Vaginale, placenta en neonatale buccale mycobiota en microbioom bij vroeggeboorte
Evaluatie van de relatie tussen vaginale, placenta en neonatale mycobiota en microbioom met vroeggeboorte bij vrouwen met een korte cervicale lengte
Microbiota draagt bij aan de immunologische, hormonale en metabolische homeostase van de gastheer. Zoals in alle natuurlijke openingen in het lichaam, is er ook een microbiota en mycobiota die specifiek zijn voor de vagina.
Aan de andere kant wordt de sonografische korte baarmoederhals in het tweede trimester van de zwangerschap in verband gebracht met vroeggeboorte, wat een belangrijke oorzaak van mortaliteit en morbiditeit in de neonatale periode kan zijn. American Society of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), British Royal Society of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) en de American Society of Maternal Fetal Medicine (SMFM) suggereren dat de meting van de transvaginale echografische lengte van de baarmoederhals na 20-24 weken zwangerschap voor de screening van vroeggeboorte. De bovengenoemde verenigingen bevelen ook het gebruik van progesteron aan bij de behandeling van vrouwen bij wie de diagnose van een korte baarmoederhals is gesteld door middel van transvaginale echografie vanwege het feit dat progesteron een effectief medicijn is bij het voorkomen van vroeggeboorte (graad B).
Eerdere onderzoeken naar de vaginale microbiota hebben aangetoond dat sommige bacteriesoorten, zoals Lactobacillus-insers, een aanleg voor vroegtijdige bevalling veroorzaken bij vrouwen met een korte baarmoederhals. Het opvallende gebrek in deze studies is echter dat de eukaryote schimmels in de overvloedige vaginale flora niet zijn geëvalueerd.
Aan de andere kant was al aangetoond dat progesteronbehandeling slechts 45% vroeggeboorte kan voorkomen bij vrouwen met een korte baarmoederhals. Deze observationele prospectieve studie heeft dus tot doel de verscheidenheid aan microbiota en/of mycobiota te evalueren bij zwangerschappen die leiden tot vroeggeboorte en degenen die op termijn bevallen. Hoewel vrouwen met een korte baarmoederhals vanaf het tweede trimester regelmatig progesteron krijgen, kan vroeggeboorte optreden. In deze studie streven de onderzoekers ook naar het evalueren van de patronen van microbiota en mycobiota van vaginale uitstrijkjes van vrouwen die vroeggeboorte hadden met een korte cervicale lengte en postpartum-uitstrijkjes van de placenta en de foetale mondholte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vroeggeboorte is verantwoordelijk voor meer dan 70% van alle neonatale en kindersterfte. Bovendien is het risico op hersenverlamming bij te vroeg geboren kinderen 10 keer groter dan bij voldragen kinderen. Het risico op vroeggeboorte is omgekeerd evenredig met de lengte van de baarmoederhals halverwege de zwangerschap. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met eenlingzwangerschappen met een korte cervicale lengte (minder dan 25 mm) hebben aangetoond dat het profylactische gebruik van progesteron het aantal vroeggeboorte en neonatale sterfte aanzienlijk vermindert. De relatie van vaginale micobiota met vroeggeboorte is gedocumenteerd. Toch is de impact van korte cervicale lengte en behandeling met progesteron op vaginale, neonatale en placentale microbiota en mycobiota niet geëvalueerd. De doelstellingen van de huidige studie zijn om de volgende punten aan te pakken;
- Longitudinale maternale (vaginale), foetale (orale) en placenta (basale plaat en parenchym) 16S-gebaseerde en 18S-gebaseerde metagenomische profilering met afgeleide metagenomics zal verschillende microbiële gemeenschappen onthullen in verband met vroeggeboorte.
- Vergelijking van vaginale, neonatale (buccale) en placenta (basale plaat en parenchym) 16s rRNA met bacteriën en 18s rRNA met schimmels bij zwangere vrouwen met een korte cervicale lengte met die met een normale cervicale lengte;
2. Vergelijking van maternale (vaginale), neonatale (orale) en placenta (basale plaat en parenchym) 16s rRNA met bacteriën en 18s rRNA met schimmels bij zwangere vrouwen met een korte cervicale lengte die een vroeggeboorte hebben gegeven met degenen die op tijd zijn bevallen; 3. Het effect van progesteron op maternale (vaginale), neonatale (buccale) en placentale (basale plaat en parenchym) 16s rRNA met bacteriën en 18s rRNA met schimmels.
