Účinnost dapagliflozinu na hubnutí

Metody:

U pacientů s diagnostikovaným diabetem nebo prediabetem podle kritérií American Diabetes Association (ADA), kteří asistují obezitologické klinice a splňují kritéria výběru, bude proveden pohodlný odběr vzorků. Údaje od pacientů, kteří jsou v průběhu protokolu studie vyzváni k bariatrickému chirurgickému zákroku, budou používána až do doby operace (analýza záměrné léčby). Bude zaznamenána prevalence komorbidit na začátku a typ a dávka léků používaných k léčbě. Pacienti budou randomizováni systémem náhodných čísel vytvořeným pomocí výpočetního softwaru a budou zařazeni do skupiny: metformin (1 700 mg/den) nebo metformin (1 700 mg/den) a dapagliflozin 10 mg. Všichni pacienti budou dostávat dietní léčbu a sledování během studie ze strany nutriční služby. Po přiřazení do odpovídající skupiny pacienti obdrží identifikační kód, který bude uchován po celou dobu studie. Jeden z výzkumníků, kteří nejsou přímo zapojeni do péče o pacienty, přiřadí tablety potřebné pro denní příjem po dobu jednoho měsíce a poté počet tablet potřebných pro 3 měsíce v zapečetěné obálce. K posouzení tolerance k léčbě se použije zaváděcí období. Toto období bude trvat měsíc. V této době mohou pacienti zaznamenat zvýšení ureázy a budou poučeni, aby zvýšili příjem tekutin. Antropometrické a biochemické proměnné budou zaznamenány jako výchozí a po 1, 3, 6 a 12 měsících. Stanovení glukagonu, ghrelinu, adiponektinu, resistinu, interleukinu 6 (IL-6) a interleukinu 10 (IL-10) bude prováděno při úvodním vyšetření a před operací (v závislosti na reakci každého pacienta). Pro stanovení těchto cytokinů a peptidů bude použita souprava ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay). Bude se vyhodnocovat dodržování léčby a bude spočívat ve spotřebě 90 procent udělených pilulek. Pacient bude muset vrátit blistr s lékem. Registrace nežádoucích účinků bude probíhat od začátku léčby a po celou dobu studie. Každá událost bude vyhodnocena výzkumnými pracovníky a klasifikována podle seznamu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03. CTCAE se domnívá, že nežádoucí příhoda 4. nebo 5. stupně indikuje přerušení léčby; 3. stupeň musí být předložen ke kontrole lékařským týmem a 1. nebo 2. stupeň vyžaduje registraci a intervenci, ale ne ukončení léčby. Nežádoucí události budou zaznamenány do hlášení. Pokud pacienti vyžadují léčbu inzulínem nebo deriváty sulfonylmočoviny (nežádoucí účinek 3. stupně), použije se analýza záměrné léčby. Informace budou poskytovat až do doby jejího vzniku. Pacienti, kteří nedosáhnou úbytku hmotnosti po jednom roce sledování, budou vyřazeni do nemocnice primární péče, kde budou pokračovat s dietními doporučeními.

Velikost vzorku:

Na obezitologické klinice bude proveden praktický vzorek pacientů s třídou obezity III a prediabetem nebo diabetem podle kritérií ADA, kteří splňují kritéria výběru. Velikost vzorku byla vypočtena pomocí vzorce pro střední rozdíl s daty od Zhang et al. kteří hodnotili úbytek hmotnosti u pacientů užívajících metformin/dapagliflozin a porovnávali je s placebem. Požadovaná velikost vzorku je 90 pacientů: 45 pacientů ve skupině s metforminem a 45 pacientů ve skupině dapagliflozin/metformin. Vzhledem ke ztrátě 20 procent populace během studie je konečná požadovaná velikost vzorku 108 pacientů: 54 pacientů ve skupině s metforminem a 54 pacientů ve skupině s dapagliflozinem.

Statistická analýza Kvantitativní proměnné budou prezentovány jako průměr a směrodatná odchylka nebo medián s mezikvartilovými rozpětími podle distribuce dat. Kvalitativní proměnné budou prezentovány jako frekvence nebo procenta. Pro posouzení distribuce dat bude proveden Shapiro-Wilkův test. Asociace mezi kvantitativními proměnnými bude hodnocena pomocí ANOVA opakovaných měření a kvalitativními proměnnými pomocí McNemarova testu. Statistická významnost bude hodnocena s p < 0,05. Statistická analýza bude provedena pomocí statistických balíčků: Statistický balíček pro společenské vědy (SPSS) verze 17.0.