체중 감량을 위한 Dapagliflozin의 효과
2025년 9월 29일 업데이트: Aldo Ferreira Hermosillo, Centro Medico Nacional Siglo XXI IMSS
비만 III급 당뇨병 및 전당뇨병 환자의 체중 감소를 위한 메트포르민 단독 요법 대비 다파글리플로진 및 메트포르민 치료의 효과
멕시코는 20세 이상 인구의 32.4%에서 비만 유병률이 가장 높은 국가 중 하나이며, 비만 등급 III의 유병률은 남성 1.8%, 여성 4.1%입니다.
비만 클리닉의 이전 데이터에 따르면 이 환자의 평균 연령은 41세이며 46%는 당뇨병 전단계 또는 제2형 당뇨병(T2D)을 가지고 있습니다. 66%는 고혈압이 있고 33%는 이상지질혈증이 있습니다. 이 단위에서 포도당 대사의 변화 관리는 식이 요법과 1,700mg/일 용량의 메트포르민 및/또는 기저 인슐린을 사용하여 이루어집니다.
다파글리플로진은 선택적 SGLT2 억제제로서 당화혈색소 감소에 0.4~0.8%(초기 7.8~8.0%)로 지속적인 효과를 보였다. 또한 하루에 20~85g까지 당뇨를 유발하기 때문에 80~340kcal/일의 칼로리 부족을 유발하는 것으로 계산되었습니다. 이것은 2~3kg의 체중 감소를 유도하고 메트포르민과 함께 최대 5.07kg(-6.21~3.93kg)의 체중 감소를 유도하는 T2D 환자에서 테스트되었습니다(적어도 2년 동안). 또한 dapagliflozin은 수축기 혈압을 감소시키고 HDL 콜레스테롤 농도를 증가시키며 트리글리세리드 농도를 감소시킵니다. 의약품 작용은 췌장에서의 인슐린 생산과 무관하므로 결과적으로 당뇨병 전증 또는 다른 유형의 당뇨병 환자에게 의약품을 사용할 가능성이 있습니다. 그것의 사용과 관련된 부작용에 관해서는 저혈당 유발 위험이 낮은 비뇨 생식기 감염의 위험이 증가한다고 설명되었습니다.
메트포르민으로 부적절하게 조절되는 제2형 당뇨병 환자 182명이 포함된 이전 연구에서는 위약과 비교하여 24주 후 총 체중 감소에서 다파글리플로진 10mg의 효과를 평가했습니다. 체중 2.08kg(2.8~1.31kg) 감소, 허리둘레 1.52cm(2.74~0.31) 감소, 총 지방량 감소 1.48kg(2.22~0.74), 내장지방 감소 체지방량은 258.4cm^3(448.1~68.6), 피하 지방량은 184.9cm^3(359.7~10.1)입니다. 체중 및 대사 조절에 관한 이러한 연구의 대부분은 비만 등급 II 또는 I 환자를 대상으로 수행되었습니다. 이 연구의 목적은 메트포르민과 병용한 다파글리플로진이 당뇨병 전단계 또는 제2형 당뇨병 및 비만 등급 III 환자에서 메트포르민에 비해 체중 감소에 최소 10% 더 효과적인지 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
행동 양식:
비만 클리닉을 지원하고 선택 기준을 충족하는 미국 당뇨병 협회(ADA) 기준에 따라 당뇨병 또는 전당뇨 진단을 받은 환자에 대해 편의 샘플링이 수행됩니다. 연구 프로토콜 동안 비만 수술 절차를 받도록 호출된 환자의 데이터는 수술 시간까지 사용됩니다(치료 의도 분석). 기준선에서의 동반이환의 유병률 및 치료에 사용되는 약물의 유형 및 용량이 기록될 것이다. 환자는 전산 소프트웨어로 생성된 난수 시스템에 의해 무작위 배정되며 메트포르민(1,700mg/일) 또는 메트포르민(1,700mg/일)과 다파글리플로진 10mg의 그룹으로 배정됩니다. 모든 환자는 영양 서비스에서 연구 기간 동안 식이 치료 및 후속 조치를 받게 됩니다. 해당 그룹에 배정되면 환자는 연구 내내 유지될 식별 코드를 받게 됩니다. 환자 관리에 직접 관여하지 않는 연구원 중 한 명이 한 달 동안 일일 섭취에 필요한 정제를 할당한 다음 밀봉된 봉투에 3개월 동안 필요한 정제 수를 지정합니다. 준비 기간은 치료에 대한 내성을 평가하는 데 사용됩니다. 이 기간은 한 달입니다. 이 시점에서 환자는 요도가 증가하는 것을 알아차릴 수 있으며 수분 섭취량을 늘리라는 지시를 받게 됩니다. 인체 측정 및 생화학적 변수는 기준선과 1, 3, 6 및 12개월에 기록됩니다. 글루카곤, 그렐린, 아디포넥틴, 레지스틴, 인터루킨 6(IL-6) 및 인터루킨 10(IL-10)의 결정은 초기 예약 시 및 수술 전에 수행됩니다(각 환자의 반응에 따라 다름). 이러한 사이토카인과 펩타이드를 측정하기 위해 ELISA 키트(Enzyme Linked Immunosorbent Assay)를 사용합니다. 치료에 대한 순응도를 평가하고 승인된 알약의 90%를 소비하도록 구성됩니다. 환자는 약물 물집을 반환해야 합니다. 이상 반응의 등록은 치료 시작부터 연구 기간 내내 발생할 것입니다. 각 사건은 연구원에 의해 평가되고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 목록에 따라 분류됩니다. CTCAE는 부작용 등급 4 또는 5가 치료 중단을 나타내는 것으로 간주합니다. 3등급은 의료팀의 검토를 위해 제출해야 하며, 1등급 또는 2등급은 등록 및 개입이 필요하지만 치료 중단은 필요하지 않습니다. 부작용은 보고서 시트에 기록됩니다. 환자가 인슐린 또는 설포닐우레아를 사용한 치료가 필요한 경우(등급 3 부작용) 치료 의향 분석이 사용됩니다. 그들은 개시 시점까지 정보를 제공할 것입니다. 1년 추적 관찰에서 체중 감소를 달성하지 못한 환자는 식단 권장 사항을 계속하기 위해 1차 진료 병원으로 폐기됩니다.
표본의 크기:
선택 기준을 충족하는 비만 클리닉의 ADA 기준에 따라 비만 등급 III 및 당뇨병 전증 또는 당뇨병이 있는 환자의 편의 표본이 수행됩니다. 샘플 크기는 Zhang et al.의 데이터와 평균 차이 공식을 사용하여 계산되었습니다. 메트포르민/다파글리플로진을 사용하는 환자의 체중 감소를 평가하고 위약과 비교했습니다. 필요한 샘플 크기는 90명의 환자입니다: 메트포르민 그룹의 환자 45명 및 다파글리플로진/메트포르민 그룹의 환자 45명. 연구 기간 동안 모집단의 20% 손실을 고려하면 필요한 최종 표본 크기는 108명(메트포르민 54명, 다파글리플로진 54명)이다.
통계 분석 정량적 변수는 데이터 분포에 따라 사분위수 범위의 평균 및 표준 편차 또는 중앙값으로 표시됩니다. 질적 변수는 빈도 또는 백분율로 표시됩니다. 데이터 분포를 평가하기 위해 Shapiro-Wilk 테스트가 수행됩니다. 정량적 변수 간의 연관성은 반복 측정 ANOVA 및 McNemar 테스트를 통한 정성적 변수를 통해 평가됩니다. 통계적 유의성은 p < 0.05로 평가됩니다. 통계 분석은 통계 패키지: SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 버전 17.0을 사용하여 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
160
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Mexico City, 멕시코, 06720
- Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional Siglo XXI
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- BMI 40kg/m^2 이상
- ADA의 기준에 따른 당뇨병 또는 당뇨병 전증의 진단
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자
제외 기준:
- 인슐린 또는 설포닐우레아 사용
- 사구체 여과율 <60 ml/min/1.73의 만성 신부전 m^2
- 중단 가능성이 없는 루프 이뇨제 사용
- 증상 또는 요검사로 확인된 활동성 비뇨생식기 감염
- 체중 조절을 위한 약물 사용
- 치료받지 않거나 조절되지 않는 갑상선기능저하증 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 메트포르민/다파글리플로진
Metformin 1,700mg/일과 Dapagliflozin 10mg/일을 1년간 투여한다.
|
12시간마다 메트포르민 850mg 2정을 다파글리플로진 10mg/일과 병용하여 제공했습니다.
각 참가자는 BMI와 현재 신체 상태에 따라 식이 요법과 운동 중재를 받았습니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 메트포르민
메트포르민 1,700mg/일
|
12시간마다 메트포르민 850mg 2정이 제공되었습니다.
각 참가자는 BMI와 현재 신체 상태에 따라 식이 요법과 운동 중재를 받았습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
체중 변화
기간: 12개월
|
1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월에 (다파글리포진/메트포르민) 대 메트포르민 사용 시 체중 변화.
|
12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈압의 변화
기간: 12개월
|
3, 6, 9, 12개월에 (다파글리포진/메트포르민) 대 메트포르민 사용 시 혈압 변화.
|
12개월
|
|
허리둘레 변화
기간: 12개월
|
1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월에 (다파글리포진/메트포르민) 대 메트포르민의 허리 둘레 변화.
|
12개월
|
|
지질 수준의 변화
기간: 12개월
|
3개월, 6개월, 9개월, 12개월 동안 (다파글리포진/메트포르민) 대 메트포르민 사용 시 지질 수준의 변화.
|
12개월
|
|
체질량지수(BMI) 변화
기간: 12개월
|
1, 3, 6, 9, 12개월의 체질량지수(다파글리포진/메트포르민) 대 메트포르민의 변화.
|
12개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사이토카인 수준의 변화
기간: 12개월
|
(다파글리포진/메트포르민)과 메트포르민을 사용한 사이토카인의 변화.
|
12개월
|
|
아디포넥틴의 변화
기간: 12개월
|
(다파글리포진/메트포르민)과 메트포르민을 사용한 아디포넥틴의 변화.
|
12개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Moises Mercado, PhD
- 수석 연구원: Aldo Ferreira-Hermosillo, PhD, Unafilliated
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003 Dec;112(12):1796-808. doi: 10.1172/JCI19246.
- Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):550-4. doi: 10.1056/NEJM199508313330903.
- Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 2000;894:i-xii, 1-253.
- Romero-Martinez M, Shamah-Levy T, Cuevas-Nasu L, Gomez-Humaran IM, Gaona-Pineda EB, Gomez-Acosta LM, Rivera-Dommarco JA, Hernandez-Avila M. [Methodological design of the National Health and Nutrition Survey 2016]. Salud Publica Mex. 2017 May-Jun;59(3):299-305. doi: 10.21149/8593. Spanish.
- Goodarzi MO, Bryer-Ash M. Metformin revisited: re-evaluation of its properties and role in the pharmacopoeia of modern antidiabetic agents. Diabetes Obes Metab. 2005 Nov;7(6):654-65. doi: 10.1111/j.1463-1326.2004.00448.x.
- Erondu N, Desai M, Ways K, Meininger G. Diabetic Ketoacidosis and Related Events in the Canagliflozin Type 2 Diabetes Clinical Program. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1680-6. doi: 10.2337/dc15-1251. Epub 2015 Jul 22.
- American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S13-S28. doi: 10.2337/dc19-S002.
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Vasilakou D, Karagiannis T, Athanasiadou E, Mainou M, Liakos A, Bekiari E, Sarigianni M, Matthews DR, Tsapas A. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2013 Aug 20;159(4):262-74. doi: 10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00007.
- Pryor R, Cabreiro F. Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets. Biochem J. 2015 Nov 1;471(3):307-22. doi: 10.1042/BJ20150497.
- Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List JF. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1473-8. doi: 10.2337/dc11-1693. Epub 2012 Mar 23.
- Jabbour SA, Hardy E, Sugg J, Parikh S; Study 10 Group. Dapagliflozin is effective as add-on therapy to sitagliptin with or without metformin: a 24-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2014;37(3):740-50. doi: 10.2337/dc13-0467. Epub 2013 Oct 21.
- Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, Brown EJ, Banerjee RR, Wright CM, Patel HR, Ahima RS, Lazar MA. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature. 2001 Jan 18;409(6818):307-12. doi: 10.1038/35053000.
- American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S90-S102. doi: 10.2337/dc19-S009.
- Hajer GR, van Haeften TW, Visseren FL. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases. Eur Heart J. 2008 Dec;29(24):2959-71. doi: 10.1093/eurheartj/ehn387. Epub 2008 Sep 5.
- Oku A, Ueta K, Arakawa K, Ishihara T, Nawano M, Kuronuma Y, Matsumoto M, Saito A, Tsujihara K, Anai M, Asano T, Kanai Y, Endou H. T-1095, an inhibitor of renal Na+-glucose cotransporters, may provide a novel approach to treating diabetes. Diabetes. 1999 Sep;48(9):1794-800. doi: 10.2337/diabetes.48.9.1794.
- Ueta K, Ishihara T, Matsumoto Y, Oku A, Nawano M, Fujita T, Saito A, Arakawa K. Long-term treatment with the Na+-glucose cotransporter inhibitor T-1095 causes sustained improvement in hyperglycemia and prevents diabetic neuropathy in Goto-Kakizaki Rats. Life Sci. 2005 Apr 22;76(23):2655-68. doi: 10.1016/j.lfs.2004.09.038.
- Barrera-Cruz A, Avila-Jimenez L, Cano-Perez E, Molina-Ayala MA, Parrilla-Ortiz JI, Ramos-Hernandez RI, Sosa-Caballero A, Sosa-Ruiz Mdel R, Gutierrez-Aguilar J. [Practice clinical guideline. Prevention, diagnosis and treatment of overweight and obesity]. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013 May-Jun;51(3):344-57. Spanish.
- Mason EE, Doherty C, Maher JW, Scott DH, Rodriguez EM, Blommers TJ. Super obesity and gastric reduction procedures. Gastroenterol Clin North Am. 1987 Sep;16(3):495-502.
- Nguyen NT, Ho HS, Palmer LS, Wolfe BM. Laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass for super/super obesity. Obes Surg. 1999 Aug;9(4):403-6. doi: 10.1381/096089299765553025.
- Barrera-Cruz A, Rodriguez-Gonzalez A, Molina-Ayala MA. [The current state of obesity in Mexico]. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013 May-Jun;51(3):292-9. Spanish.
- Rizzello M, De Angelis F, Campanile FC, Silecchia G. Effect of gastrointestinal surgical manipulation on metabolic syndrome: a focus on metabolic surgery. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:670418. doi: 10.1155/2012/670418. Epub 2012 Oct 22.
- Barquera S, Campos-Nonato I, Hernandez-Barrera L, Pedroza A, Rivera-Dommarco JA. [Prevalence of obesity in Mexican adults 2000-2012]. Salud Publica Mex. 2013;55 Suppl 2:S151-60. Spanish.
- Santo MA, Riccioppo D, Pajecki D, Cleva Rd, Kawamoto F, Cecconello I. Preoperative weight loss in super-obese patients: study of the rate of weight loss and its effects on surgical morbidity. Clinics (Sao Paulo). 2014;69(12):828-34. doi: 10.6061/clinics/2014(12)07.
- Yanovski SZ, Yanovski JA. Long-term drug treatment for obesity: a systematic and clinical review. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):74-86. doi: 10.1001/jama.2013.281361.
- Idris I, Donnelly R. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: an emerging new class of oral antidiabetic drug. Diabetes Obes Metab. 2009 Feb;11(2):79-88. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00982.x.
- Shepherd PR, Kahn BB. Glucose transporters and insulin action--implications for insulin resistance and diabetes mellitus. N Engl J Med. 1999 Jul 22;341(4):248-57. doi: 10.1056/NEJM199907223410406. No abstract available.
- Wood IS, Trayhurn P. Glucose transporters (GLUT and SGLT): expanded families of sugar transport proteins. Br J Nutr. 2003 Jan;89(1):3-9. doi: 10.1079/BJN2002763.
- Meng W, Ellsworth BA, Nirschl AA, McCann PJ, Patel M, Girotra RN, Wu G, Sher PM, Morrison EP, Biller SA, Zahler R, Deshpande PP, Pullockaran A, Hagan DL, Morgan N, Taylor JR, Obermeier MT, Humphreys WG, Khanna A, Discenza L, Robertson JG, Wang A, Han S, Wetterau JR, Janovitz EB, Flint OP, Whaley JM, Washburn WN. Discovery of dapagliflozin: a potent, selective renal sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2008 Mar 13;51(5):1145-9. doi: 10.1021/jm701272q. Epub 2008 Feb 9.
- Hussey EK, Dobbins RL, Stoltz RR, Stockman NL, O'Connor-Semmes RL, Kapur A, Murray SC, Layko D, Nunez DJ. Multiple-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of sergliflozin etabonate, a novel inhibitor of glucose reabsorption, in healthy overweight and obese subjects: a randomized double-blind study. J Clin Pharmacol. 2010 Jun;50(6):636-46. doi: 10.1177/0091270009352185. Epub 2010 Mar 3.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Nauck MA, Del Prato S, Duran-Garcia S, Rohwedder K, Langkilde AM, Sugg J, Parikh SJ. Durability of glycaemic efficacy over 2 years with dapagliflozin versus glipizide as add-on therapies in patients whose type 2 diabetes mellitus is inadequately controlled with metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Nov;16(11):1111-20. doi: 10.1111/dom.12327. Epub 2014 Jul 10.
- Orme M, Fenici P, Lomon ID, Wygant G, Townsend R, Roudaut M. A systematic review and mixed-treatment comparison of dapagliflozin with existing anti-diabetes treatments for those with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by sulfonylurea monotherapy. Diabetol Metab Syndr. 2014 Jun 11;6:73. doi: 10.1186/1758-5996-6-73. eCollection 2014.
- Fioretto P, Giaccari A, Sesti G. Efficacy and safety of dapagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2015 Oct 17;14:142. doi: 10.1186/s12933-015-0297-x.
- Dandona P, Mathieu C, Phillip M, Hansen L, Tschope D, Thoren F, Xu J, Langkilde AM; DEPICT-1 Investigators. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Inadequately Controlled Type 1 Diabetes: The DEPICT-1 52-Week Study. Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2552-2559. doi: 10.2337/dc18-1087. Epub 2018 Oct 23.
- Bonner C, Kerr-Conte J, Gmyr V, Queniat G, Moerman E, Thevenet J, Beaucamps C, Delalleau N, Popescu I, Malaisse WJ, Sener A, Deprez B, Abderrahmani A, Staels B, Pattou F. Inhibition of the glucose transporter SGLT2 with dapagliflozin in pancreatic alpha cells triggers glucagon secretion. Nat Med. 2015 May;21(5):512-7. doi: 10.1038/nm.3828. Epub 2015 Apr 20.
- Hattersley AT, Thorens B. Type 2 Diabetes, SGLT2 Inhibitors, and Glucose Secretion. N Engl J Med. 2015 Sep 3;373(10):974-6. doi: 10.1056/NEJMcibr1506573. No abstract available.
- Saponaro C, Pattou F, Bonner C. SGLT2 inhibition and glucagon secretion in humans. Diabetes Metab. 2018 Nov;44(5):383-385. doi: 10.1016/j.diabet.2018.06.005. Epub 2018 Jun 30.
- Liakos A, Karagiannis T, Bekiari E, Boura P, Tsapas A. Update on long-term efficacy and safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus. Ther Adv Endocrinol Metab. 2015 Apr;6(2):61-7. doi: 10.1177/2042018814560735.
- Baker WL, Smyth LR, Riche DM, Bourret EM, Chamberlin KW, White WB. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on blood pressure: a systematic review and meta-analysis. J Am Soc Hypertens. 2014 Apr;8(4):262-75.e9. doi: 10.1016/j.jash.2014.01.007. Epub 2014 Jan 26.
- Briasoulis A, Al Dhaybi O, Bakris GL. SGLT2 Inhibitors and Mechanisms of Hypertension. Curr Cardiol Rep. 2018 Jan 19;20(1):1. doi: 10.1007/s11886-018-0943-5.
- Jayawardene D, Ward GM, O'Neal DN, Theverkalam G, MacIsaac AI, MacIsaac RJ. New treatments for type 2 diabetes: cardiovascular protection beyond glucose lowering? Heart Lung Circ. 2014 Nov;23(11):997-1008. doi: 10.1016/j.hlc.2014.05.007. Epub 2014 Jun 10.
- Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V, Inzucchi SE, Schumann WC, Petersen KF, Landau BR, Shulman GI. Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes. Diabetes. 2000 Dec;49(12):2063-9. doi: 10.2337/diabetes.49.12.2063.
- Hermann LS, Karlsson JE, Sjostrand A. Prospective comparative study in NIDDM patients of metformin and glibenclamide with special reference to lipid profiles. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(3):263-5. doi: 10.1007/BF00315441.
- DeFronzo RA, Goodman AM. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Group. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):541-9. doi: 10.1056/NEJM199508313330902.
- Mogul HR, Peterson SJ, Weinstein BI, Zhang S, Southren AL. Metformin and carbohydrate-modified diet: a novel obesity treatment protocol: preliminary findings from a case series of nondiabetic women with midlife weight gain and hyperinsulinemia. Heart Dis. 2001 Sep-Oct;3(5):285-92. doi: 10.1097/00132580-200109000-00002.
- Devenny JJ, Godonis HE, Harvey SJ, Rooney S, Cullen MJ, Pelleymounter MA. Weight loss induced by chronic dapagliflozin treatment is attenuated by compensatory hyperphagia in diet-induced obese (DIO) rats. Obesity (Silver Spring). 2012 Aug;20(8):1645-52. doi: 10.1038/oby.2012.59. Epub 2012 Mar 8.
- Zhang Q, Dou J, Lu J. Combinational therapy with metformin and sodium-glucose cotransporter inhibitors in management of type 2 diabetes: systematic review and meta-analyses. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Sep;105(3):313-21. doi: 10.1016/j.diabres.2014.06.006. Epub 2014 Jun 22.
- Nowak A, Czkwianianc E. A contemporary approach to body mass regulation mechanisms. Prz Gastroenterol. 2016;11(2):73-7. doi: 10.5114/pg.2016.60043. Epub 2016 May 19.
- Gregor MF, Hotamisligil GS. Inflammatory mechanisms in obesity. Annu Rev Immunol. 2011;29:415-45. doi: 10.1146/annurev-immunol-031210-101322.
- Fernandez-Sanchez A, Madrigal-Santillan E, Bautista M, Esquivel-Soto J, Morales-Gonzalez A, Esquivel-Chirino C, Durante-Montiel I, Sanchez-Rivera G, Valadez-Vega C, Morales-Gonzalez JA. Inflammation, oxidative stress, and obesity. Int J Mol Sci. 2011;12(5):3117-32. doi: 10.3390/ijms12053117. Epub 2011 May 13.
- Kalupahana NS, Moustaid-Moussa N, Claycombe KJ. Immunity as a link between obesity and insulin resistance. Mol Aspects Med. 2012 Feb;33(1):26-34. doi: 10.1016/j.mam.2011.10.011. Epub 2011 Oct 21.
- Wang Z, Nakayama T. Inflammation, a link between obesity and cardiovascular disease. Mediators Inflamm. 2010;2010:535918. doi: 10.1155/2010/535918. Epub 2010 Aug 5.
- Wolf G. Serum retinol-binding protein: a link between obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes. Nutr Rev. 2007 May;65(5):251-6. doi: 10.1111/j.1753-4887.2007.tb00302.x.
- Bluher M, Fasshauer M, Tonjes A, Kratzsch J, Schon MR, Paschke R. Association of interleukin-6, C-reactive protein, interleukin-10 and adiponectin plasma concentrations with measures of obesity, insulin sensitivity and glucose metabolism. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005 Oct;113(9):534-7. doi: 10.1055/s-2005-872851.
- Patel PS, Buras ED, Balasubramanyam A. The role of the immune system in obesity and insulin resistance. J Obes. 2013;2013:616193. doi: 10.1155/2013/616193. Epub 2013 Mar 21.
- Queipo-Ortuno MI, Escote X, Ceperuelo-Mallafre V, Garrido-Sanchez L, Miranda M, Clemente-Postigo M, Perez-Perez R, Peral B, Cardona F, Fernandez-Real JM, Tinahones FJ, Vendrell J. FABP4 dynamics in obesity: discrepancies in adipose tissue and liver expression regarding circulating plasma levels. PLoS One. 2012;7(11):e48605. doi: 10.1371/journal.pone.0048605. Epub 2012 Nov 5.
- Goktas Z, Moustaid-Moussa N, Shen CL, Boylan M, Mo H, Wang S. Effects of bariatric surgery on adipokine-induced inflammation and insulin resistance. Front Endocrinol (Lausanne). 2013 Jun 10;4:69. doi: 10.3389/fendo.2013.00069. eCollection 2013.
- Garcia de la Torre N, Rubio MA, Bordiu E, Cabrerizo L, Aparicio E, Hernandez C, Sanchez-Pernaute A, Diez-Valladares L, Torres AJ, Puente M, Charro AL. Effects of weight loss after bariatric surgery for morbid obesity on vascular endothelial growth factor-A, adipocytokines, and insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4276-81. doi: 10.1210/jc.2007-1370. Epub 2008 Aug 19.
- Leick L, Lindegaard B, Stensvold D, Plomgaard P, Saltin B, Pilegaard H. Adipose tissue interleukin-18 mRNA and plasma interleukin-18: effect of obesity and exercise. Obesity (Silver Spring). 2007 Feb;15(2):356-63. doi: 10.1038/oby.2007.528.
- Panee J. Monocyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1) in obesity and diabetes. Cytokine. 2012 Oct;60(1):1-12. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.018. Epub 2012 Jul 4.
- Okamoto A, Yokokawa H, Sanada H, Naito T. Changes in Levels of Biomarkers Associated with Adipocyte Function and Insulin and Glucagon Kinetics During Treatment with Dapagliflozin Among Obese Type 2 Diabetes Mellitus Patients. Drugs R D. 2016 Sep;16(3):255-261. doi: 10.1007/s40268-016-0137-9.
- Tilg H, Moschen AR. Role of adiponectin and PBEF/visfatin as regulators of inflammation: involvement in obesity-associated diseases. Clin Sci (Lond). 2008 Feb;114(4):275-88. doi: 10.1042/CS20070196.
- Vidal-Puig A, O'Rahilly S. Resistin: a new link between obesity and insulin resistance? Clin Endocrinol (Oxf). 2001 Oct;55(4):437-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.2001.01377.x. No abstract available.
- Fernandez-Real JM, Vayreda M, Richart C, Gutierrez C, Broch M, Vendrell J, Ricart W. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar;86(3):1154-9. doi: 10.1210/jcem.86.3.7305.
- Senn JJ, Klover PJ, Nowak IA, Mooney RA. Interleukin-6 induces cellular insulin resistance in hepatocytes. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3391-9. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3391.
- Steinberg GR. Inflammation in obesity is the common link between defects in fatty acid metabolism and insulin resistance. Cell Cycle. 2007 Apr 15;6(8):888-94. doi: 10.4161/cc.6.8.4135. Epub 2007 Apr 11.
- Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annu Rev Immunol. 2001;19:683-765. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.683.
- Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science. 1993 Jan 1;259(5091):87-91. doi: 10.1126/science.7678183.
- Kanety H, Feinstein R, Papa MZ, Hemi R, Karasik A. Tumor necrosis factor alpha-induced phosphorylation of insulin receptor substrate-1 (IRS-1). Possible mechanism for suppression of insulin-stimulated tyrosine phosphorylation of IRS-1. J Biol Chem. 1995 Oct 6;270(40):23780-4. doi: 10.1074/jbc.270.40.23780.
- Warne JP. Tumour necrosis factor alpha: a key regulator of adipose tissue mass. J Endocrinol. 2003 Jun;177(3):351-5. doi: 10.1677/joe.0.1770351.
- Kelly MS, Lewis J, Huntsberry AM, Dea L, Portillo I. Efficacy and renal outcomes of SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Postgrad Med. 2019 Jan;131(1):31-42. doi: 10.1080/00325481.2019.1549459. Epub 2018 Nov 30.
- Rosenstock J, Ferrannini E. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Predictable, Detectable, and Preventable Safety Concern With SGLT2 Inhibitors. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1638-42. doi: 10.2337/dc15-1380. No abstract available.
- Peters AL, Buschur EO, Buse JB, Cohan P, Diner JC, Hirsch IB. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Potential Complication of Treatment With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1687-93. doi: 10.2337/dc15-0843. Epub 2015 Jun 15.
- Handelsman Y, Henry RR, Bloomgarden ZT, Dagogo-Jack S, DeFronzo RA, Einhorn D, Ferrannini E, Fonseca VA, Garber AJ, Grunberger G, LeRoith D, Umpierrez GE, Weir MR. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS. Endocr Pract. 2016 Jun;22(6):753-62. doi: 10.4158/EP161292.PS. Epub 2016 Jun 1.
- Monami M, Nreu B, Zannoni S, Lualdi C, Mannucci E. Effects of SGLT-2 inhibitors on diabetic ketoacidosis: A meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Aug;130:53-60. doi: 10.1016/j.diabres.2017.04.017. Epub 2017 May 18.
- Scheen AJ. An update on the safety of SGLT2 inhibitors. Expert Opin Drug Saf. 2019 Apr;18(4):295-311. doi: 10.1080/14740338.2019.1602116. Epub 2019 Apr 16.
- Luzi L, Barrett EJ, Groop LC, Ferrannini E, DeFronzo RA. Metabolic effects of low-dose insulin therapy on glucose metabolism in diabetic ketoacidosis. Diabetes. 1988 Nov;37(11):1470-7. doi: 10.2337/diab.37.11.1470.
- Nogues Solan X, Sorli Redo ML, Villar Garcia J. [Tools to measure treatment adherence]. An Med Interna. 2007 Mar;24(3):138-41. doi: 10.4321/s0212-71992007000300009. Spanish.
- Furtado RHM, Bonaca MP, Raz I, Zelniker TA, Mosenzon O, Cahn A, Kuder J, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Nicolau JC, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Langkilde AM, Sabatine MS, Wiviott SD. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Previous Myocardial Infarction. Circulation. 2019 May 28;139(22):2516-2527. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039996. Epub 2019 Mar 18.
- Wilding J, Bailey C, Rigney U, Blak B, Beekman W, Emmas C. Glycated Hemoglobin, Body Weight and Blood Pressure in Type 2 Diabetes Patients Initiating Dapagliflozin Treatment in Primary Care: A Retrospective Study. Diabetes Ther. 2016 Dec;7(4):695-711. doi: 10.1007/s13300-016-0193-8. Epub 2016 Sep 1.
- Schork A, Saynisch J, Vosseler A, Jaghutriz BA, Heyne N, Peter A, Haring HU, Stefan N, Fritsche A, Artunc F. Effect of SGLT2 inhibitors on body composition, fluid status and renin-angiotensin-aldosterone system in type 2 diabetes: a prospective study using bioimpedance spectroscopy. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 5;18(1):46. doi: 10.1186/s12933-019-0852-y.
- Calapkulu M, Cander S, Gul OO, Ersoy C. Anthropometric outcomes in type 2 diabetic patients with new dapagliflozin treatment; actual clinical experience data of six months retrospective glycemic control from single center. Diabetes Metab Syndr. 2019 Jan-Feb;13(1):284-288. doi: 10.1016/j.dsx.2018.09.005. Epub 2018 Sep 8.
- Faerch K, Amadid H, Nielsen LB, Ried-Larsen M, Karstoft K, Persson F, Jorgensen ME. Protocol for a randomised controlled trial of the effect of dapagliflozin, metformin and exercise on glycaemic variability, body composition and cardiovascular risk in prediabetes (the PRE-D Trial). BMJ Open. 2017 Jun 6;7(5):e013802. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013802.
- Ferreira-Hermosillo A, Molina-Ayala MA, Molina-Guerrero D, Garrido-Mendoza AP, Ramirez-Renteria C, Mendoza-Zubieta V, Espinosa E, Mercado M. Efficacy of the treatment with dapagliflozin and metformin compared to metformin monotherapy for weight loss in patients with class III obesity: a randomized controlled trial. Trials. 2020 Feb 14;21(1):186. doi: 10.1186/s13063-020-4121-x.
- Apovian CM, Aronne LJ, Bessesen DH, McDonnell ME, Murad MH, Pagotto U, Ryan DH, Still CD; Endocrine Society. Pharmacological management of obesity: an endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):342-62. doi: 10.1210/jc.2014-3415. Epub 2015 Jan 15.
- Komoroski B, Vachharajani N, Feng Y, Li L, Kornhauser D, Pfister M. Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther. 2009 May;85(5):513-9. doi: 10.1038/clpt.2008.250. Epub 2009 Jan 7.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, DeFronzo RA, Einhorn D, Fonseca VA, Garber JR, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE. CONSENSUS STATEMENT BY THE AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY ON THE COMPREHENSIVE TYPE 2 DIABETES MANAGEMENT ALGORITHM - 2019 EXECUTIVE SUMMARY. Endocr Pract. 2019 Jan;25(1):69-100. doi: 10.4158/CS-2018-0535. No abstract available.
- Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, Baldi S, Mari A, Heise T, Broedl UC, Woerle HJ. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):499-508. doi: 10.1172/JCI72227. Epub 2014 Jan 27.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 4일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 29일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R-2016-785-094
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
데이터는 책임 연구원에게 합당한 요청 시 공유됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .