Skuteczność dapagliflozyny w odchudzaniu

Metody:

W przypadku pacjentów ze zdiagnozowaną cukrzycą lub stanem przedcukrzycowym zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego (ADA), którzy asystują w Klinice Otyłości i spełniają kryteria selekcji, pobierane będą próbki doraźne. Dane od pacjentów, którzy w protokole badania są kierowani do operacji bariatrycznej, będą wykorzystywane do czasu operacji (analiza zamiaru leczenia). Rejestrowana będzie częstość występowania chorób współistniejących na początku badania oraz rodzaj i dawka leków stosowanych w leczeniu. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni za pomocą systemu liczb losowych wygenerowanych za pomocą oprogramowania obliczeniowego i przydzieleni do grupy: metformina (1700 mg/dobę) lub metformina (1700 mg/dobę) i dapagliflozyna 10 mg. Wszyscy pacjenci otrzymają leczenie dietetyczne i obserwację podczas badania przez Służbę ds. Żywienia. Po przydzieleniu do odpowiedniej grupy pacjenci otrzymają kod identyfikacyjny, który będzie przechowywany przez cały czas trwania badania. Jeden z badaczy niezaangażowanych bezpośrednio w opiekę nad pacjentem przydzieli tabletki potrzebne do dziennego spożycia przez miesiąc, a następnie liczbę tabletek potrzebnych na 3 miesiące w zaklejonej kopercie. Do oceny tolerancji na leczenie zostanie wykorzystany okres wstępny. Ten okres będzie trwał miesiąc. W tym czasie pacjenci mogą zauważyć wzrost urezy i zostaną poinstruowani o zwiększeniu przyjmowania płynów. Zmienne antropometryczne i biochemiczne będą rejestrowane na początku badania oraz po 1, 3, 6 i 12 miesiącach. Oznaczanie glukagonu, greliny, adiponektyny, rezystyny, interleukiny 6 (IL-6) i interleukiny 10 (IL-10) odbędzie się na pierwszej wizycie i przed operacją (w zależności od odpowiedzi każdego pacjenta). Do oznaczenia tych cytokin i peptydów zostanie użyty zestaw ELISA (ang. Enzyme Linked Immunosorbent Assay). Przestrzeganie leczenia będzie oceniane i będzie polegało na spożyciu 90 proc. przyznanych tabletek. Pacjent będzie zobowiązany do zwrotu blistra z lekiem. Rejestracja zdarzeń niepożądanych będzie miała miejsce od rozpoczęcia leczenia i przez cały czas trwania badania. Każde zdarzenie zostanie ocenione przez badaczy i sklasyfikowane zgodnie z listą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03. CTCAE uważa, że ​​zdarzenie niepożądane stopnia 4 lub 5 wskazuje na przerwanie leczenia; stopień 3 musi zostać poddany ocenie zespołu medycznego, a stopień 1 lub 2 wymaga rejestracji i interwencji, ale nie przerwania leczenia. Zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane w karcie zgłoszenia. Jeśli pacjenci wymagają leczenia insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika (zdarzenie niepożądane 3. stopnia), zostanie zastosowana analiza zamiaru leczenia. Będą udzielać informacji do czasu jej powstania. Pacjenci, którzy nie osiągną utraty masy ciała po roku obserwacji, zostaną odrzuceni do szpitala podstawowej opieki zdrowotnej w celu kontynuacji zaleceń dietetycznych.

Wielkość próbki:

Próbka doraźna zostanie pobrana od pacjentów z otyłością III stopnia i stanem przedcukrzycowym lub cukrzycą według kryteriów ADA w Klinice Otyłości, którzy spełniają kryteria selekcji. Wielkość próby obliczono przy użyciu wzoru na średnią różnicę z danymi Zhanga i in. którzy oceniali utratę masy ciała u pacjentów stosujących metforminę/dapagliflozynę i porównali z placebo. Wymagana wielkość próby to 90 pacjentów: 45 pacjentów w grupie metforminy i 45 pacjentów w grupie dapagliflozyna/metformina. Biorąc pod uwagę utratę 20 procent populacji podczas badania, ostateczna wymagana wielkość próby to 108 pacjentów: 54 pacjentów w grupie metforminy i 54 pacjentów w grupie dapagliflozyny.

Analiza statystyczna Zmienne ilościowe zostaną przedstawione jako średnie i odchylenie standardowe lub mediana z przedziałami międzykwartylowymi zgodnie z rozkładem danych. Zmienne jakościowe zostaną przedstawione w postaci częstości lub procentów. W celu oceny rozkładu danych zostanie przeprowadzony test Shapiro-Wilka. Związek między zmiennymi ilościowymi zostanie oceniony za pomocą ANOVA z powtarzanymi pomiarami, a zmienne jakościowe za pomocą testu McNemara. Istotność statystyczna zostanie oceniona przy p < 0,05. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem pakietów statystycznych: Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych (SPSS) wersja 17.0.