De metingen van de baarmoederhalslengte worden uitgevoerd in twee verschillende zwangerschapsperioden (11-14 en 18-22 weken zwangerschap) bij eenlingzwangerschappen. Ten eerste zullen de vaginale uitstrijkjes worden verzameld bij vrouwen die accepteren om deel te nemen aan het onderzoek bij 11-14 weken zwangerschap, net voor de meting van de cervicale lengte. Ook zullen de vaginale uitstrijkjes opnieuw worden gedaan bij 18-22 weken zwangerschap, zoals hierboven uitgelegd. Gemicroniseerd progesteron zal worden gestart bij vrouwen met een cervicale lengte gelijk aan of minder dan 25 mm (kleiner dan 3e percentiel) bij 18-22 weken zwangerschap. De medicatie (progesteron 200 mg) wordt elke avond voor het slapengaan intravaginaal toegediend en gaat door tot de 36e zwangerschapsweek, tenzij de patiënte bevalt. Meting van de cervicale lengte zal transvaginaal worden herhaald op 28e en 32e zwangerschapsweek, en monsters zullen worden verkregen met een cervicaal uitstrijkje vóór deze metingen. Om de aanwezigheid van mycobiota en microbiota van de placenta te evalueren, zal na de geboorte onder steriele omstandigheden 1 cm x 1 cm x 1 cm van het weefselmonster van de placenta worden genomen dat zich 3 cm lateraal van de navelstrenginsertie bevindt. Om het amnioncompartiment te beoordelen, wordt direct na de geboorte een uitstrijkje van het mondslijmvlies afgenomen bij de pasgeborenen. Alle monsters worden onmiddellijk aan ons onderzoekslaboratorium geleverd en tot de evaluatie in een kast van -80 ℃ bewaard. De V3-V4-regio's met de 16s ribosomale RNA-sequencingmethode zullen worden gesequenced met het Illumina MiSeq-apparaat en de gegevens zullen worden geanalyseerd volgens de protocollen die zijn gestandaardiseerd in het Human Microbiome Project.
DNA-monsters die zullen worden gerangschikt op basis van de gegevens waarvan de sequentie moet worden bepaald in overeenstemming met het ITS1-regiometabiota-protocol, zullen worden geëvalueerd binnen het Human Microbiome Project.
Pseudomonas, Escherichia, Neisseria, Streptococcus, Lactobacillus, Candida, Actinomyces zullen worden gebruikt als positieve controles en V3-V4- en ITS-regio's zullen worden vergeleken voor bacteriële microbiota en schimmelmicrobiota. Nadat de "Operationele taxonomische eenheden" van de amplicons zijn geconfigureerd met het VSEARCH-programma, worden de analyses uitgevoerd met GENBANK microbiota- en micobiota-gegevens.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ebru Celik, M.D.
- Telefoonnummer: 21654 +90 850 250 8 250
- E-mail: ecelik@ku.edu.tr
Studie Locaties
-
-
-
Istanbul, Kalkoen, 34010
- Werving
- Koc University Hospital
-
Contact:
- Ebru Celik, M.D.
- Telefoonnummer: +905326035151
- E-mail: ecelik@ku.edu.tr
-
Contact:
- Mert Turgal, M.D.
- E-mail: mturgal@kuh.ku.edu.tr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eenling zwangerschappen
- De proefpersoon heeft vrijwillig het Informed Consent-formulier en de bijbehorende formulieren ondertekend na uitleg van de inhoud
Uitsluitingscriteria:
- Meerdere zwangerschappen
- De aanwezigheid van een belangrijke foetale anomalie of bekende chromosomale afwijking
- Het vinden van de intra-uteriene mort de foetus
- Antibiotica en/of schimmeldodend gebruik binnen twee weken bij monstername
- Zwangere vrouwen onder de 18 jaar
- Vrouwen met eerdere cervicale chirurgie
- Vrouwen die niet accepteren om deel te nemen aan het onderzoek
- De aanwezigheid van een baarmoederafwijking
- Vrouwen met vaginale bloedingen op het moment dat er baarmoederhalsuitstrijkjes worden genomen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Term Geboorte
Bevalling tussen 37-41 weken zwangerschap
|
Analyse van microbioom en mycobiota van vaginale, neonatale buccale en placentale
|
|
Vroeggeboorte
Bevalling tussen 24-37 weken zwangerschap
|
Analyse van microbioom en mycobiota van vaginale, neonatale buccale en placentale
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van maternale-foetale microbioom en mycobioom
Tijdsspanne: 11 weken zwangerschap tot datum van bevalling
|
Karakteriseer het maternale (vaginale), placentale en neonatale (buccale) microbioom en mycobioom in een cohort met risico op vroeggeboorte door gebruik te maken van de BIO Power Soil DNA-isolatiekit.
De onderzoekers zullen kunnen evalueren of er een verband bestaat tussen microbioom- en mycobioomveranderingen met vroeggeboorte.
De V3-V4-regio's met de 16s rRNA- en ITS-regio's met de 18s rRNA-sequencingmethode zullen worden gesequenced.
Nadat de "Operationele taxonomische eenheden" van de amplicons zijn geconfigureerd met het VSEARCH-programma, worden de analyses uitgevoerd met GENBANK microbiota- en micobiota-gegevens.
|
11 weken zwangerschap tot datum van bevalling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van progesteron op het microbioom van de moeder (vaginaal en placenta) met progesteron
Tijdsspanne: 11 weken zwangerschap tot datum van bevalling
|
Karakteriseer het maternale, placentale en neonatale microbioom in een cohort met risico op vroeggeboorte die progesteronbehandeling krijgen.
Niet alle vrouwen zullen uiteindelijk op termijn bevallen ondanks profylactisch beheer van progesteron; de onderzoekers zullen kunnen zien of er microbioomveranderingen zijn die verband houden met vroeggeboorte door de BIO Power Soil DNA-isolatiekit te gebruiken.
We zullen kunnen evalueren of er een verband bestaat tussen microbioom- en mycobioomveranderingen met vroeggeboorte.
De V3-V4-regio's met de 16s rRNA- en ITS-regio's met de 18s rRNA-sequencingmethode zullen worden gesequenced.
Nadat de "Operationele taxonomische eenheden" van de amplicons zijn geconfigureerd met het VSEARCH-programma, worden de analyses uitgevoerd met GENBANK microbiota- en micobiota-gegevens.
|
11 weken zwangerschap tot datum van bevalling
|
|
Verscheidenheid aan microbiële en mycobiële vingerafdrukken
Tijdsspanne: 11 weken zwangerschap tot datum van bevalling
|
Vergelijking van vaginale, neonatale buccale en placentale 16S rRNA- en 18S rRNA-gensequencing tussen vrouwen met een korte baarmoederhals die vroeggeboorte geven en degenen die op tijd bevallen.
|
11 weken zwangerschap tot datum van bevalling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ebru Celik, M.D., Koc University
- Studie directeur: Fusun Can, M.D., Koç University School of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Mert Turgal, M.D., Koç University School of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Ozlem Dogan, M.D., Koç University School of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Mehmet Gonen, P.h.D, Koç University School of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Tugba Gursoy, M.D., Koç University School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ, Mercer BM, Moawad A, Das A, Thom E, McNellis D, Copper RL, Johnson F, Roberts JM. The length of the cervix and the risk of spontaneous premature delivery. National Institute of Child Health and Human Development Maternal Fetal Medicine Unit Network. N Engl J Med. 1996 Feb 29;334(9):567-72. doi: 10.1056/NEJM199602293340904.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Practice Bulletin No. 171: Management of Preterm Labor. Obstet Gynecol. 2016 Oct;128(4):e155-64. doi: 10.1097/AOG.0000000000001711.
- Aagaard K, Ma J, Antony KM, Ganu R, Petrosino J, Versalovic J. The placenta harbors a unique microbiome. Sci Transl Med. 2014 May 21;6(237):237ra65. doi: 10.1126/scitranslmed.3008599.
- DiGiulio DB, Romero R, Amogan HP, Kusanovic JP, Bik EM, Gotsch F, Kim CJ, Erez O, Edwin S, Relman DA. Microbial prevalence, diversity and abundance in amniotic fluid during preterm labor: a molecular and culture-based investigation. PLoS One. 2008 Aug 26;3(8):e3056. doi: 10.1371/journal.pone.0003056.
- Gardella C, Riley DE, Hitti J, Agnew K, Krieger JN, Eschenbach D. Identification and sequencing of bacterial rDNAs in culture-negative amniotic fluid from women in premature labor. Am J Perinatol. 2004 Aug;21(6):319-23. doi: 10.1055/s-2004-831884.
- Han YW, Shen T, Chung P, Buhimschi IA, Buhimschi CS. Uncultivated bacteria as etiologic agents of intra-amniotic inflammation leading to preterm birth. J Clin Microbiol. 2009 Jan;47(1):38-47. doi: 10.1128/JCM.01206-08. Epub 2008 Oct 29.
- Kindinger LM, Bennett PR, Lee YS, Marchesi JR, Smith A, Cacciatore S, Holmes E, Nicholson JK, Teoh TG, MacIntyre DA. The interaction between vaginal microbiota, cervical length, and vaginal progesterone treatment for preterm birth risk. Microbiome. 2017 Jan 19;5(1):6. doi: 10.1186/s40168-016-0223-9.
- Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM). Electronic address: pubs@smfm.org, McIntosh J, Feltovich H, Berghella V, Manuck T. The role of routine cervical length screening in selected high- and low-risk women for preterm birth prevention. Am J Obstet Gynecol. 2016 Sep;215(3):B2-7. doi: 10.1016/j.ajog.2016.04.027. Epub 2016 Apr 28.
- Romero R, Nicolaides KH, Conde-Agudelo A, O'Brien JM, Cetingoz E, Da Fonseca E, Creasy GW, Hassan SS. Vaginal progesterone decreases preterm birth </= 34 weeks of gestation in women with a singleton pregnancy and a short cervix: an updated meta-analysis including data from the OPPTIMUM study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):308-17. doi: 10.1002/uog.15953. Epub 2016 Jul 19.
- DiGiulio DB, Romero R, Kusanovic JP, Gomez R, Kim CJ, Seok KS, Gotsch F, Mazaki-Tovi S, Vaisbuch E, Sanders K, Bik EM, Chaiworapongsa T, Oyarzun E, Relman DA. Prevalence and diversity of microbes in the amniotic fluid, the fetal inflammatory response, and pregnancy outcome in women with preterm pre-labor rupture of membranes. Am J Reprod Immunol. 2010 Jul 1;64(1):38-57. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00830.x. Epub 2010 Mar 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 119S463
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .