Effektiviteten af ​​Dapagliflozin til vægttab

Metoder:

Der vil blive foretaget en bekvemmelighedsprøve for patienter diagnosticeret med diabetes eller prædiabetes i henhold til American Diabetes Association (ADA) kriterier, som assisterer Obesity Clinic og opfylder udvælgelseskriterierne. Data fra patienter, som i løbet af undersøgelsesprotokollen bliver kaldt til at gennemgå fedmekirurgi, vil blive brugt indtil operationstidspunktet (intention-to-treat-analyse). Forekomsten af ​​komorbiditet ved baseline og typen og dosis af lægemidler, der anvendes til behandling, vil blive registreret. Patienter vil blive randomiseret af et tilfældigt tal-system genereret med en computersoftware og vil blive tildelt en gruppe: metformin (1.700 mg/dag) eller metformin (1.700 mg/dag) og dapagliflozin 10 mg. Alle patienter vil modtage diætbehandling og opfølgning under undersøgelsen af ​​Ernæringstjenesten. Når de er tildelt den tilsvarende gruppe, vil patienter modtage en identifikationskode, som vil blive bevaret under hele undersøgelsen. En af forskerne, der ikke er direkte involveret i patientbehandling, vil tildele tabletter, der er nødvendige til daglig indtagelse i en måned, og derefter antallet af nødvendige tabletter i 3 måneder i en forseglet kuvert. En indkøringsperiode vil blive brugt til at vurdere tolerance over for behandlinger. Denne periode vil være i en måned. På dette tidspunkt kan patienter mærke en stigning i urese og vil blive instrueret i at øge væskeindtagelsen. Antropometriske og biokemiske variabler vil blive registreret baseline og efter 1, 3, 6 og 12 måneder. Bestemmelsen af ​​glucagon, ghrelin, adiponectin, resistin, interleukin 6 (IL-6) og interleukin 10 (IL-10) vil blive holdt ved den første aftale og før operationen (afhængigt af hver patients respons). Til bestemmelse af disse cytokiner og peptider vil et ELISA-kit (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) blive brugt. Tilslutning til behandlingen vil blive evalueret og vil bestå i indtagelse af 90 procent af de bevilgede piller. Patienten vil blive bedt om at returnere lægemiddelblisteren. Registreringen af ​​uønskede hændelser vil finde sted fra behandlingens start og under hele undersøgelsen. Hver hændelse vil blive evalueret af forskere og klassificeret i henhold til listen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. CTCAE vurderer, at en bivirkning grad 4 eller 5 indikerer seponering af behandlingen; grad 3 skal indsendes til gennemgang af lægeteamet, og grad 1 eller 2 kræver registrering og intervention, men ikke seponering af behandlingen. Uønskede hændelser vil blive registreret i rapportarket. En intention-to-treat-analyse vil blive brugt, hvis patienter har behov for behandling med insulin eller sulfonylurinstoffer (grad 3 bivirkning). De vil give oplysninger indtil tidspunktet for dets begyndelse. Patienter, der ikke opnår vægttab ved et års opfølgning, vil blive kasseret til deres primære hospital for at fortsætte med kostanbefalinger.

Prøvestørrelse:

Der vil blive udført en bekvemmelighedsprøve af patienter med fedmeklasse III og prædiabetes eller diabetes i henhold til ADA-kriterier på Obesity Clinic, som opfylder udvælgelseskriterierne. Prøvestørrelsen blev beregnet ved hjælp af en middeldifferenceformel med data fra Zhang et al. som evaluerede vægttab hos patienter, der brugte metformin/dapagliflozin og sammenlignede med placebo. Påkrævet prøvestørrelse er 90 patienter: 45 patienter i metformingruppen og 45 patienter i dapagliflozin/metformingruppen. I betragtning af et tab på 20 procent af befolkningen under undersøgelsen er den endelige prøvestørrelse 108 patienter: 54 patienter i metformin- og 54 patienter i dapagliflozin-gruppen.

Statistisk analyse Kvantitative variable vil blive præsenteret som middelværdier og standardafvigelse eller median med interkvartilintervaller i henhold til datafordelingen. Kvalitative variable vil blive præsenteret som frekvenser eller procenter. Til vurdering af datafordeling vil der blive udført en Shapiro-Wilk test. Sammenhæng mellem kvantitative variable vil blive vurderet gennem gentagne målinger ANOVA og kvalitative variabler med McNemar test. Statistisk signifikans vil blive vurderet med p < 0,05. Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af statistiske pakker: Statistisk pakke for samfundsvidenskaberne (SPSS) version 17.0.