Desafío de Sanaria PfSPZ con vacunación de quimioprofilaxis con pirimetamina o cloroquina (enfoque PfSPZ-CVac): un ensayo de fase I/II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la seguridad y la eficacia protectora contra Plasmodium falcipa natural...
Desafío de Sanaria PfSPZ con vacunación de quimioprofilaxis con pirimetamina o cloroquina (enfoque PfSPZ-CVac): un ensayo de fase I/II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la seguridad y la eficacia protectora contra la infección natural por Plasmodium falciparum en Bancoumana y áreas circundantes, Malí
Fondo:
La malaria sigue siendo un importante problema de salud mundial. La malaria se propaga por la picadura de mosquitos. África es la región del mundo donde la mayoría de las personas contraen malaria. Sanaria PfSPZ Challenge es una vacuna contra la malaria. Los investigadores quieren ver si la vacuna combinada con medicamentos asociados puede ayudar a proteger contra la malaria.
Objetivo:
Para probar si las inyecciones con 3 dosis mensuales de Sanaria PfSPZ Challenge, combinadas con pirimetamina (PYR) o cloroquina como fármaco asociado, son seguras, tolerables y eficaces.
Elegibilidad:
Personas sanas de 18 a 50 años que viven en Bancoumana, Malí o cerca
Diseño:
Los participantes serán evaluados con el Examen de Comprensión de la Malaria para verificar su comprensión del estudio. Tendrán un historial médico. Tendrán un examen físico. Le harán análisis de sangre, análisis de orina y análisis del corazón.
Los participantes se unirán al estudio piloto o al estudio principal.
Los participantes serán asignados a grupos. Dependiendo de su grupo, recibirán al menos una inyección de un placebo o de la vacuna. Pueden tener hasta 3 vacunas, con 4 semanas de diferencia. La inyección será en una vena con una aguja.
Los participantes también tomarán pirimetamina o cloroquina por vía oral. También tomarán dosis estándar de medicamentos antipalúdicos por vía oral.
A los participantes se les realizarán análisis de sangre durante todo el estudio.
Los participantes pueden desarrollar un sarpullido o una reacción en el lugar de la inyección. Si esto sucede, se pueden tomar fotos del sitio.
Los participantes serán observados por infección durante muchos días después de las inyecciones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios en humanos han demostrado que la inmunización mediante la picadura de mosquitos infectados con esporozoitos (SPZ) de Plasmodium falciparum (Pf) (quimioprofilaxis con esporozoitos [CPS]) o mediante la inyección de esporozoitos asépticos, purificados y crioconservados (SPZ) con aguja y jeringa (vacunación de quimioprofilaxis con PfSPZ , Sanaria PfSPZ-CVac) bajo cobertura de medicamentos con cloroquina puede proporcionar >80 % de protección contra la infección homóloga de malaria humana controlada (CHMI, por sus siglas en inglés) (Roestenberg, McCall et al. 2009, Roestenberg, Teirlinck et al. 2011, Mordmuller, Surat et al. 2017 ). Se cree que la inmunidad protectora inducida por CPS/PfSPZ-CVac se dirige a los antígenos en estadio hepático y de esporozoitos, pero la parasitemia transitoria observada bajo la profilaxis con cloroquina puede inducir adicionalmente respuestas inmunitarias dirigidas a parásitos en estadio sanguíneo que contribuyen a la protección. Es importante comprender la contribución de cada etapa en este modelo, ya que la parasitemia transitoria en el proceso de inmunización agrega un problema de seguridad y puede afectar el desarrollo de la inmunidad.
Hemos realizado dos estudios de fase 1 para explorar si se puede lograr una eficacia protectora significativa con la exposición exclusivamente preeritrocítica (esporozoíto/etapa hepática) en este modelo usando quimioprofilaxis con PYR. Este medicamento, a diferencia de la cloroquina, mata los parásitos en el hígado, por lo que no hay un período de parasitemia transitoria después de la inmunización. Estos estudios en adultos sin malaria demostraron que PfSPZ-CVac (con PYR administrado 2 y 3 días después de la inyección) es seguro, bien tolerado y puede prevenir la parasitemia subpatente y patente después de la inyección de PfSPZ. El estudio NCT02511054 usó la misma dosis (5.12x104 PfSPZ) que resultó en una protección >80 % en ensayos anteriores de PfSPZ-CVac (cloroquina), mostró que solo 2 de 9 vacunados estaban protegidos contra un homólogo (la misma cepa de Pf que la vacuna ) CHMI. En los ensayos que utilizaron SPZ irradiada, el aumento de la dosis de PfSPZ utilizada para la inmunización resultó en una mayor eficacia protectora. Por lo tanto, en un ensayo en curso, NCT03083847, hemos aumentado la dosis de PfSPZ unas 4 veces hasta 2,0x105 PfSPZ, y los resultados preliminares muestran una protección marcadamente mejorada contra CHMI tanto homóloga como heteróloga en adultos estadounidenses sanos (7/8 y 4/4 sujetos de estudio no infectados, respectivamente). Esta es la primera demostración de que el enfoque PfSPZ-CVac puede conferir protección estéril sin exposición al estadio sanguíneo.
Sobre la base de estos resultados prometedores de PfSPZ-CVac (pirimetamina) en los EE. UU., este estudio propuesto en una población adulta endémica de malaria en Bancoumana, Malí evaluará inicialmente, en una fase piloto, la seguridad y tolerabilidad de dosis aún más altas de PfSPZ. Desafío (4.0x105 PfSPZ) en combinación con PYR (día 0;) o cloroquina (días -2, +5). Se supone que la dosis más alta de PfSPZ es necesaria para lograr una eficacia significativa contra el paludismo de transmisión natural en poblaciones con experiencia en paludismo. Una vez que se determine que esta dosis más alta de PfSPZ es segura y tolerable y que la dosificación temprana de PYR previene la parasitemia patente, la fase principal explorará el efecto tanto de la dosificación temprana de PYR como de una dosis más alta de PfSPZ utilizada para la inmunización en el desarrollo de inmunidad protectora contra Infecciones palúdicas naturales. Los resultados de este estudio contribuirán a comprender los objetivos y los mecanismos de la inmunidad contra la infección por paludismo Pf y cómo el grado de exposición previa al parásito (etapas preeritrocítica y/o eritrocítica) afecta estas respuestas y la subsiguiente eficacia protectora en entornos de campo. .
Después de completar el seguimiento en la fase principal, a todos los participantes que todavía están inscritos en el estudio se les ofrecerá una dosis de refuerzo de la vacuna (cuarta dosis) con una dosis única de 4x10^5 PfSPZ Challenge o solución salina normal (alineada con lo que recibida en la fase principal del estudio) aproximadamente 11 meses después de la tercera vacunación. La dosis de refuerzo se programa para permitir la administración mucho antes del comienzo de la siguiente temporada de transmisión de la malaria. Luego, se realizará un seguimiento de los participantes durante aproximadamente 6 meses para evaluar la seguridad y la eficacia de la vacuna durante esta segunda temporada de transmisión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí
- Malaria Vaccine Center STTB/MRTC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad mayor o igual a 18 y menor o igual a 50 años (para fase de refuerzo, edad mayor o igual a 18 y menor o igual a 52 años)
- Residente de Bancoumana o zonas cercanas
- En buen estado de salud general y sin antecedentes médicos clínicamente significativos
- Examen de comprensión de la malaria completado, aprobado (una puntuación mayor o igual al 80 % o según el criterio del investigador) y revisado antes de la inscripción
- Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción
- Dispuesto a tener muestras de sangre almacenadas para futuras investigaciones.
- Disponible durante la duración del estudio.
Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables (como se define a continuación) desde 21 días antes de la primera inyección de desafío con PfSPZ hasta 28 días después de la última exposición a desafío con PfSPZ (o un día de estudio equivalente para los controles del Grupo 5). Para la fase de refuerzo, esto se aplica desde los 21 días anteriores a la vacunación de refuerzo hasta los 28 días posteriores a la vacunación de refuerzo.
- Los métodos confiables de control de la natalidad incluyen uno de los siguientes: parto anticonceptivo farmacológico confirmado (parenteral); dispositivo intrauterino o implantable. O
- Los métodos confiables de control de la natalidad incluyen el uso simultáneo de un método farmacológico y uno de barrera, es decir, dos de los siguientes: anticonceptivos farmacológicos confirmados (orales, transdérmicos) parto o anillo vaginal Y condones con espermicida o diafragma con espermicida. O
- Las mujeres que no están en edad fértil también deberán informar la fecha del último período menstrual, el historial de esterilidad quirúrgica (es decir, ligadura de trompas, histerectomía) o insuficiencia ovárica prematura (POI), y se le realizará una prueba de embarazo en orina o suero según el protocolo.
- Solo para la fase de refuerzo: inscrito anteriormente o actualmente en el protocolo n.º 19-I-N099 y completó las tres vacunas primarias.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Embarazo, determinado por una prueba positiva de coriogonadotropina humana (beta-hCG) en orina o suero (si es mujer)
--NOTA: El embarazo también es un criterio para la interrupción de cualquier otra dosificación o intervenciones no relacionadas con la seguridad para ese sujeto.
- Actualmente amamantando (si es mujer)
- Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad del participante para comprender y cumplir con el protocolo del estudio.
- Hemoglobina, glóbulos blancos, neutrófilos absolutos y plaquetas fuera de los límites normales definidos por el laboratorio local (los sujetos pueden incluirse a discreción del investigador para valores 'clínicamente significativos')
- Nivel de alanina transaminasa (ALT) o creatinina (Cr) por encima del límite superior normal definido por el laboratorio local Mali PfSPZ-CVac (pirimetamina) (los sujetos pueden incluirse a discreción del investigador para valores clínicamente no significativos)
- Infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o la hepatitis B (VHB) (para la fase de refuerzo: NO se requiere volver a realizar la prueba para la inscripción a menos que esté clínicamente indicado)
- Enfermedad de células falciformes conocida o documentada por antecedentes (Nota: el rasgo de células falciformes conocido NO es excluyente)
- Electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo (para la fase de refuerzo: NO se requiere volver a realizar la prueba para la inscripción a menos que esté clínicamente indicado)
- Riesgo moderado o alto de cardiopatía coronaria (CHD) según la evaluación de riesgo cardiovascular NHANES I
- Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endocrina, reumatológica, autoinmune, hematológica, oncológica o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina
- Historial de recepción de cualquier otro producto en investigación en los últimos 30 días
- Participación o participación planificada en un ensayo clínico con un producto en investigación antes de completar la última visita de seguimiento requerida del protocolo
- Problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses.
- Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
- Asma grave (definida como asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años, o que requirió el uso de corticosteroides orales o parenterales en cualquier momento durante los últimos 2 años)
- Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes que incluyen, entre otras: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren o trombocitopenia autoinmune
- Síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Asplenia conocida o asplenia funcional
- Uso de:
- a. Corticosteroides orales o intravenosos crónicos (mayores o iguales a 14 días) (excluyendo tópicos o nasales) en dosis inmunosupresoras (es decir, prednisona> 10 mg / día) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores a la vacunación
- b. Antipalúdicos, por ejemplo, arteméter, arteméter-lumefantrina, artesunato, artesunato-amodiaquina, distintos de los recetados por el investigador como parte de los procedimientos del estudio dentro de los 14 días anteriores a la primera vacuna
- C. Antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida, como trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, ciprofloxacina o azitromicina dentro de las 5 semividas del fármaco antes de la primera vacuna
- Recepción de una vacuna viva dentro de las últimas 4 semanas o una vacuna muerta dentro de las últimas 2 semanas antes de la Vacunación #1 y cada día de vacunación subsiguiente
- Recepción de inmunoglobulinas y/o hemoderivados en los últimos 6 meses
- Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación contra la infectividad en los últimos 2 años (este requisito no se aplica para la fase de refuerzo)
- Alergias conocidas o contraindicaciones frente a: PYR, cloroquina, AINE, arteméter, lumefantrina
- Otras condiciones que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el ensayo, interferirían con la evaluación de los objetivos del estudio o harían que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 1a
Recibir 400 000 PfSPZ con 75 mg de pirimetamina el día 0 después de PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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EXPERIMENTAL: 1b
Recibir 400 000 PfSPZ con 75 mg de pirimetamina el día 0 después de PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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EXPERIMENTAL: 2a
Recibir 400 000 PfSPZ con 75 mg de pirimetamina los días 2 y 3 después de PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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EXPERIMENTAL: 2b
Recibir 400 000 PfSPZ con 75 mg de pirimetamina los días 2 y 3 después de PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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EXPERIMENTAL: 3a
Recibir 400 000 PfSPZ con cloroquina 2 días antes + 5 días después de PfSPZibuprofen (si es necesario)
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
El fosfato de cloroquina está aprobado para el tratamiento supresor (profilaxis) y para ataques agudos de paludismo debido a P. vivax, P. malariae, P. ovale y cepas susceptibles de Pf.
La cloroquina es un esquizonticida en estadio sanguíneo, altamente activo contra formas replicantes de parásitos sensibles a fármacos en estadio sanguíneo.
Como tal, se emplea habitualmente como profilaxis de primera línea contra el desarrollo de parasitemia patente y paludismo clínico en viajeros no inmunes a áreas con Pf sensible a la cloroquina.
En el piloto, la administración de cloroquina comenzará con una dosis de carga 2 días antes del desafío PfSPZ y terminará con una dosis de mantenimiento 5 días después del desafío PfSPZ.
En la fase principal, la cloroquina se administrará primero como dosis de carga 2 días antes de PfSPZ Challenge y continuando semanalmente usando una dosis de mantenimiento para un total de 10 dosis, finalizando con una última dosis 5 días después de la tercera inyección con PfSPZ Challenge.
El ibuprofeno tampoco forma parte del producto/régimen de investigación, pero se proporcionará a los participantes en el brazo de cloroquina (Brazo 4) si es necesario para mitigar los síntomas típicos de la infección por paludismo, como dolor de cabeza, mialgia, fiebre y escalofríos.
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EXPERIMENTAL: 3b
Recibir 400.000 PfSPZ con cloroquineibuprofeno semanal (si es necesario)
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
El fosfato de cloroquina está aprobado para el tratamiento supresor (profilaxis) y para ataques agudos de paludismo debido a P. vivax, P. malariae, P. ovale y cepas susceptibles de Pf.
La cloroquina es un esquizonticida en estadio sanguíneo, altamente activo contra formas replicantes de parásitos sensibles a fármacos en estadio sanguíneo.
Como tal, se emplea habitualmente como profilaxis de primera línea contra el desarrollo de parasitemia patente y paludismo clínico en viajeros no inmunes a áreas con Pf sensible a la cloroquina.
En el piloto, la administración de cloroquina comenzará con una dosis de carga 2 días antes del desafío PfSPZ y terminará con una dosis de mantenimiento 5 días después del desafío PfSPZ.
En la fase principal, la cloroquina se administrará primero como dosis de carga 2 días antes de PfSPZ Challenge y continuando semanalmente usando una dosis de mantenimiento para un total de 10 dosis, finalizando con una última dosis 5 días después de la tercera inyección con PfSPZ Challenge.
El ibuprofeno tampoco forma parte del producto/régimen de investigación, pero se proporcionará a los participantes en el brazo de cloroquina (Brazo 4) si es necesario para mitigar los síntomas típicos de la infección por paludismo, como dolor de cabeza, mialgia, fiebre y escalofríos.
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PLACEBO_COMPARADOR: 4a
Recibir solución salina normal con 75 mg de pirimetamina el día 0 después de la inyección
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La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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PLACEBO_COMPARADOR: 4b
Recibir solución salina normal con 75 mg de pirimetamina los días 2 y 3 después de la inyección
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La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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PLACEBO_COMPARADOR: 4c
Recibir solución salina normal con cloroquineibuprofeno semanal (si es necesario)
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Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
El fosfato de cloroquina está aprobado para el tratamiento supresor (profilaxis) y para ataques agudos de paludismo debido a P. vivax, P. malariae, P. ovale y cepas susceptibles de Pf.
La cloroquina es un esquizonticida en estadio sanguíneo, altamente activo contra formas replicantes de parásitos sensibles a fármacos en estadio sanguíneo.
Como tal, se emplea habitualmente como profilaxis de primera línea contra el desarrollo de parasitemia patente y paludismo clínico en viajeros no inmunes a áreas con Pf sensible a la cloroquina.
En el piloto, la administración de cloroquina comenzará con una dosis de carga 2 días antes del desafío PfSPZ y terminará con una dosis de mantenimiento 5 días después del desafío PfSPZ.
En la fase principal, la cloroquina se administrará primero como dosis de carga 2 días antes de PfSPZ Challenge y continuando semanalmente usando una dosis de mantenimiento para un total de 10 dosis, finalizando con una última dosis 5 días después de la tercera inyección con PfSPZ Challenge.
El ibuprofeno tampoco forma parte del producto/régimen de investigación, pero se proporcionará a los participantes en el brazo de cloroquina (Brazo 4) si es necesario para mitigar los síntomas típicos de la infección por paludismo, como dolor de cabeza, mialgia, fiebre y escalofríos.
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EXPERIMENTAL: 5a
Recibir 300 000 PfSPZ con 75 mg de pirimetamina el día 0 después de PfSPZ (si es necesario)
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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EXPERIMENTAL: 5b
Recibir 300 000 PfSPZ con 75 mg de pirimetamina el día 0 después de PfSPZ
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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EXPERIMENTAL: 6a
Recibir 300 000 PfSPZ con 75 mg de pirimetamina los días 2 y 3 después de PfSPZ (si es necesario)
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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EXPERIMENTAL: 6b
Recibir 300 000 PfSPZ con 75 mg de pirimetamina los días 2 y 3 después de PfSPZ (si es necesario)
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PfSPZ Challenge (NF54) actúa como inmunógeno en el enfoque PfSPZ-CVac para vacunar contra la malaria.
Los participantes recibirán una (en la fase piloto) o 3 (en la fase principal) 400 000 o 300 000 inyecciones de PfSPZ asépticas, purificadas, criopreservadas y completamente infecciosas por DVI (con la administración simultánea de medicamentos antipalúdicos).
Después de la inmunización, se seguirá a los participantes en la fase principal durante la temporada de transmisión para evaluar la eficacia de la vacuna.
La pirimetamina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo y la quimioprofilaxis de la malaria debido a cepas susceptibles de plasmodios. Se ha demostrado que la pirimetamina posee actividad tanto en el hígado como en la sangre. En este estudio, planeamos usar una dosis más alta de pirimetamina, 75 mg por vía oral durante uno o dos días cada mes. Los brazos piloto recibirán un total de 1 dosis diaria o 2 dosis diarias. Los brazos principales recibirán un total de 3 dosis diarias o un total de 6 dosis.
Se administrará antipalúdico (Coartem) a todos los participantes dos veces durante el estudio, aproximadamente 2 semanas antes de la primera vacunación para eliminar la parasitemia preexistente que puede interferir con el desarrollo de la inmunidad.
La segunda dosis se administrará aproximadamente 2 semanas antes de la tercera vacunación para eliminar cualquier infección de parasitemia que pueda haber ocurrido naturalmente durante el período de vacunación y antes del período de seguimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con frotis de sangre sensible positivo (sBS)
Periodo de tiempo: 7 -12 días después de la inoculación
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Recuento de participantes con frotis de sangre sensible positivo (sBS) después de la inmunización con PfSPZ-CVac a partir del día 7 después de DVI.
Solo se analizaron los brazos de la fase piloto (brazos 1a, 2a) para esta medida de resultado.
No se realizaron los brazos 5a y 6a, ya que no se observó parasitemia patente en los brazos 1a o 2a, según el protocolo.
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7 -12 días después de la inoculación
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) locales y sistémicos de grado 3
Periodo de tiempo: Desde el día de la inoculación hasta 14 días después de la inoculación
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Recuento de participantes con signos o síntomas locales y sistémicos de grado 3 que duran más de 48 horas a pesar del manejo adecuado y eventos adversos graves (SAEs) que ocurren después de PfSPZ-CVac DVI.
Solo se analizó el brazo 3a para esta medida de resultado, según los objetivos del protocolo.
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Desde el día de la inoculación hasta 14 días después de la inoculación
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Número de participantes con eventos adversos locales y sistémicos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Para la fase principal: desde el día de la inoculación hasta aproximadamente 6 meses después de la 3ª inoculación. Para la fase de refuerzo: desde el momento de la inoculación hasta aproximadamente 6 meses después de la inoculación de refuerzo
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Recuento de participantes con eventos adversos locales y sistémicos (AE) y eventos adversos graves (SAE) que ocurrieron después de la inmunización con PfSPZ-CVac.
Esta medida de resultado se aplica a los brazos de fase principal 1b, 2b, 4a y 4b.
Los brazos 5b y 6b no se realizaron porque no se observó parasitemia patente con la dosis más alta de PfSPZ en la fase piloto (brazos 1a, 2a).
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Para la fase principal: desde el día de la inoculación hasta aproximadamente 6 meses después de la 3ª inoculación. Para la fase de refuerzo: desde el momento de la inoculación hasta aproximadamente 6 meses después de la inoculación de refuerzo
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Bijker EM, Borrmann S, Kappe SH, Mordmuller B, Sack BK, Khan SM. Novel approaches to whole sporozoite vaccination against malaria. Vaccine. 2015 Dec 22;33(52):7462-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.09.095. Epub 2015 Oct 23.
- Mordmuller B, Surat G, Lagler H, Chakravarty S, Ishizuka AS, Lalremruata A, Gmeiner M, Campo JJ, Esen M, Ruben AJ, Held J, Calle CL, Mengue JB, Gebru T, Ibanez J, Sulyok M, James ER, Billingsley PF, Natasha KC, Manoj A, Murshedkar T, Gunasekera A, Eappen AG, Li T, Stafford RE, Li M, Felgner PL, Seder RA, Richie TL, Sim BK, Hoffman SL, Kremsner PG. Sterile protection against human malaria by chemoattenuated PfSPZ vaccine. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):445-449. doi: 10.1038/nature21060. Epub 2017 Feb 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Amebicidas
- Filaricidios
- Agentes antinematodos
- Antihelmínticos
- Antagonistas del ácido fólico
- Cloroquina
- Difosfato de cloroquina
- Ibuprofeno
- Pirimetamina
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
Otros números de identificación del estudio
- 999919099
- 19-I-N099
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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