PD-1 antistoff + apatinibmesylat i 2+ linjers serum AFP-forhøyet gastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må melde seg frivillig til å delta i studien, signerte informert samtykke og var i stand til å overholde programkravene for besøk og relaterte prosedyrer.
• Alder og kjønn: ≥18 år og ≤75 år, både menn og kvinner.
• Alle forsøkspersoner må ha ikke-opererbar, lokalt avansert residiverende eller metastatisk magekreft, og ha histologisk bekreftet dominerende adenokarsinom med serum-AFP-forhøyet (serum-AFP > 20 ng/ml).
• Pasienten må minst ha mottatt førstelinje antitumorbehandling eller hvis standardbehandling er utålelig.
• Forsøkspersonen må ha minst én målbar lesjon eller evaluerbar sykdom ved CT eller MR i henhold til iRECIST 1.1-kriteriene.
• Personen må tidligere være ubehandlet med anti-angiogenese molekylær målrettet terapi og immunterapi for magekreft (inkludert anti-CTLA-4, PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff immunterapi).
• ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
• Child-Pugh-score < 6 (Child-Pugh A), og ingen historie med hepatisk encefalopati.
• Forventet overlevelse: ≥12 uker.
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandling:

Nøytrofiltall≥1,5×10^9/L; Blodplateantall≥80×10^9/L; Hemoglobin≥90g/L; Serumalbumin≥28g/L; Total bilirubin (TBI)≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT)≤3×ULN (eller≤5×ULN hvis levermetastaser er tilstede); Aspartataminotransferase (AST)≤1,5×ULN (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser er tilstede); Alkalisk fosfatase (ALP)≤2,5×ULN Thyrotropin (TSH) ≤1×ULN (FT3- og FT4-nivåer bør undersøkes samtidig dersom unormale, slik som FT3- og FT4-nivåer er normale, kan inkluderes i gruppen); Serumkreatinin≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance≥40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) Hunn CrCl = (140-alder i år) × vekt i kg × 0,85 / 72 × serumkreatinin i mg/dL Mannlig CrCl = (140-alder i år) år) × vekt i kg × 1,00 / 72 × serumkreatinin i mg/dL Personer som ikke får antikoagulasjonsbehandling: INR eller APTT ≤ 2×ULN; Urinprotein < 2+; 24-timers urinproteininnhold <1,0g/24-timers hvis urinprotein ≥2+;

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiemedikamentet. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) (f.eks. intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studiebehandlingen og 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Forsøkspersonene må være ikke-ammende. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen og 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Hvis HBsAg (+) og/eller HBcAb (+), må HBV-DNA være <500 IE/mL, og den opprinnelige anti-HBV-behandlingen fortsettes gjennom hele studieperioden, eller start med anti-HBV-behandling gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Med en historie med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom (For eksempel følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofyse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose; pasienter med vitiligo; astma i barndommen har vært fullstendig lindret, voksne uten intervensjon kan inkluderes; astma med medisinsk intervensjon kunne ikke inkluderes). Substitusjonsterapi anses ikke som systemisk terapi. Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til ytterligere screening:

  1. Kontrollert diabetes type I
  2. Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling)
• Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤ 14 dager før randomisering.
• En historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff eller anti-angiogenese-målrettet medikament.
• Pasienter med kjent metastaser i sentralnervesystemet (mistenkt må utelukkes ved MR-skanning) eller en historie med hepatisk encefalopati.
• Totalt volum av levermetastaser > 50 %, eller åpenbar infiltrasjon av gallegang eller portvenestammen, eller pasienter som har mottatt levertransplantasjon tidligere.
• Mer enn en liten mengde perikardiell effusjon, ukontrollerbar pleural effusjon eller ascites som krever hyppig drenering eller medisinsk intervensjon.
• Ukontrollerbar hypertensjon med legemidler (systolisk trykk ≥140 mmHg eller diastolisk trykk≥90 mmHg).
• Med historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:

Enhver historie med hjertesvikt som møter New York Heart Association Classification III eller IV ≤3 måneder før randomisering； Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % etter farge Doppler ekkokardiografi； Ukontrollerte arytmier eller ustabil angina pectoris； Korrigert QT-intervall > 500ms (beregnet ved Fridericia-metoden) .

• Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 2,0, PT > 16s), med blødningstendenser eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling, men profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin er tillatt.
• Signifikante kliniske blødningssymptomer eller klar blødningstendens oppstod innen 3 måneder før randomisering.
• Arteriovenøse trombosehendelser som oppstår innen 6 måneder før randomisering.
• Arvelig eller ervervet blødning og trombosetendens.
• Metastatiske sykdommer som involverer store luftveier eller blodårer eller store sentrale mediastinale svulster.
• Urinrutine indikerte at urinprotein (++) og bekreftet 24-timers urinproteininnhold > 1,0 g.
• Har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller andre undersøkelsesbehandlinger innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter den første studiemedikamentadministrasjonen.
• Pasienter med toksisitet (som et resultat av tidligere kreftbehandling) som ikke har kommet seg til baseline eller ≤ CTCAE 1, bortsett fra bivirkninger som ikke anses som en sannsynlig sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia og spesifikke laboratorieavvik).
• Systemiske immunstimulerende midler (inkludert interferon og IL-2) ble administrert innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før randomisering. Systemiske immunsuppressive legemidler (som glukokortikoider) ble administrert innen 2 uker, eller systemiske immunsuppressive legemidler var forventet å bli brukt i løpet av studieperioden. Pasienter som for øyeblikket eller tidligere har vært på noen av følgende steroidregimer er ikke ekskludert:

Akutte, lavdose systemiske immunsuppressive legemidler eller systemiske immundempende legemidler (f.eks. 48-timers glukokortikoidadministrasjon for å forebygge og behandle kontrastmiddelallergi); Behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom eller bronkial astma med inhalasjonsadministrering av kortikosteroider som fluorkortison og glukokortikoider; Godta lave doser av glukokortikoid for å behandle postural hypotensjon eller binyrebarksvikt (dose ≤ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende).

• Med alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.) som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral terapi innen 7 dager etter den første studiemedikamentadministrasjonen.
• Abdominal eller trakeøsofageal fistel, gastrointestinal (GI) perforering, intraperitoneal abscess eller intestinal obstruksjon forekom innen 6 måneder før randomisering. Personer med ufullstendig obstruktivt/obstruktivt syndrom/tarmobstruktive symptomer/tegn som har gjennomgått definitiv kirurgisk behandling og hvis symptomer forsvinner, er ikke utelukket.
• Større kirurgiske inngrep (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, etc.), åpen biopsi eller større traumer, abdominal kirurgi eller store abdominale traumer innen 60 dager før behandlingsstart, eller forventet behov for større kirurgiske inngrep i studieperioden, og ikke kommet seg etter bivirkninger. Vevsbiopsi (hul nål) eller annen mindre kirurgi ble utført innen 3 dager før randomisering, bortsett fra plassering av enheter for intravenøst ​​infusjonssystem.
• Medfødt eller ervervet immunsvikt (f. HIV-smittede personer).
• Enhver aktiv malignitet ≤ 5 år før randomisering bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og eventuelle helbredede begrensede svulster (f.eks. karsinom in situ i livmorhalsen eller prostata, hudkreft i basalceller).
• Med historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Gastrisk kirurgi og/eller lokal behandling eller eksperimentell medikamentell behandling for magekreft ble utført innen 4 uker før randomisering. Hos pasienter med benmetastaser kan palliativ strålebehandling for benmetastaselesjoner innen 1 uke før randomisering inkluderes (men strålebehandlingsområdet er påkrevd å være mindre enn 5 % av benmargsarealet).
• Mottatt tidligere behandlinger rettet mot PD-1, PD-L1 eller PD-L2, eller apatinibmesylat.
• Ble administrert en levende vaksine ≤ 4 uker før randomisering; eller planlegger å leve vaksinere under behandling mot PD-1 monoklonalt antistoff eller innen fem måneder etter siste administrering.
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie, med mindre du deltar i observasjonelle (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller på oppfølgingsstadiet av intervensjonsstudier.
• Andre situasjoner som forskerne mener bør utelukkes.