깨우기: 위암의 Wnt 및 체크포인트 억제

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 남성 또는 여성 환자
3. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 위식도 선암. HER2 양성 암 환자는 Standard of Care에 따라 1차 치료에서 HER2 표적 치료를 받은 후 허용됩니다.
5. 진행성 질환에 대한 1개 또는 2개 라인의 치료 중 또는 치료 후 질병 진행(그 중 하나는 백금 및 플루오로피리미딘 조합임에 틀림 없음).
6. RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병
7. MMR 단백질 또는 MSI 테스트를 위한 면역조직화학을 사용한 대표적인 종양 조직 표본 테스트를 통한 종양 불일치 수리 숙련도 및/또는 MSI 안정성의 증거. 보관 종양 조직의 국소 검사 또는 과거 결과는 시험 등록에 만족합니다.
8. ECOG 0-1
9. 의사의 판단에 따라 기대 수명 ≥ 3개월

10. 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    ㅏ. ANC ≥ 1.5 x 109/L, 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음 b. 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L c. 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L d. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9g/dL)(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음) e. AST, ALT 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN), 다음 예외: i. 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤ 5 x ULN ii. 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 x ULN f. 다음을 제외하고 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN: i. 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 3 x ULN g. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)} h. 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL) i. 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN j. 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법 k. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성 l. 스크리닝 시 총 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 검사 음성, 또는 스크리닝 시 양성 총 HBcAb 검사 후 정량적 B형 간염 바이러스(HBV) DNA < 500 IU/mL m. HBV DNA 검사는 총 HBcAb 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.

    N. 선별검사 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 선별검사 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성 o. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.

11. 종양은 안전한 반복 생검을 받을 수 있으며 환자는 변환 종점에 대한 생검을 받는 데 동의합니다.
12. 항응고요법을 받고 있는 환자의 경우, 생검을 위한 항응고요법을 중단하는 것이 치료팀에 의해 안전하다고 간주되어야 합니다.
13. 경구용 항응고제를 사용하는 환자는 연구에 참여하기 전에 저분자량 헤파린으로 변경해야 적격입니다.
14. 예정된 방문, 검사, 조사 및 치료 계획을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지 및 능력
15. 임신 가능성이 있는 경우 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성으로 임신을 배제해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물에 대한 모든 금기 또는 알려진 과민 반응
2. 모든 등급의 탈모증 및 신경병증 ≤ 등급 2 또는 연구자의 판단에 기초한 안전 위험을 구성하지 않는 다른 등급 ≤ 2를 제외한 등급 1 이상의 CTCAE 버전 5.0의 이전 요법과 관련된 지속 독성
3. 항-PD-1 또는 PD-L1 요법을 포함한 면역 요법을 사용한 이전 치료

4. 알려진 활성 또는 치료되지 않은 CNS 전이는 제외됩니다. 치료 및 무증상 CNS 전이가 있는 환자는 다음을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

   1. CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
   2. 중뇌, 뇌교, 수질 또는 시신경과 교차의 10mm 이내로 전이 없음
   3. 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이나 증거 없음
   4. 임상적으로 유의한 혈관성 부종의 증거 없음
   5. ≥ 2주 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않음; 안정적인 용량의 항경련제가 허용됩니다.
   6. 방사선 요법 또는 수술 후 3주 이상 CNS에서 임상 및 방사선학적 질병 진행의 증거 없음
5. 단클론항체(Grade ≥ 3 NCI CTCAE v 5.0)에 대해 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력
6. 모든 면역결핍 장애
7. 완전히 절제된 피부 흑색종(초기 단계), 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종, 상피내 유방암, 및 국소 전립선 암이 적격입니다.

8. 다음을 제외한 자가면역 질환의 병력:

   1. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 자가면역 갑상선기능저하증 환자는 자격이 있습니다.
   2. 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자는 자격이 있습니다.

   3. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

      • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
      • 발진은 체표면적의 10% 미만이어야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 아클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
      • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
9. 특발성 폐섬유증, 편성폐렴, 폐쇄세기관지염, 약물유발성폐렴, 특발성폐렴의 병력이 있는 자

12. 동종 이식을 포함한 이전 장기 이식 13. 전신 요법이 필요한 중대한 감염 14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 알려진 양성 검사 15. 염증성 장질환의 병력 16. 뇌졸중, 가역적 허혈 신경학적 결함 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 1일 전 6개월 이내

17. 단백뇨 >등급 1(≥ ULN - ≤1.0g/24시간) 18. 혈청 알부민 < 2.5g/dL 19. 약독화 생백신을 무작위 배정하기 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 약독화 생백신을 예상해야 합니다. 사이클 1 1일 21 전에 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론, IL-2를 포함하나 이에 제한되지 않음)로 치료. 주기 1 Day 1 22 이전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료. 다음과 같은 심혈관 질환:

1. 불안정 협심증, 지난 3개월 이내에 새로 시작된 협심증, 지난 6개월 이내에 심근 경색증 및 현재 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회 II급 이상.
2. 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 하한 정상 이하 또는 50% 이하 중 더 낮은 값.

3. 제대로 조절되지 않는 고혈압은 최적의 의학적 관리에도 불구하고 혈압이 지속적으로 150/90 mmHg 이상인 것으로 정의됩니다.

   23. 연구자의 의견으로는 시험 치료 또는 절차에 대한 피험자의 내성을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 진행성 또는 조절되지 않는 간, 혈액, 위장, 내분비, 호흡기 또는 심장 질환의 현재 징후 또는 증상.

   24. 등록 전 28일 이내의 대수술, 중대 외상 또는 개방 생검(병기 복강경 검사 제외) 25. 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거 26. 치유되지 않는 활동성 상처, 궤양 또는 치료가 필요한 골절 27. 현재 수유. 모유 수유 중단에 동의하는 환자가 자격이 될 수 있습니다.

   28. 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각 또는 행동을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 정신과적 상태, 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.

   29. 조절되지 않는 종양 관련 통증. 마약성 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증후성 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 연구 치료를 시작하기 전에 치료해야 합니다.

   30. 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 28일마다 1회 이상 반복 배액이 필요한 복수. 유치 배액 카테터(예: PleurX®)는 허용됩니다.