Efficacia di Dapagliflozin per la perdita di peso

Metodi:

Verrà effettuato un campionamento di convenienza per i pazienti con diagnosi di diabete o prediabete secondo i criteri dell'American Diabetes Association (ADA), che assistono alla Obesity Clinic e soddisfano i criteri di selezione. I dati dei pazienti che durante il protocollo di studio sono chiamati a sottoporsi a procedura di chirurgia bariatrica saranno utilizzati fino al momento dell'intervento chirurgico (analisi di intenzione di trattare). Verranno registrate la prevalenza delle comorbilità al basale e il tipo e la dose di farmaci utilizzati per il trattamento. I pazienti saranno randomizzati da un sistema di numeri casuali generato con un software computazionale e saranno assegnati a un gruppo: metformina (1.700 mg/giorno) o metformina (1.700 mg/giorno) e dapagliflozin 10 mg. Tutti i pazienti riceveranno un trattamento dietetico e un follow-up durante lo studio da parte del Servizio Nutrizione. Una volta assegnati al gruppo corrispondente, i pazienti riceveranno un codice identificativo che verrà conservato per tutta la durata dello studio. Uno dei ricercatori non direttamente coinvolti nella cura del paziente, assegnerà le compresse necessarie per l'assunzione giornaliera per un mese e poi il numero di compresse necessarie per 3 mesi in una busta sigillata. Verrà utilizzato un periodo di rodaggio per valutare la tolleranza ai trattamenti. Questo periodo sarà di un mese. In questo momento i pazienti possono notare un aumento dell'uresi e saranno istruiti ad aumentare l'assunzione di liquidi. Le variabili antropometriche e biochimiche saranno registrate al basale ea 1, 3, 6 e 12 mesi. La determinazione di glucagone, grelina, adiponectina, resistina, interleuchina 6 (IL-6) e interleuchina 10 (IL-10) si terrà all'appuntamento iniziale e prima dell'intervento chirurgico (a seconda della risposta di ciascun paziente). Per la determinazione di queste citochine e peptidi verrà utilizzato un kit ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay). L'adesione al trattamento sarà valutata e consisterà nel consumo del 90 per cento delle pillole concesse. Al paziente sarà richiesto di restituire il blister del farmaco. La registrazione degli eventi avversi avverrà dall'inizio del trattamento e per tutta la durata dello studio. Ogni evento sarà valutato dai ricercatori e classificato secondo l'elenco Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03. Il CTCAE ritiene che un evento avverso di grado 4 o 5 indichi l'interruzione del trattamento; il grado 3 deve essere sottoposto a revisione da parte del team medico e i gradi 1 o 2 richiedono la registrazione e l'intervento ma non l'interruzione del trattamento. Gli eventi avversi saranno registrati nel foglio di rapporto. Verrà utilizzata un'analisi per intenzione al trattamento se i pazienti richiedono un trattamento con insulina o sulfoniluree (evento avverso di grado 3). Forniranno informazioni fino al momento del suo inizio. I pazienti che non raggiungono la perdita di peso a un anno di follow-up, verranno scartati al loro ospedale di cure primarie per continuare con le raccomandazioni dietetiche.

Misura di prova:

Verrà eseguito un campione di convenienza di pazienti con obesità di classe III e prediabete o diabete secondo i criteri ADA presso la Obesity Clinic che soddisfano i criteri di selezione. La dimensione del campione è stata calcolata utilizzando una formula di differenza media con i dati di Zhang et al. che hanno valutato la perdita di peso nei pazienti che utilizzavano metformina/dapagliflozin e rispetto al placebo. La dimensione del campione richiesta è di 90 pazienti: 45 pazienti nel gruppo metformina e 45 pazienti nel gruppo dapagliflozin/metformina. Considerando una perdita del 20% della popolazione durante lo studio, la dimensione finale del campione richiesta è di 108 pazienti: 54 pazienti nel gruppo metformina e 54 pazienti nel gruppo dapagliflozin.

Analisi statistica Le variabili quantitative saranno presentate come media e deviazione standard o mediana con intervalli interquartili secondo la distribuzione dei dati. Le variabili qualitative saranno presentate come frequenze o percentuali. Per valutare la distribuzione dei dati, verrà eseguito un test di Shapiro-Wilk. L'associazione tra variabili quantitative sarà valutata mediante ANOVA per misure ripetute e variabili qualitative con il test di McNemar. La significatività statistica sarà valutata con p < 0,05. L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando pacchetti statistici: Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versione 17.0.