Dapagliflozinin tehokkuus painonpudotukseen
maanantai 29. syyskuuta 2025 päivittänyt: Aldo Ferreira Hermosillo, Centro Medico Nacional Siglo XXI IMSS
Dapagliflotsiinin ja metformiinin hoidon tehokkuus verrattuna metformiinimonoterapiaan painonpudotukseen diabeetikoilla ja prediabeettisilla potilailla, joilla on liikalihavuusluokka III
Meksikossa on yksi suurimmista liikalihavuuden esiintyvyydestä, ja sen on raportoitu 32,4 prosentilla yli 20-vuotiaista ihmisistä. Lihavuusluokan III esiintyvyys on 1,8 prosenttia miehillä ja 4,1 prosenttia naisilla.
Lihavuusklinikallamme aikaisempien tietojen mukaan näiden potilaiden keski-ikä on 41 vuotta, 46 prosentilla on esidiabetes tai tyypin 2 diabetes mellitus (T2D); 66 prosentilla on verenpainetauti ja 33 prosentilla dyslipidemia. Glukoosiaineenvaihdunnan muutosten hallinta tässä yksikössä tehdään ruokavaliohoidolla ja käyttämällä metformiinia 1 700 mg/vrk annoksina ja/tai perusinsuliinia.
Dapagliflotsiini on selektiivinen SGLT2-estäjä, jonka on osoittanut jatkuvan glykoituneen hemoglobiinin alenemisen 0,4–0,8 prosentilla (alku 7,8–8,0 prosenttia). Lisäksi glykosurian induktion vuoksi 20-85 g/vrk asti on laskettu, että sen käyttö aiheuttaa 80-340 kcal/vrk kalorivajetta. Tätä on testattu potilailla, joilla on T2D, joka aiheuttaa 2–3 kg:n painonpudotuksen ja yhdessä metformiinin kanssa jopa 5,07 kg:n (-6,21–3,93 kg) painonpudotuksen ilman palautumista (ainakin 2 vuoden ajan). Lisäksi dapagliflotsiini alentaa systolista verenpainetta, lisää HDL-kolesterolipitoisuutta ja alentaa triglyseridipitoisuutta. Lääkevalmisteen vaikutus on riippumaton haiman insuliinin tuotannosta, joten on olemassa mahdollisuus käyttää lääkevalmistetta potilailla, joilla on esidiabetes tai jopa muuntyyppinen diabetes. Mitä tulee sen käyttöön liittyviin haittavaikutuksiin, sen on kuvattu lisääntyvän sukupuolielinten infektioiden riskin ja alhaisen hypoglykemian riskin.
Aikaisemmassa tutkimuksessa, johon osallistui 182 potilasta, joiden T2D ei ollut riittävästi hallinnassa metformiinilla, arvioi dapagliflotsiinin 10 mg:n vaikutusta kokonaispainonpudotukseen 24 viikon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen. Todettiin painon pudotus 2,08 kg (2,8 - 1,31 kg), vyötärön ympärysmitan pieneneminen 1,52 cm (2,74 - 0,31), kokonaisrasvamassan lasku densitometrillä mitattuna 1,48 kg (2,22 - 0,74), sisäelinten pieneneminen rasvamassa 258,4 cm^3 (448,1-68,6) ja ihonalainen rasva 184,9 cm^3 (359,7-10,1). Suurin osa näistä painon ja aineenvaihdunnan hallintaa koskevista tutkimuksista on tehty potilailla, joilla on liikalihavuusluokka II tai I. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko dapagliflotsiini yhdessä metformiinin kanssa vähintään 10 prosenttia tehokkaampi painonpudotuksessa verrattuna metformiiniin potilailla, joilla on prediabetes tai T2D ja liikalihavuus aste III.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Menetelmät:
Mukavuusnäytteenotto tehdään potilaille, joilla on diagnosoitu diabetes tai esidiabetes American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan, jotka avustavat lihavuusklinikalla ja täyttävät valintakriteerit. Tietoja potilailta, jotka tutkimusprotokollan aikana kutsutaan bariatriseen leikkaustoimenpiteeseen, käytetään leikkaukseen saakka (hoitoaikeusanalyysi). Liitännäissairauksien esiintyvyys lähtötilanteessa sekä hoidossa käytettyjen lääkkeiden tyyppi ja annos kirjataan. Potilaat satunnaistetaan laskentaohjelmistolla luodulla satunnaislukujärjestelmällä ja jaetaan ryhmään: metformiini (1 700 mg/vrk) tai metformiini (1 700 mg/vrk) ja dapagliflotsiini 10 mg. Kaikki potilaat saavat ravitsemuspalvelusta ruokavaliohoitoa ja seurantaa tutkimuksen aikana. Kun potilaat on määrätty vastaavaan ryhmään, he saavat tunnistekoodin, jota säilytetään koko tutkimuksen ajan. Yksi tutkijoista, joka ei suoraan osallistu potilaiden hoitoon, määrää sinetöidyssä kirjekuoressa kuukauden päivittäiseen saantiin tarvittavat tabletit ja sitten 3 kuukauden tablettien määrän. Hoidon sietokyvyn arvioimiseen käytetään sisäänajojaksoa. Tämä ajanjakso kestää kuukauden. Tällä hetkellä potilaat saattavat huomata virtsan lisääntymisen, ja heitä neuvotaan lisäämään nesteen saantia. Antropometriset ja biokemialliset muuttujat kirjataan lähtötasoon ja 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Glukagonin, greliinin, adiponektiinin, resistiinin, interleukiini 6:n (IL-6) ja interleukiini 10:n (IL-10) määritys suoritetaan ensimmäisellä tapaamisella ja ennen leikkausta (riippuen kunkin potilaan vasteesta). Näiden sytokiinien ja peptidien määrittämiseen käytetään ELISA-kittiä (Enzyme Linked Immunosorbent Assay). Hoidon noudattaminen arvioidaan, ja 90 prosenttia myönnetyistä pillereistä kuluu. Potilasta vaaditaan palauttamaan lääkepakkaus. Haittavaikutusten rekisteröinti tapahtuu hoidon alusta ja koko tutkimuksen ajan. Tutkijat arvioivat jokaisen tapahtuman ja luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 luettelon mukaisesti. CTCAE katsoo, että haittatapahtuma, luokka 4 tai 5, merkitsee hoidon lopettamista; luokka 3 on toimitettava lääkintäryhmän tarkastettavaksi, ja luokka 1 tai 2 edellyttää rekisteröintiä ja interventiota, mutta ei hoidon lopettamista. Haittatapahtumat kirjataan raporttilomakkeeseen. Hoitoaikomusanalyysiä käytetään, jos potilaat tarvitsevat hoitoa insuliinilla tai sulfonyyliureoilla (asteen 3 haittatapahtuma). He antavat tietoja niiden perustamishetkeen asti. Potilaat, jotka eivät saavuta painonpudotusta vuoden seurannassa, hylätään perusterveydenhuollon sairaalaan jatkamaan ruokavaliosuosituksia.
Otoskoko:
Liikalihavuusklinikalla otetaan mukavuusnäyte ylipainoluokan III ja esidiabeteksen tai ADA-kriteerien mukaisen diabeteksen potilaista, jotka täyttävät valintakriteerit. Otoskoko laskettiin käyttämällä keskimääräistä erotuskaavaa Zhang et ai. jotka arvioivat laihtumista metformiinia/dapagliflotsiinia käyttävillä potilailla ja verrattiin lumelääkkeeseen. Tarvittava näytekoko on 90 potilasta: 45 potilasta metformiiniryhmässä ja 45 potilasta dapagliflotsiini/metformiiniryhmässä. Kun otetaan huomioon 20 prosentin väestön menetys tutkimuksen aikana, vaadittava lopullinen otoskoko on 108 potilasta: 54 potilasta metformiiniryhmässä ja 54 potilasta dapagliflotsiiniryhmässä.
Tilastollinen analyysi Kvantitatiiviset muuttujat esitetään keskiarvoina ja keskihajonnana tai mediaanina kvartiilivälillä tietojen jakautumisen mukaan. Laadulliset muuttujat esitetään frekvenssinä tai prosentteina. Tietojen jakautumisen arvioimiseksi suoritetaan Shapiro-Wilk-testi. Kvantitatiivisten muuttujien välinen yhteys arvioidaan toistuvien mittausten ANOVA:lla ja kvalitatiivisten muuttujien McNemar-testillä. Tilastollinen merkitsevyys arvioidaan p < 0,05. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä tilastopaketteja: Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versio 17.0.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
160
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 06720
- Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional Siglo XXI
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 40 kg/m^2
- Diabeteksen tai esidiabeteksen diagnoosi ADA:n kriteerien mukaan
- Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Insuliinin tai sulfonyyliureoiden käyttö
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, jossa glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min/1,73 m^2
- Loop-diureettien käyttö ilman mahdollisuutta keskeyttää
- Aktiiviset virtsatieinfektiot, jotka määritetään oireiden tai virtsatutkimuksen perusteella
- Lääkkeiden käyttö painonhallintaan
- Potilaat, joilla on hoitamaton tai hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini/Dapagliflotsiini
Metformiini 1700 mg/vrk ja dapagliflotsiini 10 mg/vrk vuoden ajan.
|
Kaksi metformiinin 850 mg tablettia 12 tunnin välein annettiin yhdessä 10 mg dapagliflotsiinin kanssa päivässä.
Jokainen osallistuja sai ruokavalion ja liikunnan interventiota BMI:n ja nykyisen fyysisen kuntonsa mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Metformiini
Metformiini 1700 mg/vrk
|
Kaksi metformiinitablettia 850 mg 12 tunnin välein.
Jokainen osallistuja sai ruokavalion ja liikunnan interventiota BMI:n ja nykyisen fyysisen kuntonsa mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painon muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Painon muutos käyttämällä (dapaglifotsiini/metformiini) vs. metformiini yhden, kolmen, kuuden, yhdeksän ja kahdentoista kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Verenpaineen muutos käyttämällä (dapaglifotsiini/metformiini) vs. metformiini kolmen, kuuden, yhdeksän ja kahdentoista kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
|
Muutos vyötärön ympärysmitassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vyötärön ympärysmitan muutos (dapaglifotsiini/metformiini) vs. metformiini yhden, kolmen, kuuden, yhdeksän ja kahdentoista kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
|
Lipiditasojen muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lipiditasojen muutos käyttämällä (dapaglifotsiini/metformiini) vs. metformiinia kolmen, kuuden, yhdeksän ja kahdentoista kuukauden aikana.
|
12 kuukautta
|
|
Muutos kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos painoindeksissä (dapaglifotsiini/metformiini) vs. metformiini yhden, kolmen, kuuden, yhdeksän ja kahdentoista kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sytokiinitasossa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sytokiinien muutos käyttämällä (dapaglifotsiini/metformiini) vs. metformiini.
|
12 kuukautta
|
|
Muutos adiponektiinissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos adiponektiinissa käytettäessä (dapaglifotsiini/metformiini) vs. metformiini.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Moises Mercado, PhD
- Päätutkija: Aldo Ferreira-Hermosillo, PhD, Unafilliated
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003 Dec;112(12):1796-808. doi: 10.1172/JCI19246.
- Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):550-4. doi: 10.1056/NEJM199508313330903.
- Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation. World Health Organ Tech Rep Ser. 2000;894:i-xii, 1-253.
- Romero-Martinez M, Shamah-Levy T, Cuevas-Nasu L, Gomez-Humaran IM, Gaona-Pineda EB, Gomez-Acosta LM, Rivera-Dommarco JA, Hernandez-Avila M. [Methodological design of the National Health and Nutrition Survey 2016]. Salud Publica Mex. 2017 May-Jun;59(3):299-305. doi: 10.21149/8593. Spanish.
- Goodarzi MO, Bryer-Ash M. Metformin revisited: re-evaluation of its properties and role in the pharmacopoeia of modern antidiabetic agents. Diabetes Obes Metab. 2005 Nov;7(6):654-65. doi: 10.1111/j.1463-1326.2004.00448.x.
- Erondu N, Desai M, Ways K, Meininger G. Diabetic Ketoacidosis and Related Events in the Canagliflozin Type 2 Diabetes Clinical Program. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1680-6. doi: 10.2337/dc15-1251. Epub 2015 Jul 22.
- American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S13-S28. doi: 10.2337/dc19-S002.
- Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, Johansson L, Wilding J, Langkilde AM, Sugg J, Parikh S. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):1020-31. doi: 10.1210/jc.2011-2260. Epub 2012 Jan 11.
- Vasilakou D, Karagiannis T, Athanasiadou E, Mainou M, Liakos A, Bekiari E, Sarigianni M, Matthews DR, Tsapas A. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2013 Aug 20;159(4):262-74. doi: 10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00007.
- Pryor R, Cabreiro F. Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets. Biochem J. 2015 Nov 1;471(3):307-22. doi: 10.1042/BJ20150497.
- Rosenstock J, Vico M, Wei L, Salsali A, List JF. Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy. Diabetes Care. 2012 Jul;35(7):1473-8. doi: 10.2337/dc11-1693. Epub 2012 Mar 23.
- Jabbour SA, Hardy E, Sugg J, Parikh S; Study 10 Group. Dapagliflozin is effective as add-on therapy to sitagliptin with or without metformin: a 24-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Care. 2014;37(3):740-50. doi: 10.2337/dc13-0467. Epub 2013 Oct 21.
- Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, Brown EJ, Banerjee RR, Wright CM, Patel HR, Ahima RS, Lazar MA. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature. 2001 Jan 18;409(6818):307-12. doi: 10.1038/35053000.
- American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(Suppl 1):S90-S102. doi: 10.2337/dc19-S009.
- Hajer GR, van Haeften TW, Visseren FL. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases. Eur Heart J. 2008 Dec;29(24):2959-71. doi: 10.1093/eurheartj/ehn387. Epub 2008 Sep 5.
- Oku A, Ueta K, Arakawa K, Ishihara T, Nawano M, Kuronuma Y, Matsumoto M, Saito A, Tsujihara K, Anai M, Asano T, Kanai Y, Endou H. T-1095, an inhibitor of renal Na+-glucose cotransporters, may provide a novel approach to treating diabetes. Diabetes. 1999 Sep;48(9):1794-800. doi: 10.2337/diabetes.48.9.1794.
- Ueta K, Ishihara T, Matsumoto Y, Oku A, Nawano M, Fujita T, Saito A, Arakawa K. Long-term treatment with the Na+-glucose cotransporter inhibitor T-1095 causes sustained improvement in hyperglycemia and prevents diabetic neuropathy in Goto-Kakizaki Rats. Life Sci. 2005 Apr 22;76(23):2655-68. doi: 10.1016/j.lfs.2004.09.038.
- Barrera-Cruz A, Avila-Jimenez L, Cano-Perez E, Molina-Ayala MA, Parrilla-Ortiz JI, Ramos-Hernandez RI, Sosa-Caballero A, Sosa-Ruiz Mdel R, Gutierrez-Aguilar J. [Practice clinical guideline. Prevention, diagnosis and treatment of overweight and obesity]. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013 May-Jun;51(3):344-57. Spanish.
- Mason EE, Doherty C, Maher JW, Scott DH, Rodriguez EM, Blommers TJ. Super obesity and gastric reduction procedures. Gastroenterol Clin North Am. 1987 Sep;16(3):495-502.
- Nguyen NT, Ho HS, Palmer LS, Wolfe BM. Laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass for super/super obesity. Obes Surg. 1999 Aug;9(4):403-6. doi: 10.1381/096089299765553025.
- Barrera-Cruz A, Rodriguez-Gonzalez A, Molina-Ayala MA. [The current state of obesity in Mexico]. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013 May-Jun;51(3):292-9. Spanish.
- Rizzello M, De Angelis F, Campanile FC, Silecchia G. Effect of gastrointestinal surgical manipulation on metabolic syndrome: a focus on metabolic surgery. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:670418. doi: 10.1155/2012/670418. Epub 2012 Oct 22.
- Barquera S, Campos-Nonato I, Hernandez-Barrera L, Pedroza A, Rivera-Dommarco JA. [Prevalence of obesity in Mexican adults 2000-2012]. Salud Publica Mex. 2013;55 Suppl 2:S151-60. Spanish.
- Santo MA, Riccioppo D, Pajecki D, Cleva Rd, Kawamoto F, Cecconello I. Preoperative weight loss in super-obese patients: study of the rate of weight loss and its effects on surgical morbidity. Clinics (Sao Paulo). 2014;69(12):828-34. doi: 10.6061/clinics/2014(12)07.
- Yanovski SZ, Yanovski JA. Long-term drug treatment for obesity: a systematic and clinical review. JAMA. 2014 Jan 1;311(1):74-86. doi: 10.1001/jama.2013.281361.
- Idris I, Donnelly R. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: an emerging new class of oral antidiabetic drug. Diabetes Obes Metab. 2009 Feb;11(2):79-88. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00982.x.
- Shepherd PR, Kahn BB. Glucose transporters and insulin action--implications for insulin resistance and diabetes mellitus. N Engl J Med. 1999 Jul 22;341(4):248-57. doi: 10.1056/NEJM199907223410406. No abstract available.
- Wood IS, Trayhurn P. Glucose transporters (GLUT and SGLT): expanded families of sugar transport proteins. Br J Nutr. 2003 Jan;89(1):3-9. doi: 10.1079/BJN2002763.
- Meng W, Ellsworth BA, Nirschl AA, McCann PJ, Patel M, Girotra RN, Wu G, Sher PM, Morrison EP, Biller SA, Zahler R, Deshpande PP, Pullockaran A, Hagan DL, Morgan N, Taylor JR, Obermeier MT, Humphreys WG, Khanna A, Discenza L, Robertson JG, Wang A, Han S, Wetterau JR, Janovitz EB, Flint OP, Whaley JM, Washburn WN. Discovery of dapagliflozin: a potent, selective renal sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2008 Mar 13;51(5):1145-9. doi: 10.1021/jm701272q. Epub 2008 Feb 9.
- Hussey EK, Dobbins RL, Stoltz RR, Stockman NL, O'Connor-Semmes RL, Kapur A, Murray SC, Layko D, Nunez DJ. Multiple-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of sergliflozin etabonate, a novel inhibitor of glucose reabsorption, in healthy overweight and obese subjects: a randomized double-blind study. J Clin Pharmacol. 2010 Jun;50(6):636-46. doi: 10.1177/0091270009352185. Epub 2010 Mar 3.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Nauck MA, Del Prato S, Duran-Garcia S, Rohwedder K, Langkilde AM, Sugg J, Parikh SJ. Durability of glycaemic efficacy over 2 years with dapagliflozin versus glipizide as add-on therapies in patients whose type 2 diabetes mellitus is inadequately controlled with metformin. Diabetes Obes Metab. 2014 Nov;16(11):1111-20. doi: 10.1111/dom.12327. Epub 2014 Jul 10.
- Orme M, Fenici P, Lomon ID, Wygant G, Townsend R, Roudaut M. A systematic review and mixed-treatment comparison of dapagliflozin with existing anti-diabetes treatments for those with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by sulfonylurea monotherapy. Diabetol Metab Syndr. 2014 Jun 11;6:73. doi: 10.1186/1758-5996-6-73. eCollection 2014.
- Fioretto P, Giaccari A, Sesti G. Efficacy and safety of dapagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2015 Oct 17;14:142. doi: 10.1186/s12933-015-0297-x.
- Dandona P, Mathieu C, Phillip M, Hansen L, Tschope D, Thoren F, Xu J, Langkilde AM; DEPICT-1 Investigators. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Inadequately Controlled Type 1 Diabetes: The DEPICT-1 52-Week Study. Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2552-2559. doi: 10.2337/dc18-1087. Epub 2018 Oct 23.
- Bonner C, Kerr-Conte J, Gmyr V, Queniat G, Moerman E, Thevenet J, Beaucamps C, Delalleau N, Popescu I, Malaisse WJ, Sener A, Deprez B, Abderrahmani A, Staels B, Pattou F. Inhibition of the glucose transporter SGLT2 with dapagliflozin in pancreatic alpha cells triggers glucagon secretion. Nat Med. 2015 May;21(5):512-7. doi: 10.1038/nm.3828. Epub 2015 Apr 20.
- Hattersley AT, Thorens B. Type 2 Diabetes, SGLT2 Inhibitors, and Glucose Secretion. N Engl J Med. 2015 Sep 3;373(10):974-6. doi: 10.1056/NEJMcibr1506573. No abstract available.
- Saponaro C, Pattou F, Bonner C. SGLT2 inhibition and glucagon secretion in humans. Diabetes Metab. 2018 Nov;44(5):383-385. doi: 10.1016/j.diabet.2018.06.005. Epub 2018 Jun 30.
- Liakos A, Karagiannis T, Bekiari E, Boura P, Tsapas A. Update on long-term efficacy and safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus. Ther Adv Endocrinol Metab. 2015 Apr;6(2):61-7. doi: 10.1177/2042018814560735.
- Baker WL, Smyth LR, Riche DM, Bourret EM, Chamberlin KW, White WB. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors on blood pressure: a systematic review and meta-analysis. J Am Soc Hypertens. 2014 Apr;8(4):262-75.e9. doi: 10.1016/j.jash.2014.01.007. Epub 2014 Jan 26.
- Briasoulis A, Al Dhaybi O, Bakris GL. SGLT2 Inhibitors and Mechanisms of Hypertension. Curr Cardiol Rep. 2018 Jan 19;20(1):1. doi: 10.1007/s11886-018-0943-5.
- Jayawardene D, Ward GM, O'Neal DN, Theverkalam G, MacIsaac AI, MacIsaac RJ. New treatments for type 2 diabetes: cardiovascular protection beyond glucose lowering? Heart Lung Circ. 2014 Nov;23(11):997-1008. doi: 10.1016/j.hlc.2014.05.007. Epub 2014 Jun 10.
- Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V, Inzucchi SE, Schumann WC, Petersen KF, Landau BR, Shulman GI. Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes. Diabetes. 2000 Dec;49(12):2063-9. doi: 10.2337/diabetes.49.12.2063.
- Hermann LS, Karlsson JE, Sjostrand A. Prospective comparative study in NIDDM patients of metformin and glibenclamide with special reference to lipid profiles. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(3):263-5. doi: 10.1007/BF00315441.
- DeFronzo RA, Goodman AM. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Group. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):541-9. doi: 10.1056/NEJM199508313330902.
- Mogul HR, Peterson SJ, Weinstein BI, Zhang S, Southren AL. Metformin and carbohydrate-modified diet: a novel obesity treatment protocol: preliminary findings from a case series of nondiabetic women with midlife weight gain and hyperinsulinemia. Heart Dis. 2001 Sep-Oct;3(5):285-92. doi: 10.1097/00132580-200109000-00002.
- Devenny JJ, Godonis HE, Harvey SJ, Rooney S, Cullen MJ, Pelleymounter MA. Weight loss induced by chronic dapagliflozin treatment is attenuated by compensatory hyperphagia in diet-induced obese (DIO) rats. Obesity (Silver Spring). 2012 Aug;20(8):1645-52. doi: 10.1038/oby.2012.59. Epub 2012 Mar 8.
- Zhang Q, Dou J, Lu J. Combinational therapy with metformin and sodium-glucose cotransporter inhibitors in management of type 2 diabetes: systematic review and meta-analyses. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Sep;105(3):313-21. doi: 10.1016/j.diabres.2014.06.006. Epub 2014 Jun 22.
- Nowak A, Czkwianianc E. A contemporary approach to body mass regulation mechanisms. Prz Gastroenterol. 2016;11(2):73-7. doi: 10.5114/pg.2016.60043. Epub 2016 May 19.
- Gregor MF, Hotamisligil GS. Inflammatory mechanisms in obesity. Annu Rev Immunol. 2011;29:415-45. doi: 10.1146/annurev-immunol-031210-101322.
- Fernandez-Sanchez A, Madrigal-Santillan E, Bautista M, Esquivel-Soto J, Morales-Gonzalez A, Esquivel-Chirino C, Durante-Montiel I, Sanchez-Rivera G, Valadez-Vega C, Morales-Gonzalez JA. Inflammation, oxidative stress, and obesity. Int J Mol Sci. 2011;12(5):3117-32. doi: 10.3390/ijms12053117. Epub 2011 May 13.
- Kalupahana NS, Moustaid-Moussa N, Claycombe KJ. Immunity as a link between obesity and insulin resistance. Mol Aspects Med. 2012 Feb;33(1):26-34. doi: 10.1016/j.mam.2011.10.011. Epub 2011 Oct 21.
- Wang Z, Nakayama T. Inflammation, a link between obesity and cardiovascular disease. Mediators Inflamm. 2010;2010:535918. doi: 10.1155/2010/535918. Epub 2010 Aug 5.
- Wolf G. Serum retinol-binding protein: a link between obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes. Nutr Rev. 2007 May;65(5):251-6. doi: 10.1111/j.1753-4887.2007.tb00302.x.
- Bluher M, Fasshauer M, Tonjes A, Kratzsch J, Schon MR, Paschke R. Association of interleukin-6, C-reactive protein, interleukin-10 and adiponectin plasma concentrations with measures of obesity, insulin sensitivity and glucose metabolism. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2005 Oct;113(9):534-7. doi: 10.1055/s-2005-872851.
- Patel PS, Buras ED, Balasubramanyam A. The role of the immune system in obesity and insulin resistance. J Obes. 2013;2013:616193. doi: 10.1155/2013/616193. Epub 2013 Mar 21.
- Queipo-Ortuno MI, Escote X, Ceperuelo-Mallafre V, Garrido-Sanchez L, Miranda M, Clemente-Postigo M, Perez-Perez R, Peral B, Cardona F, Fernandez-Real JM, Tinahones FJ, Vendrell J. FABP4 dynamics in obesity: discrepancies in adipose tissue and liver expression regarding circulating plasma levels. PLoS One. 2012;7(11):e48605. doi: 10.1371/journal.pone.0048605. Epub 2012 Nov 5.
- Goktas Z, Moustaid-Moussa N, Shen CL, Boylan M, Mo H, Wang S. Effects of bariatric surgery on adipokine-induced inflammation and insulin resistance. Front Endocrinol (Lausanne). 2013 Jun 10;4:69. doi: 10.3389/fendo.2013.00069. eCollection 2013.
- Garcia de la Torre N, Rubio MA, Bordiu E, Cabrerizo L, Aparicio E, Hernandez C, Sanchez-Pernaute A, Diez-Valladares L, Torres AJ, Puente M, Charro AL. Effects of weight loss after bariatric surgery for morbid obesity on vascular endothelial growth factor-A, adipocytokines, and insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4276-81. doi: 10.1210/jc.2007-1370. Epub 2008 Aug 19.
- Leick L, Lindegaard B, Stensvold D, Plomgaard P, Saltin B, Pilegaard H. Adipose tissue interleukin-18 mRNA and plasma interleukin-18: effect of obesity and exercise. Obesity (Silver Spring). 2007 Feb;15(2):356-63. doi: 10.1038/oby.2007.528.
- Panee J. Monocyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1) in obesity and diabetes. Cytokine. 2012 Oct;60(1):1-12. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.018. Epub 2012 Jul 4.
- Okamoto A, Yokokawa H, Sanada H, Naito T. Changes in Levels of Biomarkers Associated with Adipocyte Function and Insulin and Glucagon Kinetics During Treatment with Dapagliflozin Among Obese Type 2 Diabetes Mellitus Patients. Drugs R D. 2016 Sep;16(3):255-261. doi: 10.1007/s40268-016-0137-9.
- Tilg H, Moschen AR. Role of adiponectin and PBEF/visfatin as regulators of inflammation: involvement in obesity-associated diseases. Clin Sci (Lond). 2008 Feb;114(4):275-88. doi: 10.1042/CS20070196.
- Vidal-Puig A, O'Rahilly S. Resistin: a new link between obesity and insulin resistance? Clin Endocrinol (Oxf). 2001 Oct;55(4):437-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.2001.01377.x. No abstract available.
- Fernandez-Real JM, Vayreda M, Richart C, Gutierrez C, Broch M, Vendrell J, Ricart W. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar;86(3):1154-9. doi: 10.1210/jcem.86.3.7305.
- Senn JJ, Klover PJ, Nowak IA, Mooney RA. Interleukin-6 induces cellular insulin resistance in hepatocytes. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3391-9. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3391.
- Steinberg GR. Inflammation in obesity is the common link between defects in fatty acid metabolism and insulin resistance. Cell Cycle. 2007 Apr 15;6(8):888-94. doi: 10.4161/cc.6.8.4135. Epub 2007 Apr 11.
- Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annu Rev Immunol. 2001;19:683-765. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.683.
- Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science. 1993 Jan 1;259(5091):87-91. doi: 10.1126/science.7678183.
- Kanety H, Feinstein R, Papa MZ, Hemi R, Karasik A. Tumor necrosis factor alpha-induced phosphorylation of insulin receptor substrate-1 (IRS-1). Possible mechanism for suppression of insulin-stimulated tyrosine phosphorylation of IRS-1. J Biol Chem. 1995 Oct 6;270(40):23780-4. doi: 10.1074/jbc.270.40.23780.
- Warne JP. Tumour necrosis factor alpha: a key regulator of adipose tissue mass. J Endocrinol. 2003 Jun;177(3):351-5. doi: 10.1677/joe.0.1770351.
- Kelly MS, Lewis J, Huntsberry AM, Dea L, Portillo I. Efficacy and renal outcomes of SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Postgrad Med. 2019 Jan;131(1):31-42. doi: 10.1080/00325481.2019.1549459. Epub 2018 Nov 30.
- Rosenstock J, Ferrannini E. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Predictable, Detectable, and Preventable Safety Concern With SGLT2 Inhibitors. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1638-42. doi: 10.2337/dc15-1380. No abstract available.
- Peters AL, Buschur EO, Buse JB, Cohan P, Diner JC, Hirsch IB. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Potential Complication of Treatment With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1687-93. doi: 10.2337/dc15-0843. Epub 2015 Jun 15.
- Handelsman Y, Henry RR, Bloomgarden ZT, Dagogo-Jack S, DeFronzo RA, Einhorn D, Ferrannini E, Fonseca VA, Garber AJ, Grunberger G, LeRoith D, Umpierrez GE, Weir MR. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS. Endocr Pract. 2016 Jun;22(6):753-62. doi: 10.4158/EP161292.PS. Epub 2016 Jun 1.
- Monami M, Nreu B, Zannoni S, Lualdi C, Mannucci E. Effects of SGLT-2 inhibitors on diabetic ketoacidosis: A meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Aug;130:53-60. doi: 10.1016/j.diabres.2017.04.017. Epub 2017 May 18.
- Scheen AJ. An update on the safety of SGLT2 inhibitors. Expert Opin Drug Saf. 2019 Apr;18(4):295-311. doi: 10.1080/14740338.2019.1602116. Epub 2019 Apr 16.
- Luzi L, Barrett EJ, Groop LC, Ferrannini E, DeFronzo RA. Metabolic effects of low-dose insulin therapy on glucose metabolism in diabetic ketoacidosis. Diabetes. 1988 Nov;37(11):1470-7. doi: 10.2337/diab.37.11.1470.
- Nogues Solan X, Sorli Redo ML, Villar Garcia J. [Tools to measure treatment adherence]. An Med Interna. 2007 Mar;24(3):138-41. doi: 10.4321/s0212-71992007000300009. Spanish.
- Furtado RHM, Bonaca MP, Raz I, Zelniker TA, Mosenzon O, Cahn A, Kuder J, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Ruff CT, Nicolau JC, Gause-Nilsson IAM, Fredriksson M, Langkilde AM, Sabatine MS, Wiviott SD. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Previous Myocardial Infarction. Circulation. 2019 May 28;139(22):2516-2527. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039996. Epub 2019 Mar 18.
- Wilding J, Bailey C, Rigney U, Blak B, Beekman W, Emmas C. Glycated Hemoglobin, Body Weight and Blood Pressure in Type 2 Diabetes Patients Initiating Dapagliflozin Treatment in Primary Care: A Retrospective Study. Diabetes Ther. 2016 Dec;7(4):695-711. doi: 10.1007/s13300-016-0193-8. Epub 2016 Sep 1.
- Schork A, Saynisch J, Vosseler A, Jaghutriz BA, Heyne N, Peter A, Haring HU, Stefan N, Fritsche A, Artunc F. Effect of SGLT2 inhibitors on body composition, fluid status and renin-angiotensin-aldosterone system in type 2 diabetes: a prospective study using bioimpedance spectroscopy. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 5;18(1):46. doi: 10.1186/s12933-019-0852-y.
- Calapkulu M, Cander S, Gul OO, Ersoy C. Anthropometric outcomes in type 2 diabetic patients with new dapagliflozin treatment; actual clinical experience data of six months retrospective glycemic control from single center. Diabetes Metab Syndr. 2019 Jan-Feb;13(1):284-288. doi: 10.1016/j.dsx.2018.09.005. Epub 2018 Sep 8.
- Faerch K, Amadid H, Nielsen LB, Ried-Larsen M, Karstoft K, Persson F, Jorgensen ME. Protocol for a randomised controlled trial of the effect of dapagliflozin, metformin and exercise on glycaemic variability, body composition and cardiovascular risk in prediabetes (the PRE-D Trial). BMJ Open. 2017 Jun 6;7(5):e013802. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013802.
- Ferreira-Hermosillo A, Molina-Ayala MA, Molina-Guerrero D, Garrido-Mendoza AP, Ramirez-Renteria C, Mendoza-Zubieta V, Espinosa E, Mercado M. Efficacy of the treatment with dapagliflozin and metformin compared to metformin monotherapy for weight loss in patients with class III obesity: a randomized controlled trial. Trials. 2020 Feb 14;21(1):186. doi: 10.1186/s13063-020-4121-x.
- Apovian CM, Aronne LJ, Bessesen DH, McDonnell ME, Murad MH, Pagotto U, Ryan DH, Still CD; Endocrine Society. Pharmacological management of obesity: an endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):342-62. doi: 10.1210/jc.2014-3415. Epub 2015 Jan 15.
- Komoroski B, Vachharajani N, Feng Y, Li L, Kornhauser D, Pfister M. Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharmacol Ther. 2009 May;85(5):513-9. doi: 10.1038/clpt.2008.250. Epub 2009 Jan 7.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, DeFronzo RA, Einhorn D, Fonseca VA, Garber JR, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE. CONSENSUS STATEMENT BY THE AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY ON THE COMPREHENSIVE TYPE 2 DIABETES MANAGEMENT ALGORITHM - 2019 EXECUTIVE SUMMARY. Endocr Pract. 2019 Jan;25(1):69-100. doi: 10.4158/CS-2018-0535. No abstract available.
- Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, Baldi S, Mari A, Heise T, Broedl UC, Woerle HJ. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):499-508. doi: 10.1172/JCI72227. Epub 2014 Jan 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 4. elokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Yliravitsemus
- Kehon paino
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Ylipainoinen
- Lihavuus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Liikalihavuus, sairas
- Prediabeettinen tila
- Orgaaniset kemikaalit
- Biguanides
- Guanidiinit
- Amidiinit
- Metformiini
- dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-2016-785-094
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot jaetaan perustellusta pyynnöstä päätutkijalle
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .