- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04165252
Vaginal, placental og neonatal bukkal mycobiota og mikrobiom ved præterm fødsel
Evaluering af forholdet mellem vaginal, placental og neonatal mycobiota og mikrobiom med for tidlig fødsel hos kvinder med kort cervikal længde
Mikrobiota bidrager til værtens immunologiske, hormonelle og metaboliske homeostase. Som i alle naturlige åbninger i kroppen, er der også en mikrobiota og mycobiota, der er specifik for skeden.
På den anden side er den sonografiske korte livmoderhals i graviditetens andet trimester forbundet med præmatur fødsel, hvilket kan være en vigtig årsag til dødelighed og sygelighed i den neonatale periode. American Society of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), British Royal Society of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) og American Society of Maternal Fetal Medicine (SMFM) foreslår, at måling af transvaginal sonografisk cervikal længde ved 20-24 svangerskabsuger til screening af for tidlig fødsel. De førnævnte foreninger anbefaler også brugen af progesteron i behandlingen af kvinder, der diagnosticeres med kort livmoderhals ved transvaginal ultralyd, da progesteron er et effektivt lægemiddel til forebyggelse af for tidlig fødsel (grad B).
Tidligere undersøgelser af vaginal mikrobiota har vist, at nogle bakteriearter, såsom Lactobacillus-indlæggere, forårsager en disposition for for tidlig fødsel hos kvinder med en kort livmoderhals. Den fremtrædende mangel i disse undersøgelser er imidlertid, at de eukaryote svampe i rigelig vaginal flora ikke er blevet evalueret.
På den anden side var det allerede vist, at progesteronbehandling kun er i stand til at forhindre 45 % for tidlig fødsel hos kvinder med kort cervikal længde. Denne observationelle prospektive undersøgelse har således til formål at evaluere mangfoldigheden af mikrobiota og/eller mycobiota i graviditeter, der resulterer i for tidlig fødsel, og dem, der føder til termin. Selvom kvinder med kort cervikal længde får progesteron regelmæssigt fra andet trimester, kan den præmature fødsel forekomme. I denne undersøgelse sigter efterforskerne også på at evaluere mønstrene for mikrobiota og mycobiota fra vaginale podninger fra kvinder, der havde præterm fødsel med kort cervikal længde og postpartum podninger af placenta og føtal mundhule.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For tidlig fødsel er ansvarlig for mere end 70 % af alle neonatale og spædbørnsdødsfald. Derudover er risikoen for cerebral parese blandt børn, der er født for tidligt, 10 gange mere end dem, der er født til termin. Risikoen for for tidlig fødsel er omvendt relateret til cervikal længde ved midgestation. Randomiserede-kontrollerede forsøg, der involverer singleton-graviditeter med en kort cervikal længde (mindre end 25 mm) har vist, at profylaktisk brug af progesteron signifikant reducerer frekvensen af for tidlig fødsel og neonatal død. Forholdet mellem vaginal micobiota og for tidlig fødsel er blevet dokumenteret. Alligevel er virkningen af kort cervikal længde og progesteronbehandling på vaginal, neonatal og placental mikrobiota og mycobiota ikke blevet evalueret. Formålet med denne undersøgelse er at behandle følgende punkter;
- Longitudinel maternal (vaginal), føtal (oral) og placental (basalplade og parenkym) 16S-baseret og 18S-baseret metagenomisk profilering med udledt metagenomik vil afsløre distinkte mikrobielle samfund i forbindelse med præterm fødsel.
- Sammenligning af vaginal, neonatal (bukkal) og placental (basalplade og parenkym) 16s rRNA med bakterier og 18s rRNA med svampe hos gravide kvinder med kort cervikal længde med dem med normal cervikal længde;
2. Sammenligning af maternalt (vaginalt), neonatalt (oralt) og placentalt (basalplade og parenkym) 16s rRNA med bakterier og 18s rRNA med svampe hos gravide kvinder med kort cervikal længde, som fødte for tidligt med dem, der fødte til termin; 3. Effekten af progesteron på maternelt (vaginalt), neonatalt (bukkalt) og placenta (basalplade og parenkym) 16s rRNA med bakterier og 18s rRNA med svampe.
Målingerne af livmoderhalslængden vil blive udført i to forskellige graviditetsperioder (11-14 og 18-22 ugers graviditet) i singleton-graviditeter. For det første vil de vaginale podninger blive indsamlet fra kvinder, der accepterer at deltage i undersøgelsen ved 11-14. svangerskabsuge lige før målingen af cervikal længde. Vaginale podninger vil også blive udført igen ved 18-22 ugers graviditet som forklaret ovenfor. Mikroniseret progesteron vil blive startet hos kvinder med en cervikal længde på eller mindre end 25 mm (mindre end 3. percentil) ved 18-22 ugers graviditet. Medicinen (progesteron 200 mg) vil blive administreret intravaginalt hver aften før sengetid og vil fortsætte indtil 36. svangerskabsuge, medmindre patienten føder. Måling af cervikal længde vil blive gentaget transvaginalt ved 28. og 32. gestationsuge, og prøver vil blive taget med en cervikal podning før disse målinger. For at vurdere tilstedeværelsen af placenta mycobiota og mikrobiota, tages 1 cm x 1 cm x 1 cm af vævsprøven fra placenta, der er 3 cm lateral af ledningsindføringen, under sterile forhold efter fødslen. For at evaluere fostervandskammeret vil der umiddelbart efter fødslen blive indsamlet en mundslimhindepodning fra de nyfødte. Alle prøver vil blive leveret til vores forskningslaboratorium med det samme og opbevaret i -80 ℃ kabinet indtil evalueringen. V3-V4-regionerne ved hjælp af 16s ribosomale RNA-sekventeringsmetoden vil blive sekventeret med Illumina MiSeq-enheden, og dataene vil blive analyseret i henhold til protokollerne standardiseret i Human Microbiome Project.
DNA-prøver, der vil blive rangeret fra de data, der skal sekventeres i overensstemmelse med ITS1-regionens metabiota-protokollen, vil blive evalueret inden for Human Microbiome Project.
Pseudomonas, Escherichia, Neisseria, Streptococcus, Lactobacillus, Candida, Actinomyces vil blive brugt som positive kontroller, og V3-V4 og ITS regioner vil blive matchet for bakteriel mikrobiota og svampemikrobiota. Efter at de "Operational taxonomic units" af amplikonerne er konfigureret med VSEARCH programmet, vil analyserne blive udført med GENBANK mikrobiota og micobiota data.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ebru Celik, M.D.
- Telefonnummer: 21654 +90 850 250 8 250
- E-mail: ecelik@ku.edu.tr
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Kalkun, 34010
- Rekruttering
- Koc University Hospital
-
Kontakt:
- Ebru Celik, M.D.
- Telefonnummer: +905326035151
- E-mail: ecelik@ku.edu.tr
-
Kontakt:
- Mert Turgal, M.D.
- E-mail: mturgal@kuh.ku.edu.tr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Singleton graviditeter
- Forsøgspersonen har frivilligt underskrevet den informerede samtykkeformular og tilhørende formularer efter at have fået forklaret indholdet
Ekskluderingskriterier:
- Flere graviditeter
- Tilstedeværelsen af en større føtal anomali eller kendt kromosomal abnormitet
- At finde den intrauterine mort de fetus
- Antibiotika og/eller svampedræbende brug inden for to uger ved prøvetagning
- Gravide kvinder under 18 år
- Kvinder med tidligere cervikal operation
- Kvinder, der ikke accepterer at deltage i undersøgelsen
- Tilstedeværelsen af en uterin anomali
- Kvinder med vaginal blødning på tidspunktet for cervikal podning taget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Termin Fødsel
Levering mellem 37-41 ugers graviditet
|
Analyse af mikrobiom og mycobiota af vaginalt, neonatalt bukkaal og placenta
|
|
For tidlig fødsel
Levering mellem 24-37 ugers graviditet
|
Analyse af mikrobiom og mycobiota af vaginalt, neonatalt bukkaal og placenta
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af maternal-føtalt mikrobiom og mycobiom
Tidsramme: 11 ugers drægtighed til leveringsdatoen
|
Karakteriser det maternelle (vaginale), placentale og neonatale (bukkale) mikrobiom og mycobiom i en kohorte med risiko for for tidlig fødsel ved at bruge BIO Power Soil DNA Isolation kit.
Forskerne vil være i stand til at vurdere, om der er en sammenhæng mellem mikrobiom- og mykobiomændringer med for tidlig fødsel.
V3-V4-regionerne efter 16s rRNA og ITS regionerne ved 18s rRNA sekventeringsmetoden vil blive sekventeret.
Efter at de "Operational taxonomic units" af amplikonerne er konfigureret med VSEARCH programmet, vil analyserne blive udført med GENBANK mikrobiota og micobiota data.
|
11 ugers drægtighed til leveringsdatoen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af progesteron på moderens mikrobiom (vaginal og placenta) med progesteron
Tidsramme: 11 ugers drægtighed til leveringsdatoen
|
Karakteriser det maternelle, placentale og neonatale mikrobiom i en kohorte med risiko for for tidlig fødsel, som modtager progesteronbehandling.
Ikke alle kvinder vil i sidste ende føde ved termin på trods af profylaktisk behandling af progesteron; efterforskerne vil være i stand til at se, om der er mikrobiomændringer forbundet med for tidlig fødsel ved at bruge BIO Power Soil DNA Isolation kit.
Vi vil være i stand til at vurdere, om der er en sammenhæng mellem mikrobiom og mykobiom ændringer med for tidlig fødsel.
V3-V4-regionerne efter 16s rRNA og ITS regionerne ved 18s rRNA sekventeringsmetoden vil blive sekventeret.
Efter at de "Operational taxonomic units" af amplikonerne er konfigureret med VSEARCH programmet, vil analyserne blive udført med GENBANK mikrobiota og micobiota data.
|
11 ugers drægtighed til leveringsdatoen
|
|
Forskellige mikrobielle og mykobielle fingeraftryk
Tidsramme: 11 ugers drægtighed til leveringsdatoen
|
Sammenligning af vaginal, neonatal bukkal og placental 16S rRNA og 18S rRNA gensekventering mellem kvinder med kort livmoderhals, som føder for tidligt, med dem, der føder til termin.
|
11 ugers drægtighed til leveringsdatoen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Ebru Celik, M.D., Koc University
- Studieleder: Fusun Can, M.D., Koç University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Mert Turgal, M.D., Koç University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Ozlem Dogan, M.D., Koç University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Mehmet Gonen, P.h.D, Koç University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Tugba Gursoy, M.D., Koç University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ, Mercer BM, Moawad A, Das A, Thom E, McNellis D, Copper RL, Johnson F, Roberts JM. The length of the cervix and the risk of spontaneous premature delivery. National Institute of Child Health and Human Development Maternal Fetal Medicine Unit Network. N Engl J Med. 1996 Feb 29;334(9):567-72. doi: 10.1056/NEJM199602293340904.
- American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Practice Bulletin No. 171: Management of Preterm Labor. Obstet Gynecol. 2016 Oct;128(4):e155-64. doi: 10.1097/AOG.0000000000001711.
- Aagaard K, Ma J, Antony KM, Ganu R, Petrosino J, Versalovic J. The placenta harbors a unique microbiome. Sci Transl Med. 2014 May 21;6(237):237ra65. doi: 10.1126/scitranslmed.3008599.
- DiGiulio DB, Romero R, Amogan HP, Kusanovic JP, Bik EM, Gotsch F, Kim CJ, Erez O, Edwin S, Relman DA. Microbial prevalence, diversity and abundance in amniotic fluid during preterm labor: a molecular and culture-based investigation. PLoS One. 2008 Aug 26;3(8):e3056. doi: 10.1371/journal.pone.0003056.
- Gardella C, Riley DE, Hitti J, Agnew K, Krieger JN, Eschenbach D. Identification and sequencing of bacterial rDNAs in culture-negative amniotic fluid from women in premature labor. Am J Perinatol. 2004 Aug;21(6):319-23. doi: 10.1055/s-2004-831884.
- Han YW, Shen T, Chung P, Buhimschi IA, Buhimschi CS. Uncultivated bacteria as etiologic agents of intra-amniotic inflammation leading to preterm birth. J Clin Microbiol. 2009 Jan;47(1):38-47. doi: 10.1128/JCM.01206-08. Epub 2008 Oct 29.
- Kindinger LM, Bennett PR, Lee YS, Marchesi JR, Smith A, Cacciatore S, Holmes E, Nicholson JK, Teoh TG, MacIntyre DA. The interaction between vaginal microbiota, cervical length, and vaginal progesterone treatment for preterm birth risk. Microbiome. 2017 Jan 19;5(1):6. doi: 10.1186/s40168-016-0223-9.
- Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM). Electronic address: pubs@smfm.org, McIntosh J, Feltovich H, Berghella V, Manuck T. The role of routine cervical length screening in selected high- and low-risk women for preterm birth prevention. Am J Obstet Gynecol. 2016 Sep;215(3):B2-7. doi: 10.1016/j.ajog.2016.04.027. Epub 2016 Apr 28.
- Romero R, Nicolaides KH, Conde-Agudelo A, O'Brien JM, Cetingoz E, Da Fonseca E, Creasy GW, Hassan SS. Vaginal progesterone decreases preterm birth </= 34 weeks of gestation in women with a singleton pregnancy and a short cervix: an updated meta-analysis including data from the OPPTIMUM study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep;48(3):308-17. doi: 10.1002/uog.15953. Epub 2016 Jul 19.
- DiGiulio DB, Romero R, Kusanovic JP, Gomez R, Kim CJ, Seok KS, Gotsch F, Mazaki-Tovi S, Vaisbuch E, Sanders K, Bik EM, Chaiworapongsa T, Oyarzun E, Relman DA. Prevalence and diversity of microbes in the amniotic fluid, the fetal inflammatory response, and pregnancy outcome in women with preterm pre-labor rupture of membranes. Am J Reprod Immunol. 2010 Jul 1;64(1):38-57. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00830.x. Epub 2010 Mar 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 119S463
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .