조산 시 질, 태반 및 신생아 협측 진균군과 미생물
자궁경부 길이가 짧은 여성에서 조산 시 질, 태반, 신생아의 진균군과 마이크로바이옴의 관계 평가
Microbiota는 숙주의 면역학적, 호르몬적, 대사적 항상성에 기여합니다. 신체의 모든 자연적인 구멍과 마찬가지로 질에도 특유한 미생물군과 진균군이 있습니다.
한편, 임신 2기의 초음파상 짧은 자궁경부는 조산과 관련이 있으며, 이는 신생아기 사망률과 이환율의 중요한 원인이 될 수 있습니다. American Society of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), British Royal Society of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) 및 American Society of Maternal Fetal Medicine (SMFM)은 임신 20-24주에 경질 초음파 자궁경부 길이를 측정하여 조산. 앞서 언급한 협회는 또한 프로게스테론이 조산 예방에 효과적인 약물이라는 사실 때문에 경질 초음파 검사에서 짧은 자궁경부로 진단된 여성의 치료에 프로게스테론 사용을 권장합니다(등급 B).
이전의 질 미생물군 연구에 따르면 락토바실러스 삽입체와 같은 일부 박테리아 종은 자궁경부가 짧은 여성의 조산 경향을 유발하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 연구에서 눈에 띄는 결점은 풍부한 질내 식물상에 있는 진핵 진균이 평가되지 않았다는 것입니다.
한편, 프로게스테론 치료는 자궁경부 길이가 짧은 여성에서 조산을 45%만 예방할 수 있다는 것이 이미 밝혀졌습니다. 따라서 이 관찰 전향적 연구는 조산을 초래하는 임신과 만삭을 출산하는 사람들의 미생물군 및/또는 진균군의 다양성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 자궁경부 길이가 짧은 여성은 임신 2기부터 정기적으로 프로게스테론을 투여 받지만 조산이 발생할 수 있습니다. 이 연구에서 연구자들은 또한 자궁경부 길이가 짧은 조산 여성의 질 면봉과 태반 및 태아 구강의 산후 면봉에서 미생물군과 진균군의 패턴을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
조산은 모든 신생아 및 영아 사망의 70% 이상을 차지합니다. 또한 조산아의 뇌성마비 위험은 만삭아의 10배입니다. 조산의 위험은 중기의 자궁경부 길이와 반비례합니다. 자궁경부 길이가 짧은(25mm 미만) 단태 임신을 포함하는 무작위 대조 시험에서 프로게스테론의 예방적 사용이 조산 및 신생아 사망의 비율을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 조산과 질 미생물총의 관계가 문서화되었습니다. 그러나 짧은 자궁경부 길이와 프로게스테론 치료가 질, 신생아 및 태반 미생물군과 진균군에 미치는 영향은 평가되지 않았습니다. 본 연구의 목적은 다음과 같은 사항을 다루는 것입니다.
- 세로 모체(질), 태아(구강) 및 태반(기저판 및 실질) 16S 기반 및 18S 기반 메타게노믹 프로파일링은 조산과 관련하여 뚜렷한 미생물 군집을 밝힐 것입니다.
- 자궁경부 길이가 짧은 임산부와 정상 자궁경부 길이를 가진 임산부의 질, 신생아(협측) 및 태반(기저판 및 실질) 박테리아가 있는 16s rRNA와 진균이 있는 18s rRNA의 비교;
2. 자궁경부 길이가 짧고 조산한 임산부와 만삭아를 출산한 산모(질), 신생아(구강) 및 태반(기저판 및 실질) 16s rRNA는 박테리아와 18s rRNA는 곰팡이와 비교; 3. 프로게스테론이 산모(질), 신생아(구강) 및 태반(기저판 및 실질)에 미치는 영향 세균의 경우 16s rRNA 및 진균의 경우 18s rRNA.
자궁경부 길이의 측정은 단태 임신에서 두 가지 다른 임신 기간(임신 11-14주 및 18-22주)에 수행됩니다. 첫째, 자궁경부 길이 측정 직전 임신 11-14주에 연구 참여를 수락한 여성으로부터 질 면봉을 채취합니다. 또한 질 면봉은 위에서 설명한 대로 임신 18-22주에 다시 실시합니다. 미분화된 프로게스테론은 임신 18-22주에 자궁경부 길이가 25mm 이하(3번째 백분위수 미만)인 여성에서 시작됩니다. 약물(프로게스테론 200mg)은 취침 전 매일 밤 질내 투여되며 환자가 출산하지 않는 한 임신 36주까지 지속됩니다. 자궁경부 길이의 측정은 임신 28주와 32주에 질식으로 반복되며, 이러한 측정 전에 자궁경부 면봉으로 샘플을 채취합니다. 태반 진균 및 미생물의 존재를 평가하기 위해, 출생 후 무균 상태에서 제대 삽입의 3cm 측면에 있는 태반의 조직 샘플 1cm x 1cm x 1cm를 채취합니다. 양막 구획을 평가하기 위해 출생 직후 신생아로부터 구강 점막 면봉을 채취합니다. 모든 샘플은 즉시 당사 연구소로 전달되며 평가 전까지 -80℃ 캐비닛에 보관됩니다. 16s 리보솜 RNA 시퀀싱 방법에 의한 V3-V4 영역은 Illumina MiSeq 장치로 시퀀싱되고 데이터는 Human Microbiome Project에서 표준화된 프로토콜에 따라 분석됩니다.
ITS1 지역 메타바이오타 프로토콜에 따라 시퀀싱할 데이터에서 순위가 매겨질 DNA 샘플은 Human Microbiome Project 내에서 평가됩니다.
Pseudomonas, Escherichia, Neisseria, Streptococcus, Lactobacillus, Candida, Actinomyces는 양성 대조군으로 사용되며, V3-V4 및 ITS 영역은 박테리아 미생물 및 진균 미생물에 대해 일치됩니다. 앰플리콘의 "작동 분류 단위"가 VSEARCH 프로그램으로 구성된 후 분석은 GENBANK microbiota 및 micobiota 데이터로 수행됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ebru Celik, M.D.
- 전화번호: 21654 +90 850 250 8 250
- 이메일: ecelik@ku.edu.tr
연구 장소
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Istanbul, 칠면조, 34010
- 모병
- Koc University Hospital
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연락하다:
- Ebru Celik, M.D.
- 전화번호: +905326035151
- 이메일: ecelik@ku.edu.tr
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연락하다:
- Mert Turgal, M.D.
- 이메일: mturgal@kuh.ku.edu.tr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 단태 임신
- 피험자가 사전동의서 및 관련 양식에 내용을 설명한 후 자발적으로 서명한 경우
제외 기준:
- 다태임신
- 주요 태아 기형 또는 알려진 염색체 이상의 존재
- 자궁 내 태아 사망 찾기
- 샘플 수집 시 2주 이내에 항생제 및/또는 항진균제 사용
- 만 18세 미만의 임산부
- 이전에 자궁경부 수술을 받은 여성
- 연구 참여를 거부하는 여성
- 자궁 기형의 존재
- 자궁 경부 면봉 채취 당시 질 출혈이 있는 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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임기 출생
임신 37~41주 사이에 분만
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질, 신생아 협측 및 태반의 미생물 및 진균 분석
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조산
임신 24~37주 사이에 분만
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질, 신생아 협측 및 태반의 미생물 및 진균 분석
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모체-태아 microbiome 및 mycobiome의 특성
기간: 임신 11주부터 출산일까지
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BIO Power Soil DNA Isolation 키트를 사용하여 조산 위험이 있는 코호트에서 산모(질), 태반 및 신생아(구강) 마이크로바이옴 및 마이코바이옴을 특성화합니다.
조사관은 조산과 함께 마이크로바이옴과 마이코바이옴 변화 사이에 연관성이 있는지 여부를 평가할 수 있습니다.
16s rRNA에 의한 V3-V4 영역과 18s rRNA 시퀀싱 방법에 의한 ITS 영역이 시퀀싱됩니다.
앰플리콘의 "작동 분류 단위"가 VSEARCH 프로그램으로 구성된 후 분석은 GENBANK microbiota 및 micobiota 데이터로 수행됩니다.
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임신 11주부터 출산일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로게스테론을 사용한 모체 미생물(질 및 태반)에 대한 프로게스테론의 영향
기간: 임신 11주부터 출산일까지
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프로게스테론 치료를 받는 조산 위험이 있는 코호트에서 산모, 태반 및 신생아 미생물 군집을 특성화합니다.
프로게스테론의 예방적 관리에도 불구하고 모든 여성이 궁극적으로 만삭을 출산하는 것은 아닙니다. 조사관은 BIO Power Soil DNA Isolation 키트를 사용하여 조산과 관련된 미생물 변화가 있는지 확인할 수 있습니다.
조산과 함께 마이크로바이옴과 마이코바이옴 변화 사이에 연관성이 있는지 평가할 수 있습니다.
16s rRNA에 의한 V3-V4 영역과 18s rRNA 시퀀싱 방법에 의한 ITS 영역이 시퀀싱됩니다.
앰플리콘의 "작동 분류 단위"가 VSEARCH 프로그램으로 구성된 후 분석은 GENBANK microbiota 및 micobiota 데이터로 수행됩니다.
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임신 11주부터 출산일까지
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다양한 미생물 및 진균 지문 채취
기간: 임신 11주부터 출산일까지
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자궁경부가 짧은 조산 여성과 만삭 분만 여성 사이의 질, 신생아 협측 및 태반 16S rRNA 및 18S rRNA 유전자 시퀀싱의 비교.
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임신 11주부터 출산일까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Ebru Celik, M.D., Koc University
- 연구 책임자: Fusun Can, M.D., Koç University School of Medicine
- 수석 연구원: Mert Turgal, M.D., Koç University School of Medicine
- 수석 연구원: Ozlem Dogan, M.D., Koç University School of Medicine
- 수석 연구원: Mehmet Gonen, P.h.D, Koç University School of Medicine
- 수석 연구원: Tugba Gursoy, M.D., Koç University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ, Mercer BM, Moawad A, Das A, Thom E, McNellis D, Copper RL, Johnson F, Roberts JM. The length of the cervix and the risk of spontaneous premature delivery. National Institute of Child Health and Human Development Maternal Fetal Medicine Unit Network. N Engl J Med. 1996 Feb 29;334(9):567-72. doi: 10.1056/NEJM199602293340904.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Practice Bulletin No. 171: Management of Preterm Labor. Obstet Gynecol. 2016 Oct;128(4):e155-64. doi: 10.1097/AOG.0000000000001711.
- Aagaard K, Ma J, Antony KM, Ganu R, Petrosino J, Versalovic J. The placenta harbors a unique microbiome. Sci Transl Med. 2014 May 21;6(237):237ra65. doi: 10.1126/scitranslmed.3008599.
- DiGiulio DB, Romero R, Amogan HP, Kusanovic JP, Bik EM, Gotsch F, Kim CJ, Erez O, Edwin S, Relman DA. Microbial prevalence, diversity and abundance in amniotic fluid during preterm labor: a molecular and culture-based investigation. PLoS One. 2008 Aug 26;3(8):e3056. doi: 10.1371/journal.pone.0003056.
- Gardella C, Riley DE, Hitti J, Agnew K, Krieger JN, Eschenbach D. Identification and sequencing of bacterial rDNAs in culture-negative amniotic fluid from women in premature labor. Am J Perinatol. 2004 Aug;21(6):319-23. doi: 10.1055/s-2004-831884.
- Han YW, Shen T, Chung P, Buhimschi IA, Buhimschi CS. Uncultivated bacteria as etiologic agents of intra-amniotic inflammation leading to preterm birth. J Clin Microbiol. 2009 Jan;47(1):38-47. doi: 10.1128/JCM.01206-08. Epub 2008 Oct 29.
- Kindinger LM, Bennett PR, Lee YS, Marchesi JR, Smith A, Cacciatore S, Holmes E, Nicholson JK, Teoh TG, MacIntyre DA. The interaction between vaginal microbiota, cervical length, and vaginal progesterone treatment for preterm birth risk. Microbiome. 2017 Jan 19;5(1):6. doi: 10.1186/s40168-016-0223-9.
- Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM). Electronic address: pubs@smfm.org, McIntosh J, Feltovich H, Berghella V, Manuck T. The role of routine cervical length screening in selected high- and low-risk women for preterm birth prevention. Am J Obstet Gynecol. 2016 Sep;215(3):B2-7. doi: 10.1016/j.ajog.2016.04.027. Epub 2016 Apr 28.
- Romero R, Nicolaides KH, Conde-Agudelo A, O'Brien JM, Cetingoz E, Da Fonseca E, Creasy GW, Hassan SS. Vaginal progesterone decreases preterm birth </= 34 weeks of gestation in women with a singleton pregnancy and a short cervix: an updated meta-analysis including data from the OPPTIMUM study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):308-17. doi: 10.1002/uog.15953. Epub 2016 Jul 19.
- DiGiulio DB, Romero R, Kusanovic JP, Gomez R, Kim CJ, Seok KS, Gotsch F, Mazaki-Tovi S, Vaisbuch E, Sanders K, Bik EM, Chaiworapongsa T, Oyarzun E, Relman DA. Prevalence and diversity of microbes in the amniotic fluid, the fetal inflammatory response, and pregnancy outcome in women with preterm pre-labor rupture of membranes. Am J Reprod Immunol. 2010 Jul 1;64(1):38-57. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00830.x. Epub 2010 Mar 21.
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- 119S463
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- 연구 프로토콜
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
- 분석 코드
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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