Эффективность дапаглифлозина для снижения веса
Эффективность лечения дапаглифлозином и метформином по сравнению с монотерапией метформином для снижения массы тела у больных сахарным диабетом и преддиабетом с ожирением III степени
В Мексике один из самых высоких показателей распространенности ожирения, о котором сообщают 32,4 процента людей старше 20 лет, при этом распространенность ожирения III степени составляет 1,8 процента среди мужчин и 4,1 процента среди женщин.
Согласно предыдущим данным нашей Клиники ожирения, средний возраст этих пациентов составляет 41 год, 46 процентов имеют преддиабет или сахарный диабет 2 типа (СД2); 66 процентов имеют гипертонию и 33 процента имеют дислипидемию. Лечение изменений метаболизма глюкозы в этом отделении осуществляется с помощью диетотерапии и применения метформина в дозах 1700 мг/сут и/или базального инсулина.
Дапаглифлозин является селективным ингибитором SGLT2, который продемонстрировал устойчивый эффект в отношении снижения гликированного гемоглобина на 0,4–0,8% (первоначально от 7,8 до 8,0%). Кроме того, было подсчитано, что из-за индукции глюкозурии от 20 до 85 г/день его употребление вызывает дефицит калорий на уровне от 80 до 340 ккал/день. Это было проверено на пациентах с СД2, у которых наблюдается потеря веса от 2 до 3 кг, а в сочетании с метформином даже потеря веса до 5,07 кг (от -6,21 до 3,93 кг) без восстановления (по крайней мере, в течение 2 лет). Кроме того, дапаглифлозин снижает систолическое артериальное давление, повышает концентрацию холестерина ЛПВП и снижает концентрацию триглицеридов. Действие препарата не зависит от продукции инсулина поджелудочной железой, следовательно, существует возможность применения препарата у больных с преддиабетом или даже при других типах диабета. Что касается побочных эффектов, связанных с его применением, было описано повышение риска мочеполовых инфекций при низком риске индуцирования гипогликемии.
В предыдущем исследовании, включавшем 182 пациента с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым метформином, оценивали влияние дапаглифлозина в дозе 10 мг на общую потерю веса через 24 недели по сравнению с плацебо. Выявлено снижение массы тела на 2,08 кг (с 2,8 до 1,31 кг), уменьшение окружности талии на 1,52 см (с 2,74 до 0,31), уменьшение массы общего жира по данным денситометрии на 1,48 кг (с 2,22 до 0,74), уменьшение висцерального масса жира 258,4 см^3 (от 448,1 до 68,6) и подкожного жира 184,9 см^3 (от 359,7 до 10,1). Большинство этих исследований массы тела и метаболического контроля были проведены у пациентов с ожирением II или I степени. Целью данного исследования является оценка того, является ли дапаглифлозин в комбинации с метформином как минимум на 10% более эффективным для снижения веса по сравнению с метформином у пациентов с предиабетом или СД2 и ожирением III степени.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Методы:
Удобная выборка будет сделана для пациентов с диагнозом диабет или преддиабет в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (ADA), которые помогают клинике ожирения и соответствуют критериям отбора. Данные пациентов, которых в соответствии с протоколом исследования вызывают на бариатрическую операцию, будут использоваться до момента операции (анализ намерения лечить). Будут зарегистрированы распространенность сопутствующих заболеваний на исходном уровне, а также тип и доза препаратов, используемых для лечения. Пациенты будут рандомизированы с помощью системы случайных чисел, сгенерированной с помощью вычислительного программного обеспечения, и будут распределены по группам: метформин (1700 мг/день) или метформин (1700 мг/день) и дапаглифлозин 10 мг. Все пациенты будут получать диетическое лечение и последующее наблюдение во время исследования со стороны Службы питания. После включения в соответствующую группу пациенты получают идентификационный код, который будет сохраняться на протяжении всего исследования. Один из исследователей, не занимающийся непосредственно уходом за пациентами, назначит таблетки, необходимые для ежедневного приема в течение месяца, а затем количество таблеток, необходимое на 3 месяца, в запечатанном конверте. Вводный период будет использоваться для оценки переносимости лечения. Этот период составит месяц. В это время пациенты могут заметить усиление мочеиспускания, и им будет рекомендовано увеличить потребление жидкости. Антропометрические и биохимические параметры будут зарегистрированы исходно и через 1, 3, 6 и 12 месяцев. Определение глюкагона, грелина, адипонектина, резистина, интерлейкина 6 (ИЛ-6) и интерлейкина 10 (ИЛ-10) будет проводиться при первичном приеме и перед операцией (в зависимости от реакции каждого пациента). Для определения этих цитокинов и пептидов будет использоваться набор ELISA (ферментно-связанный иммуноферментный анализ). Приверженность к лечению будет оцениваться и будет заключаться в потреблении 90 процентов выданных таблеток. Пациент должен будет вернуть блистер с лекарством. Регистрация нежелательных явлений будет происходить с начала лечения и на протяжении всего исследования. Каждое событие будет оцениваться исследователями и классифицироваться в соответствии со списком Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03. CTCAE считает, что нежелательные явления 4 или 5 степени указывают на прекращение лечения; степень 3 должна быть представлена на рассмотрение медицинской бригаде, а степени 1 или 2 требуют регистрации и вмешательства, но не прекращения лечения. Нежелательные явления будут регистрироваться в протоколе. Анализ намерения лечить будет использоваться, если пациентам требуется лечение инсулином или препаратами сульфонилмочевины (нежелательное явление 3 степени). Они будут предоставлять информацию до момента ее возникновения. Пациенты, у которых не достигается потеря веса в течение одного года наблюдения, будут выписаны в больницу первичного звена для продолжения соблюдения диетических рекомендаций.
Размер образца:
Удобная выборка будет проведена у пациентов с ожирением III степени и преддиабетом или диабетом в соответствии с критериями ADA в клинике ожирения, которые соответствуют критериям отбора. Размер выборки был рассчитан с использованием формулы средней разницы с данными Zhang et al. которые оценивали потерю веса у пациентов, принимавших метформин/дапаглифлозин, и сравнивали их с плацебо. Требуемый размер выборки составляет 90 пациентов: 45 пациентов в группе метформина и 45 пациентов в группе дапаглифлозина/метформина. Учитывая потерю 20 процентов популяции во время исследования, окончательный требуемый размер выборки составляет 108 пациентов: 54 пациента в группе метформина и 54 пациента в группе дапаглифлозина.
Статистический анализ Количественные переменные будут представлены в виде средних значений и стандартного отклонения или медианы с межквартильными диапазонами в соответствии с распределением данных. Качественные переменные будут представлены в виде частот или процентов. Для оценки распределения данных будет проведен тест Шапиро-Уилка. Ассоциация между количественными переменными будет оцениваться с помощью повторных измерений ANOVA, а качественные переменные - с тестом Макнемара. Статистическая значимость будет оцениваться при p < 0,05. Статистический анализ будет проводиться с использованием статистических пакетов: Статистический пакет для социальных наук (SPSS) версии 17.0.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mexico City, Мексика, 06720
- Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional Siglo XXI
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ИМТ больше или равен 40 кг/м^2
- Диагностика сахарного диабета или предиабета по критериям ADA
- Пациенты, подписавшие письмо об информированном согласии
Критерий исключения:
- Использование инсулина или производных сульфонилмочевины
- Хроническая почечная недостаточность со скоростью клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м^2
- Применение петлевых диуретиков без возможности приостановки
- Активные инфекции мочеполового тракта, определяемые по симптоматике или анализу мочи
- Применение препаратов для контроля веса
- Пациенты с нелеченным или неконтролируемым гипотиреозом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метформин/Дапаглифлозин
Метформин 1700 мг/сут и дапаглифлозин 10 мг/сут в течение года.
|
Назначались две таблетки метформина по 850 мг каждые 12 часов в сочетании с дапаглифлозином по 10 мг в сутки.
Каждый участник получал диету и физические упражнения в соответствии с его ИМТ и текущим физическим состоянием.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Метформин
Метформин 1700 мг/день
|
Были предоставлены две таблетки метформина по 850 мг каждые 12 часов.
Каждый участник получал диету и физические упражнения в соответствии с его ИМТ и текущим физическим состоянием.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение веса
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение веса при использовании (дапаглифозин/метформин) по сравнению с метформином через один, три, шесть, девять и двенадцать месяцев.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение артериального давления
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение артериального давления при использовании (дапаглифозин/метформин) по сравнению с метформином через три, шесть, девять и двенадцать месяцев.
|
12 месяцев
|
|
Изменение окружности талии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение окружности талии при применении (дапаглифозин/метформин) по сравнению с метформином через один, три, шесть, девять и двенадцать месяцев.
|
12 месяцев
|
|
Изменение уровня липидов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение уровня липидов при использовании (дапаглифозин/метформин) по сравнению с метформином через три, шесть, девять и двенадцать месяцев.
|
12 месяцев
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение индекса массы тела (дапаглифозин/метформин) по сравнению с метформином через один, три, шесть, девять и двенадцать месяцев.
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня цитокинов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение цитокинов при использовании (дапаглифозин/метформин) по сравнению с метформином.
|
12 месяцев
|
|
Изменение адипонектина
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение уровня адипонектина при использовании (дапаглифозин/метформин) по сравнению с метформином.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Moises Mercado, PhD
- Главный следователь: Aldo Ferreira-Hermosillo, PhD, Unafilliated
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003 Dec;112(12):1796-808. doi: 10.1172/JCI19246.
- Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):550-4. doi: 10.1056/NEJM199508313330903.
- Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 2000;894:i-xii, 1-253.
- Romero-Martinez M, Shamah-Levy T, Cuevas-Nasu L, Gomez-Humaran IM, Gaona-Pineda EB, Gomez-Acosta LM, Rivera-Dommarco JA, Hernandez-Avila M. [Methodological design of the National Health and Nutrition Survey 2016]. Salud Publica Mex. 2017 May-Jun;59(3):299-305. doi: 10.21149/8593. Spanish.
- Goodarzi MO, Bryer-Ash M. Metformin revisited: re-evaluation of its properties and role in the pharmacopoeia of modern antidiabetic agents. Diabetes Obes Metab. 2005 Nov;7(6):654-65. doi: 10.1111/j.1463-1326.2004.00448.x.
- Erondu N, Desai M, Ways K, Meininger G. Diabetic Ketoacidosis and Related Events in the Canagliflozin Type 2 Diabetes Clinical Program. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1680-6. doi: 10.2337/dc15-1251. Epub 2015 Jul 22.
- American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S13-S28. doi: 10.2337/dc19-S002.
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Vasilakou D, Karagiannis T, Athanasiadou E, Mainou M, Liakos A, Bekiari E, Sarigianni M, Matthews DR, Tsapas A. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2013 Aug 20;159(4):262-74. doi: 10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00007.
- Pryor R, Cabreiro F. Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets. Biochem J. 2015 Nov 1;471(3):307-22. doi: 10.1042/BJ20150497.
- Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List JF. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1473-8. doi: 10.2337/dc11-1693. Epub 2012 Mar 23.
- Jabbour SA, Hardy E, Sugg J, Parikh S; Study 10 Group. Dapagliflozin is effective as add-on therapy to sitagliptin with or without metformin: a 24-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2014;37(3):740-50. doi: 10.2337/dc13-0467. Epub 2013 Oct 21.
- Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, Brown EJ, Banerjee RR, Wright CM, Patel HR, Ahima RS, Lazar MA. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature. 2001 Jan 18;409(6818):307-12. doi: 10.1038/35053000.
- American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S90-S102. doi: 10.2337/dc19-S009.
- Hajer GR, van Haeften TW, Visseren FL. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases. Eur Heart J. 2008 Dec;29(24):2959-71. doi: 10.1093/eurheartj/ehn387. Epub 2008 Sep 5.
- Oku A, Ueta K, Arakawa K, Ishihara T, Nawano M, Kuronuma Y, Matsumoto M, Saito A, Tsujihara K, Anai M, Asano T, Kanai Y, Endou H. T-1095, an inhibitor of renal Na+-glucose cotransporters, may provide a novel approach to treating diabetes. Diabetes. 1999 Sep;48(9):1794-800. doi: 10.2337/diabetes.48.9.1794.
- Ueta K, Ishihara T, Matsumoto Y, Oku A, Nawano M, Fujita T, Saito A, Arakawa K. Long-term treatment with the Na+-glucose cotransporter inhibitor T-1095 causes sustained improvement in hyperglycemia and prevents diabetic neuropathy in Goto-Kakizaki Rats. Life Sci. 2005 Apr 22;76(23):2655-68. doi: 10.1016/j.lfs.2004.09.038.
- Barrera-Cruz A, Avila-Jimenez L, Cano-Perez E, Molina-Ayala MA, Parrilla-Ortiz JI, Ramos-Hernandez RI, Sosa-Caballero A, Sosa-Ruiz Mdel R, Gutierrez-Aguilar J. [Practice clinical guideline. Prevention, diagnosis and treatment of overweight and obesity]. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013 May-Jun;51(3):344-57. Spanish.
- Mason EE, Doherty C, Maher JW, Scott DH, Rodriguez EM, Blommers TJ. Super obesity and gastric reduction procedures. Gastroenterol Clin North Am. 1987 Sep;16(3):495-502.
- Nguyen NT, Ho HS, Palmer LS, Wolfe BM. Laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass for super/super obesity. Obes Surg. 1999 Aug;9(4):403-6. doi: 10.1381/096089299765553025.
- Barrera-Cruz A, Rodriguez-Gonzalez A, Molina-Ayala MA. [The current state of obesity in Mexico]. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013 May-Jun;51(3):292-9. Spanish.
- Rizzello M, De Angelis F, Campanile FC, Silecchia G. Effect of gastrointestinal surgical manipulation on metabolic syndrome: a focus on metabolic surgery. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:670418. doi: 10.1155/2012/670418. Epub 2012 Oct 22.
- Barquera S, Campos-Nonato I, Hernandez-Barrera L, Pedroza A, Rivera-Dommarco JA. [Prevalence of obesity in Mexican adults 2000-2012]. Salud Publica Mex. 2013;55 Suppl 2:S151-60. Spanish.
- Santo MA, Riccioppo D, Pajecki D, Cleva Rd, Kawamoto F, Cecconello I. Preoperative weight loss in super-obese patients: study of the rate of weight loss and its effects on surgical morbidity. Clinics (Sao Paulo). 2014;69(12):828-34. doi: 10.6061/clinics/2014(12)07.
- Yanovski SZ, Yanovski JA. Long-term drug treatment for obesity: a systematic and clinical review. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):74-86. doi: 10.1001/jama.2013.281361.
- Idris I, Donnelly R. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: an emerging new class of oral antidiabetic drug. Diabetes Obes Metab. 2009 Feb;11(2):79-88. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00982.x.
- Shepherd PR, Kahn BB. Glucose transporters and insulin action--implications for insulin resistance and diabetes mellitus. N Engl J Med. 1999 Jul 22;341(4):248-57. doi: 10.1056/NEJM199907223410406. No abstract available.
- Wood IS, Trayhurn P. Glucose transporters (GLUT and SGLT): expanded families of sugar transport proteins. Br J Nutr. 2003 Jan;89(1):3-9. doi: 10.1079/BJN2002763.
- Meng W, Ellsworth BA, Nirschl AA, McCann PJ, Patel M, Girotra RN, Wu G, Sher PM, Morrison EP, Biller SA, Zahler R, Deshpande PP, Pullockaran A, Hagan DL, Morgan N, Taylor JR, Obermeier MT, Humphreys WG, Khanna A, Discenza L, Robertson JG, Wang A, Han S, Wetterau JR, Janovitz EB, Flint OP, Whaley JM, Washburn WN. Discovery of dapagliflozin: a potent, selective renal sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2008 Mar 13;51(5):1145-9. doi: 10.1021/jm701272q. Epub 2008 Feb 9.
- Hussey EK, Dobbins RL, Stoltz RR, Stockman NL, O'Connor-Semmes RL, Kapur A, Murray SC, Layko D, Nunez DJ. Multiple-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of sergliflozin etabonate, a novel inhibitor of glucose reabsorption, in healthy overweight and obese subjects: a randomized double-blind study. J Clin Pharmacol. 2010 Jun;50(6):636-46. doi: 10.1177/0091270009352185. Epub 2010 Mar 3.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Nauck MA, Del Prato S, Duran-Garcia S, Rohwedder K, Langkilde AM, Sugg J, Parikh SJ. Durability of glycaemic efficacy over 2 years with dapagliflozin versus glipizide as add-on therapies in patients whose type 2 diabetes mellitus is inadequately controlled with metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Nov;16(11):1111-20. doi: 10.1111/dom.12327. Epub 2014 Jul 10.
- Orme M, Fenici P, Lomon ID, Wygant G, Townsend R, Roudaut M. A systematic review and mixed-treatment comparison of dapagliflozin with existing anti-diabetes treatments for those with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by sulfonylurea monotherapy. Diabetol Metab Syndr. 2014 Jun 11;6:73. doi: 10.1186/1758-5996-6-73. eCollection 2014.
- Fioretto P, Giaccari A, Sesti G. Efficacy and safety of dapagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2015 Oct 17;14:142. doi: 10.1186/s12933-015-0297-x.
- Dandona P, Mathieu C, Phillip M, Hansen L, Tschope D, Thoren F, Xu J, Langkilde AM; DEPICT-1 Investigators. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Inadequately Controlled Type 1 Diabetes: The DEPICT-1 52-Week Study. Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2552-2559. doi: 10.2337/dc18-1087. Epub 2018 Oct 23.
- Bonner C, Kerr-Conte J, Gmyr V, Queniat G, Moerman E, Thevenet J, Beaucamps C, Delalleau N, Popescu I, Malaisse WJ, Sener A, Deprez B, Abderrahmani A, Staels B, Pattou F. Inhibition of the glucose transporter SGLT2 with dapagliflozin in pancreatic alpha cells triggers glucagon secretion. Nat Med. 2015 May;21(5):512-7. doi: 10.1038/nm.3828. Epub 2015 Apr 20.
- Hattersley AT, Thorens B. Type 2 Diabetes, SGLT2 Inhibitors, and Glucose Secretion. N Engl J Med. 2015 Sep 3;373(10):974-6. doi: 10.1056/NEJMcibr1506573. No abstract available.
- Saponaro C, Pattou F, Bonner C. SGLT2 inhibition and glucagon secretion in humans. Diabetes Metab. 2018 Nov;44(5):383-385. doi: 10.1016/j.diabet.2018.06.005. Epub 2018 Jun 30.
- Liakos A, Karagiannis T, Bekiari E, Boura P, Tsapas A. Update on long-term efficacy and safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus. Ther Adv Endocrinol Metab. 2015 Apr;6(2):61-7. doi: 10.1177/2042018814560735.
- Baker WL, Smyth LR, Riche DM, Bourret EM, Chamberlin KW, White WB. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on blood pressure: a systematic review and meta-analysis. J Am Soc Hypertens. 2014 Apr;8(4):262-75.e9. doi: 10.1016/j.jash.2014.01.007. Epub 2014 Jan 26.
- Briasoulis A, Al Dhaybi O, Bakris GL. SGLT2 Inhibitors and Mechanisms of Hypertension. Curr Cardiol Rep. 2018 Jan 19;20(1):1. doi: 10.1007/s11886-018-0943-5.
- Jayawardene D, Ward GM, O'Neal DN, Theverkalam G, MacIsaac AI, MacIsaac RJ. New treatments for type 2 diabetes: cardiovascular protection beyond glucose lowering? Heart Lung Circ. 2014 Nov;23(11):997-1008. doi: 10.1016/j.hlc.2014.05.007. Epub 2014 Jun 10.
- Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V, Inzucchi SE, Schumann WC, Petersen KF, Landau BR, Shulman GI. Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes. Diabetes. 2000 Dec;49(12):2063-9. doi: 10.2337/diabetes.49.12.2063.
- Hermann LS, Karlsson JE, Sjostrand A. Prospective comparative study in NIDDM patients of metformin and glibenclamide with special reference to lipid profiles. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(3):263-5. doi: 10.1007/BF00315441.
- DeFronzo RA, Goodman AM. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Group. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):541-9. doi: 10.1056/NEJM199508313330902.
- Mogul HR, Peterson SJ, Weinstein BI, Zhang S, Southren AL. Metformin and carbohydrate-modified diet: a novel obesity treatment protocol: preliminary findings from a case series of nondiabetic women with midlife weight gain and hyperinsulinemia. Heart Dis. 2001 Sep-Oct;3(5):285-92. doi: 10.1097/00132580-200109000-00002.
- Devenny JJ, Godonis HE, Harvey SJ, Rooney S, Cullen MJ, Pelleymounter MA. Weight loss induced by chronic dapagliflozin treatment is attenuated by compensatory hyperphagia in diet-induced obese (DIO) rats. Obesity (Silver Spring). 2012 Aug;20(8):1645-52. doi: 10.1038/oby.2012.59. Epub 2012 Mar 8.
- Zhang Q, Dou J, Lu J. Combinational therapy with metformin and sodium-glucose cotransporter inhibitors in management of type 2 diabetes: systematic review and meta-analyses. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Sep;105(3):313-21. doi: 10.1016/j.diabres.2014.06.006. Epub 2014 Jun 22.
- Nowak A, Czkwianianc E. A contemporary approach to body mass regulation mechanisms. Prz Gastroenterol. 2016;11(2):73-7. doi: 10.5114/pg.2016.60043. Epub 2016 May 19.
- Gregor MF, Hotamisligil GS. Inflammatory mechanisms in obesity. Annu Rev Immunol. 2011;29:415-45. doi: 10.1146/annurev-immunol-031210-101322.
- Fernandez-Sanchez A, Madrigal-Santillan E, Bautista M, Esquivel-Soto J, Morales-Gonzalez A, Esquivel-Chirino C, Durante-Montiel I, Sanchez-Rivera G, Valadez-Vega C, Morales-Gonzalez JA. Inflammation, oxidative stress, and obesity. Int J Mol Sci. 2011;12(5):3117-32. doi: 10.3390/ijms12053117. Epub 2011 May 13.
- Kalupahana NS, Moustaid-Moussa N, Claycombe KJ. Immunity as a link between obesity and insulin resistance. Mol Aspects Med. 2012 Feb;33(1):26-34. doi: 10.1016/j.mam.2011.10.011. Epub 2011 Oct 21.
- Wang Z, Nakayama T. Inflammation, a link between obesity and cardiovascular disease. Mediators Inflamm. 2010;2010:535918. doi: 10.1155/2010/535918. Epub 2010 Aug 5.
- Wolf G. Serum retinol-binding protein: a link between obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes. Nutr Rev. 2007 May;65(5):251-6. doi: 10.1111/j.1753-4887.2007.tb00302.x.
- Bluher M, Fasshauer M, Tonjes A, Kratzsch J, Schon MR, Paschke R. Association of interleukin-6, C-reactive protein, interleukin-10 and adiponectin plasma concentrations with measures of obesity, insulin sensitivity and glucose metabolism. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005 Oct;113(9):534-7. doi: 10.1055/s-2005-872851.
- Patel PS, Buras ED, Balasubramanyam A. The role of the immune system in obesity and insulin resistance. J Obes. 2013;2013:616193. doi: 10.1155/2013/616193. Epub 2013 Mar 21.
- Queipo-Ortuno MI, Escote X, Ceperuelo-Mallafre V, Garrido-Sanchez L, Miranda M, Clemente-Postigo M, Perez-Perez R, Peral B, Cardona F, Fernandez-Real JM, Tinahones FJ, Vendrell J. FABP4 dynamics in obesity: discrepancies in adipose tissue and liver expression regarding circulating plasma levels. PLoS One. 2012;7(11):e48605. doi: 10.1371/journal.pone.0048605. Epub 2012 Nov 5.
- Goktas Z, Moustaid-Moussa N, Shen CL, Boylan M, Mo H, Wang S. Effects of bariatric surgery on adipokine-induced inflammation and insulin resistance. Front Endocrinol (Lausanne). 2013 Jun 10;4:69. doi: 10.3389/fendo.2013.00069. eCollection 2013.
- Garcia de la Torre N, Rubio MA, Bordiu E, Cabrerizo L, Aparicio E, Hernandez C, Sanchez-Pernaute A, Diez-Valladares L, Torres AJ, Puente M, Charro AL. Effects of weight loss after bariatric surgery for morbid obesity on vascular endothelial growth factor-A, adipocytokines, and insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4276-81. doi: 10.1210/jc.2007-1370. Epub 2008 Aug 19.
- Leick L, Lindegaard B, Stensvold D, Plomgaard P, Saltin B, Pilegaard H. Adipose tissue interleukin-18 mRNA and plasma interleukin-18: effect of obesity and exercise. Obesity (Silver Spring). 2007 Feb;15(2):356-63. doi: 10.1038/oby.2007.528.
- Panee J. Monocyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1) in obesity and diabetes. Cytokine. 2012 Oct;60(1):1-12. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.018. Epub 2012 Jul 4.
- Okamoto A, Yokokawa H, Sanada H, Naito T. Changes in Levels of Biomarkers Associated with Adipocyte Function and Insulin and Glucagon Kinetics During Treatment with Dapagliflozin Among Obese Type 2 Diabetes Mellitus Patients. Drugs R D. 2016 Sep;16(3):255-261. doi: 10.1007/s40268-016-0137-9.
- Tilg H, Moschen AR. Role of adiponectin and PBEF/visfatin as regulators of inflammation: involvement in obesity-associated diseases. Clin Sci (Lond). 2008 Feb;114(4):275-88. doi: 10.1042/CS20070196.
- Vidal-Puig A, O'Rahilly S. Resistin: a new link between obesity and insulin resistance? Clin Endocrinol (Oxf). 2001 Oct;55(4):437-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.2001.01377.x. No abstract available.
- Fernandez-Real JM, Vayreda M, Richart C, Gutierrez C, Broch M, Vendrell J, Ricart W. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar;86(3):1154-9. doi: 10.1210/jcem.86.3.7305.
- Senn JJ, Klover PJ, Nowak IA, Mooney RA. Interleukin-6 induces cellular insulin resistance in hepatocytes. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3391-9. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3391.
- Steinberg GR. Inflammation in obesity is the common link between defects in fatty acid metabolism and insulin resistance. Cell Cycle. 2007 Apr 15;6(8):888-94. doi: 10.4161/cc.6.8.4135. Epub 2007 Apr 11.
- Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annu Rev Immunol. 2001;19:683-765. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.683.
- Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science. 1993 Jan 1;259(5091):87-91. doi: 10.1126/science.7678183.
- Kanety H, Feinstein R, Papa MZ, Hemi R, Karasik A. Tumor necrosis factor alpha-induced phosphorylation of insulin receptor substrate-1 (IRS-1). Possible mechanism for suppression of insulin-stimulated tyrosine phosphorylation of IRS-1. J Biol Chem. 1995 Oct 6;270(40):23780-4. doi: 10.1074/jbc.270.40.23780.
- Warne JP. Tumour necrosis factor alpha: a key regulator of adipose tissue mass. J Endocrinol. 2003 Jun;177(3):351-5. doi: 10.1677/joe.0.1770351.
- Kelly MS, Lewis J, Huntsberry AM, Dea L, Portillo I. Efficacy and renal outcomes of SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Postgrad Med. 2019 Jan;131(1):31-42. doi: 10.1080/00325481.2019.1549459. Epub 2018 Nov 30.
- Rosenstock J, Ferrannini E. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Predictable, Detectable, and Preventable Safety Concern With SGLT2 Inhibitors. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1638-42. doi: 10.2337/dc15-1380. No abstract available.
- Peters AL, Buschur EO, Buse JB, Cohan P, Diner JC, Hirsch IB. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Potential Complication of Treatment With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1687-93. doi: 10.2337/dc15-0843. Epub 2015 Jun 15.
- Handelsman Y, Henry RR, Bloomgarden ZT, Dagogo-Jack S, DeFronzo RA, Einhorn D, Ferrannini E, Fonseca VA, Garber AJ, Grunberger G, LeRoith D, Umpierrez GE, Weir MR. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS. Endocr Pract. 2016 Jun;22(6):753-62. doi: 10.4158/EP161292.PS. Epub 2016 Jun 1.
- Monami M, Nreu B, Zannoni S, Lualdi C, Mannucci E. Effects of SGLT-2 inhibitors on diabetic ketoacidosis: A meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Aug;130:53-60. doi: 10.1016/j.diabres.2017.04.017. Epub 2017 May 18.
- Scheen AJ. An update on the safety of SGLT2 inhibitors. Expert Opin Drug Saf. 2019 Apr;18(4):295-311. doi: 10.1080/14740338.2019.1602116. Epub 2019 Apr 16.
- Luzi L, Barrett EJ, Groop LC, Ferrannini E, DeFronzo RA. Metabolic effects of low-dose insulin therapy on glucose metabolism in diabetic ketoacidosis. Diabetes. 1988 Nov;37(11):1470-7. doi: 10.2337/diab.37.11.1470.
- Nogues Solan X, Sorli Redo ML, Villar Garcia J. [Tools to measure treatment adherence]. An Med Interna. 2007 Mar;24(3):138-41. doi: 10.4321/s0212-71992007000300009. Spanish.
- Furtado RHM, Bonaca MP, Raz I, Zelniker TA, Mosenzon O, Cahn A, Kuder J, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Nicolau JC, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Langkilde AM, Sabatine MS, Wiviott SD. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Previous Myocardial Infarction. Circulation. 2019 May 28;139(22):2516-2527. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039996. Epub 2019 Mar 18.
- Wilding J, Bailey C, Rigney U, Blak B, Beekman W, Emmas C. Glycated Hemoglobin, Body Weight and Blood Pressure in Type 2 Diabetes Patients Initiating Dapagliflozin Treatment in Primary Care: A Retrospective Study. Diabetes Ther. 2016 Dec;7(4):695-711. doi: 10.1007/s13300-016-0193-8. Epub 2016 Sep 1.
- Schork A, Saynisch J, Vosseler A, Jaghutriz BA, Heyne N, Peter A, Haring HU, Stefan N, Fritsche A, Artunc F. Effect of SGLT2 inhibitors on body composition, fluid status and renin-angiotensin-aldosterone system in type 2 diabetes: a prospective study using bioimpedance spectroscopy. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 5;18(1):46. doi: 10.1186/s12933-019-0852-y.
- Calapkulu M, Cander S, Gul OO, Ersoy C. Anthropometric outcomes in type 2 diabetic patients with new dapagliflozin treatment; actual clinical experience data of six months retrospective glycemic control from single center. Diabetes Metab Syndr. 2019 Jan-Feb;13(1):284-288. doi: 10.1016/j.dsx.2018.09.005. Epub 2018 Sep 8.
- Faerch K, Amadid H, Nielsen LB, Ried-Larsen M, Karstoft K, Persson F, Jorgensen ME. Protocol for a randomised controlled trial of the effect of dapagliflozin, metformin and exercise on glycaemic variability, body composition and cardiovascular risk in prediabetes (the PRE-D Trial). BMJ Open. 2017 Jun 6;7(5):e013802. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013802.
- Ferreira-Hermosillo A, Molina-Ayala MA, Molina-Guerrero D, Garrido-Mendoza AP, Ramirez-Renteria C, Mendoza-Zubieta V, Espinosa E, Mercado M. Efficacy of the treatment with dapagliflozin and metformin compared to metformin monotherapy for weight loss in patients with class III obesity: a randomized controlled trial. Trials. 2020 Feb 14;21(1):186. doi: 10.1186/s13063-020-4121-x.
- Apovian CM, Aronne LJ, Bessesen DH, McDonnell ME, Murad MH, Pagotto U, Ryan DH, Still CD; Endocrine Society. Pharmacological management of obesity: an endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):342-62. doi: 10.1210/jc.2014-3415. Epub 2015 Jan 15.
- Komoroski B, Vachharajani N, Feng Y, Li L, Kornhauser D, Pfister M. Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther. 2009 May;85(5):513-9. doi: 10.1038/clpt.2008.250. Epub 2009 Jan 7.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, DeFronzo RA, Einhorn D, Fonseca VA, Garber JR, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE. CONSENSUS STATEMENT BY THE AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY ON THE COMPREHENSIVE TYPE 2 DIABETES MANAGEMENT ALGORITHM - 2019 EXECUTIVE SUMMARY. Endocr Pract. 2019 Jan;25(1):69-100. doi: 10.4158/CS-2018-0535. No abstract available.
- Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, Baldi S, Mari A, Heise T, Broedl UC, Woerle HJ. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):499-508. doi: 10.1172/JCI72227. Epub 2014 Jan 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Расстройства питания
- Метаболические заболевания
- Переедание
- Масса тела
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Избыточный вес
- Ожирение
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Признаки и симптомы
- Сахарный диабет, тип 2
- Ожирение, Морбид
- Преддиабетическое состояние
- Органические химические вещества
- Бигуаниды
- Гуанидины
- Амидины
- Метформин
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- R-2016-785-094
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .