Eficácia da Dapagliflozina para Perda de Peso

Métodos:

Será feita uma amostragem de conveniência para pacientes diagnosticados com diabetes ou pré-diabetes de acordo com os critérios da American Diabetes Association (ADA), que atendem na Clínica de Obesidade e atendem aos critérios de seleção. Os dados dos pacientes que durante o protocolo do estudo forem convocados para o procedimento de cirurgia bariátrica serão utilizados até o momento da cirurgia (análise por intenção de tratar). A prevalência de comorbidades no início do estudo e o tipo e a dose dos medicamentos usados ​​no tratamento serão registrados. Os pacientes serão randomizados por um sistema de números aleatórios gerado com um software computacional e serão alocados em um grupo: metformina (1.700 mg/dia) ou metformina (1.700 mg/dia) e dapagliflozina 10 mg. Todos os pacientes receberão tratamento dietético e acompanhamento durante o estudo pelo Serviço de Nutrição. Uma vez alocados ao grupo correspondente, os pacientes receberão um código de identificação que será retido durante todo o estudo. Um dos pesquisadores não diretamente envolvido no atendimento ao paciente atribuirá os comprimidos necessários para ingestão diária por um mês e, em seguida, o número de comprimidos necessários para 3 meses em um envelope lacrado. Um período inicial será usado para avaliar a tolerância aos tratamentos. Este período será de um mês. Neste momento, os pacientes podem notar um aumento da urese e serão instruídos a aumentar a ingestão de líquidos. Variáveis ​​antropométricas e bioquímicas serão registradas no início e em 1, 3, 6 e 12 meses. A dosagem de glucagon, grelina, adiponectina, resistina, interleucina 6 (IL-6) e interleucina 10 (IL-10) será realizada na consulta inicial e antes da cirurgia (dependendo da resposta de cada paciente). Para a determinação dessas citocinas e peptídeos, será utilizado um kit ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay). A adesão ao tratamento será avaliada e consistirá no consumo de 90 por cento dos comprimidos concedidos. O paciente deverá devolver o blister do medicamento. O registro dos eventos adversos ocorrerá desde o início do tratamento e ao longo do estudo. Cada evento será avaliado por pesquisadores e classificado de acordo com a lista Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. A CTCAE considera que um evento adverso grau 4 ou 5 indica descontinuação do tratamento; o grau 3 deve ser submetido à avaliação da equipe médica e os graus 1 ou 2 requerem registro e intervenção, mas não a suspensão do tratamento. Os eventos adversos serão registrados na folha de relatório. Uma análise de intenção de tratar será usada se os pacientes precisarem de tratamento com insulina ou sulfoniluréias (evento adverso de grau 3). Eles fornecerão informações até o momento de seu início. Os pacientes que não obtiverem perda de peso em um ano de acompanhamento serão descartados para o hospital de cuidados primários para continuar com as recomendações dietéticas.

Tamanho da amostra:

Será realizada uma amostra de conveniência de pacientes com obesidade classe III e pré-diabetes ou diabetes de acordo com os critérios da ADA na Obesity Clinic que atenderem aos critérios de seleção. O tamanho da amostra foi calculado usando uma fórmula de diferença média com dados de Zhang et al. que avaliaram a perda de peso em pacientes em uso de metformina/dapagliflozina e compararam com placebo. O tamanho da amostra necessária é de 90 pacientes: 45 pacientes no grupo metformina e 45 pacientes no grupo dapagliflozina/metformina. Considerando uma perda de 20% da população durante o estudo, o tamanho final da amostra necessária é de 108 pacientes: 54 pacientes no grupo metformina e 54 pacientes no grupo dapagliflozina.

Análise estatística As variáveis ​​quantitativas serão apresentadas como média e desvio padrão ou mediana com intervalos interquartis de acordo com a distribuição dos dados. As variáveis ​​qualitativas serão apresentadas como frequências ou porcentagens. Para avaliação da distribuição dos dados será realizado o teste de Shapiro-Wilk. A associação entre as variáveis ​​quantitativas será avaliada por ANOVA de medidas repetidas e as variáveis ​​qualitativas pelo teste de McNemar. A significância estatística será avaliada com p < 0,05. A análise estatística será realizada utilizando pacotes estatísticos: Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 17.0.