PD-1 항체 + 2+ 라인 혈청 AFP-상승된 위 선암종에서 아파티닙 메실레이트

포함 기준:

• 환자는 연구에 참여하기 위해 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명해야 하며 방문 및 관련 절차에 대한 프로그램 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• 연령 및 성별: 남녀 모두 18세 이상 75세 이하
• 모든 피험자는 절제 불가능한 국소 진행성 재발성 또는 전이성 위암이 있어야 하며 조직학적으로 혈청 AFP가 상승된(혈청 AFP > 20 ng/ml) 우세한 선암종이 확인되어야 합니다.
• 피험자는 최소한 1차 항종양 요법을 받았거나 표준 치료를 견딜 수 없어야 합니다.
• 피험자는 iRECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 병변 또는 평가 가능한 질병이 하나 이상 있어야 합니다.
• 피험자는 위암에 대한 항혈관신생 분자 표적 요법 및 면역 요법(항-CTLA-4, PD-1/PD-L1 단일클론 항체 면역 요법 포함)으로 이전에 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1.
• Child-Pugh 점수 < 6(Child-Pugh A), 간성 뇌병증 병력 없음.
• 예상 생존 기간: ≥12주.
• 연구 치료 시작 7일 이내에 수행된 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

호중구 수≥1.5×10^9/L; 혈소판 수≥80×10^9/L; 헤모글로빈≥90g/L; 혈청 알부민≥28g/L; 총 빌리루빈(TBI)≤1.5×ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3×ULN(또는 간 전이가 존재하는 경우 ≤5×ULN); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)≤1.5×ULN (또는 간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN); 알칼리 포스파타제(ALP)≤2.5×ULN 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤1×ULN(FT3 및 FT4 수치가 정상인 것과 같이 비정상인 경우 그룹에 포함될 수 있는 경우 FT3 및 FT4 수치를 동시에 검사해야 함); 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율≥40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용) 여성 CrCl = (140-연령) × 체중(kg) × 0.85 / 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 CrCl = (140-연령 년) × 체중(kg) × 1.00 / 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL) 항응고 요법을 받지 않는 피험자: INR 또는 APTT ≤ 2×ULN; 소변 단백질 < 2+; 24시간 소변 단백질 함량 <1.0g/24시간 소변 단백질 ≥2+인 경우;

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. WOCBP는 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔) 연구 치료 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안. 피험자는 수유를 하지 않아야 합니다. WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• HBsAg(+) 및/또는 HBcAb(+)인 경우, HBV DNA는 <500 IU/mL이어야 하며 원래의 항-HBV 치료가 연구 기간 동안 계속되거나 연구 기간 내내 항-HBV 치료를 시작합니다.

제외 기준:

• 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 경우(예를 들어, 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증; 백반증 환자; 소아 천식에서 완전히 완화된 경우 개입 없이 성인을 포함할 수 있습니다. 의료 개입이 있는 천식은 포함할 수 없습니다. 대체 요법은 전신 요법으로 간주되지 않습니다. 다음 질환이 있는 환자는 제외되지 않으며 추가 선별 검사를 진행할 수 있습니다.

  1. 통제된 제1형 당뇨병
  2. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 관리되는 경우)
• 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제 ≤ 무작위화 14일 전의 전신 치료가 필요한 상태.
• 단클론 항체 또는 항혈관신생 표적 약물에 대한 심각한 알레르기 병력.
• 알려진 중추신경계 전이가 있는 환자(MRI 스캔으로 제외해야 할 것으로 의심됨) 또는 간성 뇌병증의 병력이 있는 환자.
• 간 전이의 총 용적이 50%를 초과하거나 담관 또는 간문맥 트렁크의 명백한 침윤 또는 과거에 간 이식을 받은 환자.
• 소량 이상의 심낭 삼출액, 제어할 수 없는 흉막 삼출액 또는 빈번한 배액 또는 의학적 개입이 필요한 복수.
• 약물로 제어할 수 없는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg).
• 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 경우:

무작위 배정 전 ≤3개월 동안 New York Heart Association Classification III 또는 IV를 충족하는 모든 심부전 병력; 색 도플러 심초음파에서 좌심실 박출률 < 50%; 조절되지 않는 부정맥 또는 불안정 협심증; 교정 QT 간격 > 500ms(Fridericia 방법으로 계산) .

• 응고 기능 이상(INR > 2.0, PT > 16s), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있으나 예방적 목적으로 저용량 아스피린 및 저분자량 헤파린 사용이 허용됩니다.
• 유의한 임상적 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향이 무작위 배정 전 3개월 이내에 발생했습니다.
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 발생한 동정맥 혈전증 사례.
• 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증 경향.
• 주요 기도 또는 혈관 또는 큰 중앙 종격동 종양을 포함하는 전이성 질환.
• 소변 루틴은 소변 단백질(++) 및 확인된 24시간 소변 단백질 함량 > 1.0g을 나타냅니다.
• 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법, 수술 또는 첫 번째 연구 약물 투여의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 또는 28일 이내에 조사 요법을 받았습니다.
• 안전성 위험 가능성이 있는 것으로 간주되지 않는 AE(예: 탈모증 및 특정 실험실 이상)를 제외하고 기준선 또는 ≤ CTCAE 1로 회복되지 않은 독성(이전 항암 요법의 결과)이 있는 환자.
• 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2 포함)는 무작위화 전에 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 투여되었습니다. 전신 면역억제제(예: 글루코코르티코이드)를 2주 이내에 투여했거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제를 사용할 것으로 예상되었습니다. 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법을 받고 있는 환자는 제외되지 않습니다.

급성 저용량 전신 면역억제제 또는 단발성 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기 예방 및 치료를 위한 48시간 글루코코르티코이드 투여; 플루오로코르티손 및 글루코코르티코이드와 같은 코르티코스테로이드 흡입 투여를 통한 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 기관지 천식의 치료; 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전을 치료하기 위해 저용량의 글루코코르티코이드를 수락합니다(프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 ≤ 10 mg 매일).

• 첫 번째 연구 약물 투여 후 7일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 중증의 만성 또는 활동성 감염(결핵 감염 등 포함).
• 복부 또는 기관식도 누공, 위장(GI) 천공, 복강내 농양 또는 장 폐쇄가 무작위화 전 6개월 이내에 발생했습니다. 불완전 폐쇄성/폐색성 증후군/장 폐쇄성 증상/징후가 있는 피험자로서 명확한 외과적 치료를 받고 증상이 소실된 대상자는 제외되지 않습니다.
• 치료 시작 전 60일 이내의 주요 수술 절차(개두술, 개흉술 또는 개복술 등), 개복 생검 또는 주요 외상, 복부 수술 또는 주요 복부 외상, 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 예상되는 경우 부작용에서 회복되었습니다. 조직(중공 바늘) 생검 또는 기타 경미한 수술은 정맥 주입 시스템 장치의 배치를 제외하고 무작위 배정 전 3일 이내에 수행되었습니다.
• 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: HIV 감염자).
• 이 연구에서 조사 중인 특정 암 및 치유된 제한적 종양(예: 자궁경부 또는 전립선의 상피내암종, 기저 세포 피부암)을 제외하고 무작위 배정 전 5년 이하의 모든 활동성 악성 종양.
• 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴의 병력이 있는 경우.
• 위암에 대한 위 수술 및/또는 국소 치료 또는 실험적 약물 요법은 무작위화 전 4주 이내에 수행되었습니다. 골전이 환자의 경우 무작위 배정 전 1주 이내의 골전이 병변에 대한 완화적 방사선 치료가 포함될 수 있다(단, 방사선 치료 면적은 골수 면적의 5% 미만이어야 함).
• PD-1, PD-L1, PD-L2 또는 Apatinib mesylate를 표적으로 하는 이전 치료법을 받았습니다.
• 무작위 배정 전 ≤ 4주 전에 생백신을 투여받았음; 또는 PD-1 단클론 항체 치료 중 또는 마지막 투여 후 5개월 이내에 예방 접종을 할 계획입니다.
• 관찰(비개입) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 단계에 참여하지 않는 한, 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
• 연구자들이 배제되어야 한다고 생각하는 다른 상황들.