendt til suppressiv behandling (profylakse) og til akutte anfald af malaria forårsaget af P. vivax, P. malariae, P. ovale og modtagelige stammer af Pf.
Chloroquin er et skizonticid i blodstadiet, meget aktivt mod replikerende former for lægemiddelfølsomme parasitter i blodstadiet.
Som sådan anvendes det rutinemæssigt som førstelinjeprofylakse mod udvikling af patentparasitæmi og klinisk malaria hos ikke-immune rejsende til områder med klorokinfølsom Pf.
I pilotprojektet vil administration af klorokin begynde med en ladningsdosis 2 dage før PfSPZ Challenge og afsluttes med en vedligeholdelsesdosis 5 dage efter PfSPZ Challenge.
I hovedfasen vil klorokin først blive administreret som en startdosis 2 dage før PfSPZ Challenge og fortsætte ugentlig med en vedligeholdelsesdosis på i alt 10 doser, afsluttende med en sidste dosis 5 dage efter den tredje injektion med PfSPZ Challenge.
Ibuprofen er ligeledes ikke en del af forsøgsproduktet/-kuren, men vil blive givet til deltagere i klorokin-armen (arm 4), hvis det er nødvendigt for at lindre typiske symptomer på malariainfektion såsom hovedpine, myalgi, feber og kulderystelser.
|
|
EKSPERIMENTEL: 3b
Modtagelse af 400.000 PfSPZ med ugentlig chloroquineibuprofen (hvis nødvendigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
Kloroquinphosphat er godkendt til suppressiv behandling (profylakse) og til akutte anfald af malaria forårsaget af P. vivax, P. malariae, P. ovale og modtagelige stammer af Pf.
Chloroquin er et skizonticid i blodstadiet, meget aktivt mod replikerende former for lægemiddelfølsomme parasitter i blodstadiet.
Som sådan anvendes det rutinemæssigt som førstelinjeprofylakse mod udvikling af patentparasitæmi og klinisk malaria hos ikke-immune rejsende til områder med klorokinfølsom Pf.
I pilotprojektet vil administration af klorokin begynde med en ladningsdosis 2 dage før PfSPZ Challenge og afsluttes med en vedligeholdelsesdosis 5 dage efter PfSPZ Challenge.
I hovedfasen vil klorokin først blive administreret som en startdosis 2 dage før PfSPZ Challenge og fortsætte ugentlig med en vedligeholdelsesdosis på i alt 10 doser, afsluttende med en sidste dosis 5 dage efter den tredje injektion med PfSPZ Challenge.
Ibuprofen er ligeledes ikke en del af forsøgsproduktet/-kuren, men vil blive givet til deltagere i klorokin-armen (arm 4), hvis det er nødvendigt for at lindre typiske symptomer på malariainfektion såsom hovedpine, myalgi, feber og kulderystelser.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4a
Modtager normalt saltvand med 75 mg pyrimethamin dag 0 efter injektion
|
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4b
Modtager normalt saltvand med 75 mg pyrimethamin dage 2 og 3 efter injektion
|
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4c
Modtagelse af normalt saltvand med ugentlig chloroquineibuprofen (hvis nødvendigt)
|
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
Kloroquinphosphat er godkendt til suppressiv behandling (profylakse) og til akutte anfald af malaria forårsaget af P. vivax, P. malariae, P. ovale og modtagelige stammer af Pf.
Chloroquin er et skizonticid i blodstadiet, meget aktivt mod replikerende former for lægemiddelfølsomme parasitter i blodstadiet.
Som sådan anvendes det rutinemæssigt som førstelinjeprofylakse mod udvikling af patentparasitæmi og klinisk malaria hos ikke-immune rejsende til områder med klorokinfølsom Pf.
I pilotprojektet vil administration af klorokin begynde med en ladningsdosis 2 dage før PfSPZ Challenge og afsluttes med en vedligeholdelsesdosis 5 dage efter PfSPZ Challenge.
I hovedfasen vil klorokin først blive administreret som en startdosis 2 dage før PfSPZ Challenge og fortsætte ugentlig med en vedligeholdelsesdosis på i alt 10 doser, afsluttende med en sidste dosis 5 dage efter den tredje injektion med PfSPZ Challenge.
