2+ ライン血清中の PD-1 抗体 + メシル酸アパチニブ AFP 上昇胃腺癌

包含基準:

• 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、訪問および関連手順のプログラム要件に従うことができなければなりません。
• 年齢と性別：18歳以上75歳以下、男女問わず。
• すべての被験者は切除不能な局所進行再発または転移性胃癌を患っており、血清AFP上昇（血清AFP > 20 ng/ml）を伴う優勢な腺癌を組織学的に確認されていなければならない。
• 被験者は少なくとも第一選択の抗腫瘍療法を受けているか、標準治療が耐えられないことが必要です。
• 被験者は、iRECIST 1.1 基準に従って、CT または MRI によって少なくとも 1 つの測定可能な病変または評価可能な疾患を有していなければなりません。
• 被験者は、抗血管新生分子標的療法および胃がん免疫療法（抗CTLA-4、PD-1/PD-L1モノクローナル抗体免疫療法を含む）による治療を受けていなければなりません。
• ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1。
• Child-Pugh スコア < 6 (Child-Pugh A)、肝性脳症の病歴がない。
• 予想生存期間: ≥12 週間。
• 研究治療開始後7日以内に実施される以下の臨床検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能：

好中球数≧1.5×10^9/L; 血小板数≧80×10^9/L;ヘモグロビン≧90g/L;血清アルブミン≧28g/L;総ビリルビン（TBI）≤1.5×ULN; アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN（肝転移がある場合は≤5×ULN）。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤1.5×ULN (または肝臓転移が存在する場合は 5×ULN 以下);アルカリホスファターゼ (ALP) ≤2.5×ULN 甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤1×ULN（FT3およびFT4レベルが正常であるなど、異常がある場合はFT3およびFT4レベルを同時に検査する必要があり、グループに含めることができます）。血清クレアチニン≤1.5×ULN またはクレアチニンクリアランスの計算値≧ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用) 女性 CrCl = (140- 年齢 (歳) × 体重 (kg) × 0.85 / 72 × 血清クレアチニン (mg/dL) 男性 CrCl = (140- 年齢 (歳)年) × 体重 (kg) × 1.00 / 72 × 血清クレアチニン (mg/dL) 抗凝固療法を受けていない対象: INR または APTT ≤ 2×ULN;尿タンパク < 2+;尿タンパク≧2+の場合、24時間尿タンパク含量<1.0g/24時間。

• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の投与開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP は、避妊方法 (例: 避妊方法) の指示に従うことに同意しなければなりません。 治験治療期間中および治験治療の最後の投与後 3 ヶ月間、子宮内器具、避妊薬またはコンドーム）を服用してください。 被験者は授乳中ではない必要があります。 WOCBPで性的に活動的な男性は、治験治療期間中および治験治療の最後の投与から3か月後、避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません。
• HBsAg (+) および/または HBcAb (+) の場合、HBV DNA は 500 IU/mL 未満である必要があり、最初の抗 HBV 治療を研究期間全体を通じて継続するか、研究全体を通して抗 HBV 治療を開始します。

除外基準:

• 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある（例：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、白斑のある患者、小児喘息の患者）完全に緩和されている場合、介入を受けていない成人は含めることができますが、医療介入のある喘息は含めることはできません）。 代替療法は全身療法とはみなされません。 以下の疾患を持つ患者は除外されず、さらなるスクリーニングに進むことができます。

  1. I型糖尿病をコントロール
  2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで管理されている場合）
• -無作為化前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上または同等品）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とした症状。
• -モノクローナル抗体または抗血管新生標的薬に対する重度のアレルギーの病歴。
• -中枢神経系転移が判明している患者（MRIスキャンにより除外する必要があると疑われる）、または肝性脳症の病歴がある患者。
• -肝転移の総量が50%を超える、胆管または門脈幹への明らかな浸潤、または過去に肝移植を受けた患者。
• 少量以上の心嚢水、制御不能な胸水、または頻繁なドレナージや医療介入を必要とする腹水。
• 薬物による制御不能な高血圧（収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）。
• 重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある場合:

ニューヨーク心臓協会による心不全の既往歴 ランダム化前3か月以内; カラードップラー心エコー検査による左心室駆出率<50%; 制御不能な不整脈または不安定狭心症; 補正QT間隔 > 500ms（フリデリシア法により計算） 。

• 凝固機能の異常（INR > 2.0、PT > 16秒）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けているが、低用量アスピリンおよび低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されています。
• 重大な臨床的出血症状または明確な出血傾向が無作為化前 3 か月以内に発生した。
• -ランダム化前6か月以内に発生した動静脈血栓症イベント。
• 遺伝性または後天性の出血および血栓症の傾向。
• 主要な気道または血管、または大きな中央縦隔腫瘍を伴う転移性疾患。
• 排尿ルーチンは尿タンパク (++) を示し、24 時間尿タンパク含量 > 1.0 g を確認しました。
• -最初の治験薬投与から28日または5半減期（どちらか長い方）以内に、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、手術、または治験療法を受けている。
• -安全性リスクの可能性が低いと考えられるAE（例、脱毛症および特定の臨床検査値異常）を除く、ベースラインまたは≦CTCAE 1まで回復していない毒性（以前の抗がん療法の結果として）を有する患者。
• 全身免疫刺激薬（インターフェロンおよびIL-2を含む）は、ランダム化前の28日または5半減期（どちらか長い方）以内に投与されました。 全身免疫抑制薬（グルココルチコイドなど）が2週間以内に投与されたか、または全身免疫抑制薬が研究期間中に使用されることが予想されていました。 現在、または以前に以下のステロイド療法のいずれかを服用している患者は除外されません。

急性の低用量の全身免疫抑制薬または単回投与の全身免疫抑制薬（例、 造影剤アレルギーの予防と治療のための 48 時間のグルココルチコイド投与）。フルオロコルチゾンやグルココルチコイドなどのコルチコステロイド吸入投与による慢性閉塞性肺疾患または気管支喘息の治療。起立性低血圧または副腎機能不全を治療するために、低用量のグルココルチコイドを受け入れます（プレドニゾンまたは同等の用量で 1 日あたり 10 mg 未満）。

• -最初の治験薬投与から7日以内に全身的な抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症（結核感染症などを含む）を有する。
• -無作為化前6か月以内に腹部または気管食道瘻、胃腸（GI）穿孔、腹腔内膿瘍または腸閉塞が発生した。 不完全閉塞/閉塞症候群/腸閉塞の症状/徴候があり、明確な外科的治療を受け、症状が消失した被験者は除外されません。
• -治療開始前60日以内の大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、開腹術など）、開腹生検または重大な外傷、腹部手術または主要な腹部外傷、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予想される。副作用から回復しました。 組織（中空針）生検またはその他の小規模な手術は、静脈内注入システム装置の留置を除き、無作為化前 3 日以内に実施されました。
• 先天性または後天性の免疫不全（例、 HIV感染者）。
• -この研究で調査中の特定の癌および治癒した限られた腫瘍（例、子宮頸部または前立腺の上皮内癌、基底細胞皮膚癌）を除く、無作為化前5年以内の活動性悪性腫瘍。
• 間質性肺疾患、非感染性肺炎の既往がある。
• 胃手術および/または胃癌の局所治療または実験的薬物療法が、ランダム化前の4週間以内に実施された。 骨転移のある患者の場合、無作為化前1週間以内の骨転移病変に対する緩和的放射線療法が含まれる場合があります（ただし、放射線療法領域は骨髄領域の5％未満である必要があります）。
• PD-1、PD-L1、PD-L2、またはメシル酸アパチニブを標的とする以前の治療を受けている。
• 無作為化の4週間以内に生ワクチンを投与された。または、PD-1モノクローナル抗体治療中、または最後の投与後5か月以内に生ワクチン接種を計画している。
• 観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ段階に参加しない限り、別の治療臨床試験への同時参加。
• 研究者が除外すべきだと考えるその他の状況。