Sanaria PfSPZ-utmaning med pyrimetamin- eller klorokinkemoprofylaxvaccination (PfSPZ-CVac-metoden): En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas I/II-studie för att bestämma säkerhet och skyddande effekt mot naturligt Plasmodium Falcipa...
Sanaria PfSPZ-utmaning med pyrimetamin- eller klorokinkemoprofylaxvaccination (PfSPZ-CVac-metoden): En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas I/II-studie för att fastställa säkerhet och skyddande effekt mot naturlig Plasmodium Falciparum-infektion i Bancoumana och omgivningar
Bakgrund:
Malaria är fortfarande ett stort globalt hälsoproblem. Malaria sprids genom bett av myggor. Afrika är den region i världen där de flesta människor får malaria. Sanaria PfSPZ Challenge är ett malariavaccin. Forskare vill se om vaccinet i kombination med partnerläkemedel kan hjälpa till att skydda mot malaria.
Mål:
Att testa om injektioner med 3 månatliga doser av Sanaria PfSPZ Challenge, kombinerat med antingen pyrimetamin (PYR) eller klorokin som partnerläkemedel, är säkert, tolererbart och effektivt.
Behörighet:
Friska människor i åldrarna 18-50 år som bor i Bancoumana, Mali eller i närheten
Design:
Deltagare kommer att screenas med malariaförståelseprovet för att kontrollera deras förståelse av studien. De kommer att ha en medicinsk historia. De kommer att ha en fysisk undersökning. De kommer att ta blodprov, urinprov och hjärtprov.
Deltagarna kommer att gå med i antingen pilotstudien eller huvudstudien.
Deltagarna kommer att delas in i grupper. Beroende på deras grupp kommer de att få minst en injektion av antingen placebo eller vaccinet. De kan ha upp till 3 vacciner med 4 veckors mellanrum. Injektionen kommer att ske i en ven med en nål.
Deltagarna kommer också att ta pyrimetamin eller klorokin genom munnen. De kommer också att ta standarddoser av antimalariamedel genom munnen.
Deltagarna kommer att ta blodprov under hela studien.
Deltagarna kan utveckla utslag eller reaktioner på injektionsstället. Om detta händer kan bilder av webbplatsen tas.
Deltagarna kommer att observeras för infektion i många dagar efter injektionerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mänskliga studier har visat att immunisering genom bett av Plasmodium falciparum (Pf) sporozoit (SPZ)-infekterade myggor (kemoprofylax med sporozoiter [CPS]) eller genom att injicera aseptiska, renade, kryokonserverade sporozoiter (SPZ) med nål och spruta (PfSPZ chemoprophylaxis vaccination) , Sanaria PfSPZ-CVac) under läkemedelstäckning med klorokin kan ge >80 % skydd mot homolog kontrollerad human malariainfektion (CHMI) (Roestenberg, McCall et al. 2009, Roestenberg, Teirlinck et al. 2011, Mordmuller, Surat et al. 2017 ). Den skyddande immuniteten som induceras av CPS/PfSPZ-CVac tros vara inriktad mot sporozoit- och leverstadiets antigener, men den övergående parasitemi som observeras under klorokinprofylax kan dessutom inducera immunsvar riktade mot parasiter i blodstadiet som bidrar till skydd. Det är viktigt att förstå bidraget från varje steg i denna modell eftersom övergående parasitemi i immuniseringsprocessen ger en säkerhetsrisk och kan försämra utvecklingen av immunitet.
Vi har genomfört två fas 1-studier för att undersöka om betydande skyddande effekt kan uppnås med enbart pre-erytrocytisk exponering (sporozoit/leverstadiet) i denna modell med PYR-kemoprofylax. Detta läkemedel, till skillnad från klorokin, dödar parasiterna i levern, så det finns ingen period av övergående parasitemi efter immunisering. Dessa studier på malaria-na(SqrRoot) ve-vuxna visade att PfSPZ-CVac (med PYR administrerad 2 & 3 dagar efter injektion) är säker, vältolererad och kan förhindra subpatent och patentparasitemi efter PfSPZ-injektion. NCT02511054-studien använde samma dos (5,12x104 PfSPZ) som har resulterat i >80 % skydd i tidigare försök med PfSPZ-CVac (klorokin), visade att endast 2/9 av de vaccinerade var skyddade mot en homolog (samma stam av Pf som vaccinet) ) CHMI. I försök med bestrålad SPZ har en ökning av dosen av PfSPZ som används för immunisering resulterat i högre skyddande effekt. Därför har vi i en pågående studie, NCT03083847, ökat PfSPZ-dosen cirka 4 gånger upp till 2,0x105 PfSPZ, med preliminära resultat visar markant förbättrat skydd mot både homolog och heterolog CHMI hos friska amerikanska vuxna (7/8 och 4/4) studieämnen oinfekterade respektive). Detta är den första demonstrationen av att PfSPZ-CVac-metoden kan ge sterilt skydd utan exponering i blodstadiet.
Med utgångspunkt i dessa lovande resultat från PfSPZ-CVac (pyrimetamin) i USA, kommer denna föreslagna studie i en malaria-endemisk vuxen befolkning i Bancoumana, Mali, initialt, i en pilotfas, att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ännu högre doser av PfSPZ Utmaning (4,0x105 PfSPZ) i kombination med PYR (dag 0;) eller klorokin (dagar -2, +5). Den högre PfSPZ-dosen antas vara nödvändig för att uppnå betydande effekt mot naturligt överförd malaria i malaria-upplevda populationer. När denna högre dos av PfSPZ har fastställts vara säker och tolererbar och att tidigare PYR-dosering förhindrar patentparasitemi, kommer huvudfasen att undersöka effekten av både tidigare PYR-dosering och en högre dos av PfSPZ som används för immunisering i utvecklingen av skyddande immunitet mot naturlig malariainfektion. Resultaten av denna studie kommer att bidra till att förstå målen och mekanismerna för immunitet mot Pf-malariainfektion, och hur graden av tidigare exponering för parasiten (pre-erytrocytiska och/eller erytrocytiska stadier) påverkar dessa svar och efterföljande skyddande effekt i fältmiljöer .
Efter avslutad uppföljning i huvudfasen kommer alla deltagare som fortfarande är inskrivna i studien att erbjudas en boosterdos av vaccinet (4:e dosen) med en enkeldos av 4x10^5 PfSPZ Challenge eller normal koksaltlösning (i linje med vad de mottages i huvudfasen av studien) cirka 11 månader efter tredje vaccinationen. Boosterdosen är tidsinställd för att tillåta administrering i god tid före början av den efterföljande säsongen för överföring av malaria. Deltagarna kommer sedan att följas i cirka 6 månader för att bedöma säkerheten och vaccinets effektivitet under denna andra överföringssäsong.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder högre än eller lika med 18 och mindre än eller lika med 50 år (för boosterfas, ålder högre än eller lika med 18 och mindre än eller lika med 52 år)
- Bosatt i Bancoumana eller närliggande områden
- Vid god allmän hälsa och utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria
- Malariaförståelseprov avslutat, godkänt (en poäng som är större än eller lika med 80 % eller enligt utredarens bedömning) och granskats före registreringen
- Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen
- Vill gärna ha blodprover lagrade för framtida forskning
- Tillgänglig under hela studietiden
Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda tillförlitlig preventivmedel (enligt definitionen nedan) från 21 dagar före första PfSPZ Challenge-injektion till 28 dagar efter senaste PfSPZ Challenge-exponering (eller motsvarande studiedag för arm 5 kontroller). För boosterfasen gäller detta från 21 dagar före boostervaccination till 28 dagar efter boostervaccination.
- Pålitliga metoder för preventivmedel inkluderar en av följande: bekräftade farmakologiska preventivmedel (parenteral) leverans; intrauterin eller implanterbar enhet. ELLER
- Tillförlitliga metoder för preventivmedel inkluderar samtidig användning av en farmakologisk och en barriärmetod, dvs två av följande: bekräftade farmakologiska preventivmedel (oral, transdermal) leverans eller vaginalring OCH kondomer med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel. ELLER
- Icke-födande kvinnor kommer också att behöva rapportera datum för senaste menstruation, historia av kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller prematur ovarieinsufficiens (POI), och kommer att ha ett urin- eller serumgraviditetstest utfört enligt protokoll.
- Endast för boosterfas: tidigare eller för närvarande inskriven i protokoll #19-I-N099 och genomfört alla tre primärvaccinationerna.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Graviditet, bestämt av ett positivt urin- eller serumtest av humant koriogonadotropin (beta-hCG) (om det är kvinna)
--OBS: Graviditet är också ett kriterium för att avbryta ytterligare dosering eller icke-säkerhetsrelaterade ingrepp för den patienten.
- Ammar för närvarande (om kvinna)
- Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och följa studieprotokollet
- Hemoglobin, WBC, absoluta neutrofiler och trombocyter utanför de lokala laboratoriedefinierade gränserna för normala (försökspersoner kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för "inte kliniskt signifikanta" värden)
- Alanintransaminas (ALT) eller kreatinin (Cr) nivåer över det lokala laboratoriets Mali PfSPZ-CVac (pyrimetamin) definierade övre normalgräns (försökspersoner kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta värden)
- Infekterad med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B (HBV) (För boosterfasen: omtestning krävs INTE för inskrivning om inte kliniskt indicerat)
- Känd eller dokumenterad sicklecellssjukdom genom historia (Obs: kända sicklecellegenskaper är INTE uteslutande)
- Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) (För boosterfasen: omtestning krävs INTE för inskrivning om inte kliniskt indicerat)
- Måttlig eller hög risk för kranskärlssjukdom (CHD) baserat på NHANES I kardiovaskulär riskbedömning
- Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, endokrina, reumatologiska, autoimmuna, hematologiska, onkologiska eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urinanalys
- Historik av att ha fått någon annan prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna
- Deltagande eller planerat deltagande i en klinisk prövning med en prövningsprodukt före slutförandet av det senaste uppföljningsbesöket enligt protokollet
- Medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna.
- Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi
- Svår astma (definieras som astma som är instabil eller som kräver akut vård, akutvård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste 2 åren, eller som har krävt användning av orala eller parenterala kortikosteroider när som helst under de senaste 2 åren)
- Redan existerande autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar inklusive men inte begränsat till: systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni
- Känt immunbristsyndrom
- Känd aspleni eller funktionell aspleni
- Användning av:
- a. Kroniska (mer än eller lika med 14 dagar) orala eller IV kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) i immunsuppressiva doser (dvs prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar efter vaccination
- b. Antimalariamedel till exempel artemeter, artemeter-lumefantrin, artesunat, artesunat-amodiakin, andra än de som ordinerats av utredaren som en del av studieprocedurerna inom 14 dagar före det första vaccinet
- c. Systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet såsom trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, ciprofloxacin eller azitromycin inom 5 halveringstider av läkemedlet före det första vaccinet
- Mottagande av ett levande vaccin under de senaste 4 veckorna eller ett dödat vaccin under de senaste 2 veckorna före vaccination #1 och varje efterföljande vaccinationsdag
- Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de senaste 6 månaderna
- Tidigare mottagande av ett undersökningsvaccin mot infektionsmalaria under de senaste 2 åren (detta krav är undantaget för boosterfasen)
- Kända allergier eller kontraindikationer mot: PYR, klorokin, NSAID, artemeter, lumefantrin
- Andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket, störa utvärderingen av studiemålen eller göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 1a
Får 400 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dag 0 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
|
EXPERIMENTELL: 1b
Får 400 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dag 0 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
|
EXPERIMENTELL: 2a
Får 400 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dagar 2 & 3 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
|
EXPERIMENTELL: 2b
Får 400 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dagar 2 & 3 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
|
EXPERIMENTELL: 3a
Ta emot 400 000 PfSPZ med klorokin 2 dagar innan + 5 dagar efter PfSPZibuprofen (om nödvändigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
Klorokinfosfat är godkänt för suppressiv behandling (profylax) och för akuta attacker av malaria på grund av P. vivax, P. malariae, P. ovale och mottagliga stammar av Pf.
Klorokin är en schizonticid i blodstadiet, mycket aktiv mot replikerande former av läkemedelskänsliga parasiter på blodstadiet.
Som sådan används den rutinmässigt som förstahandsprofylax mot utveckling av patentparasitemi och klinisk malaria hos icke-immuna resenärer till områden med klorokinkänslig Pf.
I pilotprojektet kommer administrering av klorokin att börja med en laddningsdos 2 dagar före PfSPZ Challenge och avslutas med en underhållsdos 5 dagar efter PfSPZ Challenge.
I huvudfasen kommer klorokin först att administreras som en laddningsdos 2 dagar före PfSPZ Challenge och fortsätta varje vecka med en underhållsdos på totalt 10 doser, som avslutas med en sista dos 5 dagar efter den tredje injektionen med PfSPZ Challenge.
Ibuprofen är inte heller en del av undersökningsprodukten/kuren, men kommer att tillhandahållas till deltagare i klorokinarmen (arm 4) om det krävs för att lindra typiska symtom på malariainfektion som huvudvärk, myalgi, feber och frossa.
|
|
EXPERIMENTELL: 3b
Får 400 000 PfSPZ med klorokinibuprofen varje vecka (om nödvändigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
Klorokinfosfat är godkänt för suppressiv behandling (profylax) och för akuta attacker av malaria på grund av P. vivax, P. malariae, P. ovale och mottagliga stammar av Pf.
Klorokin är en schizonticid i blodstadiet, mycket aktiv mot replikerande former av läkemedelskänsliga parasiter på blodstadiet.
Som sådan används den rutinmässigt som förstahandsprofylax mot utveckling av patentparasitemi och klinisk malaria hos icke-immuna resenärer till områden med klorokinkänslig Pf.
I pilotprojektet kommer administrering av klorokin att börja med en laddningsdos 2 dagar före PfSPZ Challenge och avslutas med en underhållsdos 5 dagar efter PfSPZ Challenge.
I huvudfasen kommer klorokin först att administreras som en laddningsdos 2 dagar före PfSPZ Challenge och fortsätta varje vecka med en underhållsdos på totalt 10 doser, som avslutas med en sista dos 5 dagar efter den tredje injektionen med PfSPZ Challenge.
Ibuprofen är inte heller en del av undersökningsprodukten/kuren, men kommer att tillhandahållas till deltagare i klorokinarmen (arm 4) om det krävs för att lindra typiska symtom på malariainfektion som huvudvärk, myalgi, feber och frossa.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4a
Får normal koksaltlösning med 75 mg pyrimetamin dag 0 efter injektion
|
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4b
Får normal koksaltlösning med 75 mg pyrimetamin dagar 2&3 efter injektion
|
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 4c
Får normal koksaltlösning med klorokinibuprofen varje vecka (om nödvändigt)
|
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
Klorokinfosfat är godkänt för suppressiv behandling (profylax) och för akuta attacker av malaria på grund av P. vivax, P. malariae, P. ovale och mottagliga stammar av Pf.
Klorokin är en schizonticid i blodstadiet, mycket aktiv mot replikerande former av läkemedelskänsliga parasiter på blodstadiet.
Som sådan används den rutinmässigt som förstahandsprofylax mot utveckling av patentparasitemi och klinisk malaria hos icke-immuna resenärer till områden med klorokinkänslig Pf.
I pilotprojektet kommer administrering av klorokin att börja med en laddningsdos 2 dagar före PfSPZ Challenge och avslutas med en underhållsdos 5 dagar efter PfSPZ Challenge.
I huvudfasen kommer klorokin först att administreras som en laddningsdos 2 dagar före PfSPZ Challenge och fortsätta varje vecka med en underhållsdos på totalt 10 doser, som avslutas med en sista dos 5 dagar efter den tredje injektionen med PfSPZ Challenge.
Ibuprofen är inte heller en del av undersökningsprodukten/kuren, men kommer att tillhandahållas till deltagare i klorokinarmen (arm 4) om det krävs för att lindra typiska symtom på malariainfektion som huvudvärk, myalgi, feber och frossa.
|
|
EXPERIMENTELL: 5a
Får 300 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dag 0 efter PfSPZ (om nödvändigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
|
EXPERIMENTELL: 5b
Får 300 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dag 0 efter PfSPZ
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
|
EXPERIMENTELL: 6a
Får 300 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dagar 2 & 3 efter PfSPZ (om nödvändigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
|
EXPERIMENTELL: 6b
Får 300 000 PfSPZ med 75 mg pyrimetamin dagar 2 & 3 efter PfSPZ (om nödvändigt)
|
PfSPZ Challenge (NF54) fungerar som immunogen i PfSPZ-CVac-metoden för att vaccinera mot malaria.
Deltagarna kommer att få antingen en (i pilotfasen) eller 3 (i huvudfasen) 400 000 eller 300 000 aseptiska, renade, kryokonserverade, helt infektiösa PfSPZ-injektioner av DVI (med samtidig administrering av antimalarialäkemedel).
Efter immunisering kommer deltagarna i huvudfasen att följas genom smittsäsongen för att bedöma vaccinets effektivitet.
Pyrimetamin har godkänts av FDA för akut behandling och kemoprofylax av malaria på grund av mottagliga plasmodiastammar. Pyrimetamin har visat sig ha aktivitet i både lever- och blodstadiet. I denna studie planerar vi att använda en högre dos av pyrimetamin, 75 mg oralt under antingen en eller två dagar varje månad. Pilotarmarna kommer att få antingen totalt 1 daglig dos eller 2 dagliga doser. Huvudarmarna kommer att få totalt 3 dagliga doser eller totalt 6 doser.
Antimalariamedel (Coartem) kommer att administreras till alla deltagare två gånger under studien, cirka 2 veckor före den första vaccinationen för att eliminera redan existerande parasitemi som kan störa immunitetsutvecklingen.
Den andra dosen kommer att ges cirka 2 veckor före den 3:e vaccinationen för att eliminera eventuell parasitemiinfektion som kan ha inträffat naturligt under vaccinationsperioden och före uppföljningsperioden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med positivt känsligt blodutstryk (sBS)
Tidsram: 7-12 dagar efter ympning
|
Antal deltagare med positivt känsligt blodutstryk (sBS) som inträffade efter PfSPZ-CVac-immunisering med start på dag 7 efter DVI.
Endast pilotfasarmar (armarna 1a, 2a) analyserades för detta resultatmått.
Armarna 5a och 6a utfördes inte, eftersom ingen patentparasitemi observerades i varken arm 1a eller 2a, enligt protokollet.
|
7-12 dagar efter ympning
|
|
Antal deltagare med lokala och systemiska biverkningar av grad 3 (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från inokuleringsdagen till 14 dagar efter ympningen
|
Antal deltagare med lokala och systemiska tecken eller symtom av grad 3 som varar mer än 48 timmar trots adekvat behandling och allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar efter PfSPZ-CVac DVI.
Endast arm 3a analyserades för detta resultatmått, enligt protokollets mål.
|
Från inokuleringsdagen till 14 dagar efter ympningen
|
|
Antal deltagare med lokala och systemiska biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: För huvudfasen: från inokuleringsdagen till cirka 6 månader efter den tredje inokuleringen. För boosterfasen: från tidpunkten för inokulering till cirka 6 månader efter booster-ympning
|
Antal deltagare med lokala och systemiska biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar efter PfSPZ-CVac-immunisering.
Detta utfallsmått gäller huvudfasarmarna 1b, 2b, 4a och 4b.
Armarna 5b och 6b utfördes inte eftersom patentparasitemi med den högre dosen av PfSPZ inte observerades i pilotfasen (armarna 1a, 2a).
|
För huvudfasen: från inokuleringsdagen till cirka 6 månader efter den tredje inokuleringen. För boosterfasen: från tidpunkten för inokulering till cirka 6 månader efter booster-ympning
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Vektorburna sjukdomar
- Parasitiska sjukdomar
- Protozoinfektioner
- Malaria
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodala medel
- Anthelmintika
- Folsyraantagonister
- Klorokin
- Kloroquindifosfat
- Ibuprofen
- Pyrimetamin
- Artemether, Lumefantrine läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- 999919099
- 19-I-N099
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på PfSPZ utmaning
-
Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadPlasmodium Falciparum-infektionFörenta staterna
-
Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health ResearchAvslutad
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.Avslutad
-
Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer CenterAvslutadMalariaFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Upphängd
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical...AvslutadMalaria | Malaria, FalciparumTanzania