Ibuprofen er ligeledes ikke en del af forsøgsproduktet/-kuren, men vil blive givet til deltagere i klorokin-armen (arm 4), hvis det er nødvendigt for at lindre typiske symptomer på malariainfektion såsom hovedpine, myalgi, feber og kulderystelser.
|
|
EKSPERIMENTEL: 5a
Modtagelse af 300.000 PfSPZ med 75 mg pyrimethamin dag 0 efter PfSPZ (hvis nødvendigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
|
EKSPERIMENTEL: 5b
Modtagelse af 300.000 PfSPZ med 75 mg pyrimethamin dag 0 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
|
EKSPERIMENTEL: 6a
Modtagelse af 300.000 PfSPZ med 75 mg pyrimethamin dage 2 & 3 efter PfSPZ (hvis nødvendigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
|
EKSPERIMENTEL: 6b
Modtagelse af 300.000 PfSPZ med 75 mg pyrimethamin dage 2 & 3 efter PfSPZ (hvis nødvendigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerer som immunogenet i PfSPZ-CVac-tilgangen til vaccination mod malaria.
Deltagerne vil modtage enten én (i pilotfasen) eller 3 (i hovedfasen) 400.000 eller 300.000 aseptiske, oprensede, kryokonserverede, fuldt infektiøse PfSPZ-injektioner af DVI (med samtidig administration af antimalariamidler).
Efter immunisering vil deltagerne i hovedfasen blive fulgt gennem transmissionssæsonen for at vurdere vaccinens effektivitet.
Pyrimethamin er blevet godkendt af FDA til akut behandling og kemoprofylakse af malaria på grund af modtagelige plasmodiastammer. Pyrimethamin har vist sig at have både lever- og blodstadieaktivitet. I denne undersøgelse planlægger vi at bruge en højere dosis pyrimethamin, 75 mg oralt i enten en eller to dage hver måned. Pilotarmene vil modtage enten i alt 1 daglig dosis eller 2 daglige doser. Hovedarmene vil modtage i alt 3 daglige doser eller i alt 6 doser.
Antimalariamiddel (Coartem) vil blive indgivet til alle deltagere to gange i løbet af undersøgelsen, ca. 2 uger før den første vaccination for at fjerne allerede eksisterende parasitæmi, der kan interferere med immunitetsudvikling.
Den anden dosis vil blive givet ca. 2 uger før den 3. vaccination for at fjerne enhver parasitæmi-infektion, der kan være sket naturligt i vaccinationsperioden og før opfølgningsperioden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med positivt følsomt blodudstrygning (sBS)
Tidsramme: 7-12 dage efter inokulering
|
Antal deltagere med positivt følsomt blodudstrygning (sBS), der forekommer efter PfSPZ-CVac-immunisering startende på dag 7 efter DVI.
Kun pilotfasearme (arme 1a, 2a) blev analyseret for dette resultatmål.
Arme 5a og 6a blev ikke udført, da der ikke blev observeret nogen patent parasitæmi i hverken arm 1a eller 2a ifølge protokollen.
|
7-12 dage efter inokulering
|
|
Antal deltagere med lokale og systemiske grad 3 bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra dag for podning til 14 dage efter podning
|
Antal deltagere med lokale og systemiske grad 3-tegn eller symptomer, der varer mere end 48 timer på trods af tilstrækkelig behandling og alvorlige bivirkninger (SAE'er), der opstår efter PfSPZ-CVac DVI.
Kun arm 3a blev analyseret for dette resultatmål ifølge protokolmålene.
|
Fra dag for podning til 14 dage efter podning
|
|
Antal deltagere med lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: For hovedfasen: fra inokulationsdagen til ca. 6 måneder efter 3. podning. For booster-fasen: fra tidspunktet for podning til ca. 6 måneder efter booster-podning
|
Antal deltagere med lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), der opstår efter PfSPZ-CVac-immunisering.
Dette resultatmål gælder for hovedfasearme 1b, 2b, 4a og 4b.
Arme 5b og 6b blev ikke udført, da åbenbar parasitæmi med den højere dosis af PfSPZ ikke blev observeret i pilotfasen (arme 1a, 2a).
|
For hovedfasen: fra inokulationsdagen til ca. 6 måneder efter 3. podning. For booster-fasen: fra tidspunktet for podning til ca. 6 måneder efter booster-podning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Malaria
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Folinsyreantagonister
- Klorokin
- Kloroquindiphosphat
- Ibuprofen
- Pyrimethamin
- Artemether, Lumefantrin-lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- 999919099
- 19-I-N099
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .