Wirksamkeit von Dapagliflozin zur Gewichtsabnahme

Methoden:

Bei Patienten, bei denen gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) Diabetes oder Prädiabetes diagnostiziert wurde, die die Adipositasklinik unterstützen und die Auswahlkriterien erfüllen, wird eine einfache Probenahme durchgeführt. Daten von Patienten, die während des Studienprotokolls zu einem bariatrischen Eingriff gerufen werden, werden bis zum Zeitpunkt der Operation verwendet (Intention-to-Treat-Analyse). Die Prävalenz von Komorbiditäten zu Studienbeginn sowie die Art und Dosis der zur Behandlung verwendeten Medikamente werden erfasst. Die Patienten werden durch ein mit einer Computersoftware generiertes Zufallszahlensystem randomisiert und einer Gruppe zugeordnet: Metformin (1.700 mg/Tag) oder Metformin (1.700 mg/Tag) und Dapagliflozin 10 mg. Alle Patienten erhalten während der Studie eine diätetische Behandlung und Nachsorge durch den Ernährungsdienst. Nach der Zuordnung zu der entsprechenden Gruppe erhalten die Patienten einen Identifikationscode, der während der gesamten Studie beibehalten wird. Einer der Forscher, der nicht direkt an der Patientenversorgung beteiligt ist, wird die Tabletten, die für die tägliche Einnahme für einen Monat benötigt werden, und dann die Anzahl der Tabletten, die für 3 Monate in einem versiegelten Umschlag benötigt werden, zuweisen. Eine Einlaufzeit wird verwendet, um die Verträglichkeit der Behandlungen zu beurteilen. Dieser Zeitraum beträgt einen Monat. Zu diesem Zeitpunkt können die Patienten eine Zunahme der Urese bemerken und werden angewiesen, die Flüssigkeitsaufnahme zu erhöhen. Anthropometrische und biochemische Variablen werden zu Studienbeginn und nach 1, 3, 6 und 12 Monaten aufgezeichnet. Die Bestimmung von Glukagon, Ghrelin, Adiponektin, Resistin, Interleukin 6 (IL-6) und Interleukin 10 (IL-10) wird beim ersten Termin und vor der Operation durchgeführt (abhängig vom Ansprechen jedes Patienten). Zur Bestimmung dieser Zytokine und Peptide wird ein ELISA-Kit (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) verwendet. Die Einhaltung der Behandlung wird bewertet und besteht in der Einnahme von 90 Prozent der gewährten Pillen. Der Patient muss den Medikamentenblister zurücksenden. Die Registrierung unerwünschter Ereignisse erfolgt ab Behandlungsbeginn und während der gesamten Studie. Jedes Ereignis wird von Forschern bewertet und gemäß der Liste der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 klassifiziert. CTCAE ist der Ansicht, dass ein unerwünschtes Ereignis Grad 4 oder 5 einen Abbruch der Behandlung anzeigt; Grad 3 muss zur Überprüfung durch das medizinische Team eingereicht werden, und Grad 1 oder 2 erfordern eine Registrierung und Intervention, aber keinen Abbruch der Behandlung. Unerwünschte Ereignisse werden im Berichtsblatt aufgezeichnet. Eine Intention-to-treat-Analyse wird verwendet, wenn Patienten eine Behandlung mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen benötigen (Nebenwirkung 3. Grades). Sie werden bis zum Zeitpunkt ihrer Einführung Auskunft geben. Patienten, die nach einem Jahr keine Gewichtsabnahme erreichen, werden zur Fortsetzung der Ernährungsempfehlungen in ihr Krankenhaus der Primärversorgung entlassen.

Probengröße:

Von Patienten mit Adipositas-Klasse III und Prädiabetes oder Diabetes gemäß den ADA-Kriterien in der Obesity Clinic, die die Auswahlkriterien erfüllen, wird eine Stichprobe entnommen. Die Stichprobengröße wurde unter Verwendung einer mittleren Differenzformel mit Daten von Zhang et al. die den Gewichtsverlust bei Patienten unter Metformin/Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo bewerteten. Die erforderliche Stichprobengröße beträgt 90 Patienten: 45 Patienten in der Metformin-Gruppe und 45 Patienten in der Dapagliflozin/Metformin-Gruppe. Unter Berücksichtigung eines Bevölkerungsverlusts von 20 Prozent während der Studie beträgt die erforderliche endgültige Stichprobengröße 108 Patienten: 54 Patienten in der Metformin- und 54 Patienten in der Dapagliflozin-Gruppe.

Statistische Analyse Quantitative Variablen werden je nach Datenverteilung als Mittelwerte und Standardabweichung oder Median mit Interquartilsbereichen dargestellt. Qualitative Variablen werden als Häufigkeiten oder Prozentsätze dargestellt. Zur Beurteilung der Datenverteilung wird ein Shapiro-Wilk-Test durchgeführt. Die Assoziation zwischen quantitativen Variablen wird durch ANOVA mit wiederholten Messungen und qualitativen Variablen mit dem McNemar-Test bewertet. Die statistische Signifikanz wird mit p < 0,05 bewertet. Die statistische Analyse wird mit Statistikpaketen durchgeführt: Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Version 17.0.