WaKING: 胃癌における Wnt およびチェックポイント阻害

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の男性または女性の患者
3. -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
4. -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性胃食道腺癌。 -HER2陽性がんの患者は、標準治療に従って一次治療でHER2標的療法を受けた後に許可されます
5. 進行疾患に対する 1 つまたは 2 つの治療ラインによる治療中または治療後の疾患の進行。
6. RECIST v1.1による測定可能な、または測定不可能だが評価可能な疾患
7. MMRタンパク質の免疫組織化学またはMSI検査を使用した代表的な腫瘍組織標本の検査による、腫瘍ミスマッチ修復能力および/またはMSI安定性の証拠。 保存された腫瘍組織の局所検査または履歴結果は、試験への参加に十分です。
8. エコグ 0-1
9. -医師の判断による平均余命は3か月以上

10. -次の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能：

    を。 ANC ≥ 1.5 x 109/L、顆粒球コロニー刺激因子サポートなし b.リンパ球数≧0.5×109/L c． 輸血なしで血小板数が 100 x 109/L 以上 d. ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9 g/dL) (患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります) e. AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)、以下の例外: i.肝転移が記録されている患者：AST および ALT ≤ 5 x ULN ii. 肝臓または骨転移が記録されている患者：ALP ≤ 5 x ULN f. -血清ビリルビン≤1.5 x ULN、次の例外：i。 -既知のギルバート病の患者：血清ビリルビンレベル≤3 x ULN g。 血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス(CrCl)≥50mL/分(Cockcroft-Gault式を使用して計算)} h. 血清アルブミン≧25 g/L (2.5 g/dL) i. 治療的抗凝固療法を受けていない患者の場合：INR または aPTT ≤ 1.5 x ULN j. 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法 ｋ． スクリーニング時のＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）検査陰性 ｌ． スクリーニング時の総B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査陰性、またはスクリーニング時の定量的B型肝炎ウイルス（HBV）DNA < 500 IU/mLが続く陽性の総HBcAb検査 m. HBV DNA検査は、総HBcAb検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。

    n.スクリーニング時のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）抗体検査陰性、またはスクリーニング時のＨＣＶ抗体検査陽性、その後のＨＣＶ ＲＮＡ検査陰性 ｏ． HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。

11. 腫瘍は安全に生検を繰り返すことができ、患者はトランスレーショナルエンドポイントのために生検を受けることに同意します。
12. 抗凝固療法を受けている患者では、生検のために抗凝固療法を中止することは、治療チームによって安全であると見なされなければなりません。
13. 経口抗凝固療法を受けている患者は、試験に参加する前に低分子量ヘパリンに変更する必要があります。
14. -予定された訪問、検査、調査、治療計画を含む研究期間中のプロトコルを遵守する意欲と能力
15. 受胎のリスクが存在する場合は、治療開始の7日前までに、血清妊娠検査が陰性で妊娠を除外する必要があります。

除外基準:

1. -いずれかの治験薬に対する禁忌または既知の過敏症反応
2. -グレード1を超えるCTCAEバージョン5.0の以前の治療に関連する永続的な毒性 任意のグレードの脱毛症およびグレード2以下の神経障害、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード2以下
3. -抗PD-1またはPD-L1療法を含む免疫療法による以前の治療

4. 既知の活動性または未治療の CNS 転移は除外されます。 以下のすべてを満たす場合、治療済みで無症候性の CNS 転移を有する患者が対象となります。

   1. -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
   2. 中脳、橋、延髄、または視神経と視交叉から 10 mm 以内に転移がない
   3. -頭蓋内出血または脊髄出血の病歴または証拠がない
   4. 臨床的に重要な血管原性浮腫の証拠なし
   5. 2週間以上コルチコステロイドを使用していない;安定した用量の抗けいれん薬が許可されています
   6. -放射線療法または手術後3週間以上、CNSに臨床的および放射線学的に疾患進行の証拠がない
5. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（グレード≥3 NCI CTCAE v 5.0）、アナフィラキシーの既往
6. 免疫不全疾患
7. -過去5年以内に別の活動性悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍を有する患者は除外されますが、完全に切除された皮膚黒色腫（初期段階）、基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌、および限局性前立腺癌は適格です

8. 以下を除く自己免疫疾患の病歴：

   1. -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫性甲状腺機能低下症の患者が適格です
   2. -安定した用量のインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格です

   3. 湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例: 乾癬性関節炎の患者）は、次の条件を満たしている場合に許可されます。

      • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
      • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
      • 疾患はベースラインで十分に制御されており、低効力の局所ステロイドのみを必要とします (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アクロメタゾン 0.05%)
      • 過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと (PUVA [ソラレンと紫外線 A 放射]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口ステロイドを必要としない)
9. -特発性肺線維症、器質化肺炎、閉塞性細気管支炎、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴 放射線照射野内に放射線肺炎を有する患者は適格である

12. 同種異系移植を含む以前の臓器移植 13. 全身療法を必要とする重大な感染症 14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の陽性検査または既知の後天性免疫不全症候群 15。 炎症性腸疾患の病歴 16. -脳卒中、可逆性虚血性神経学的欠陥、または1日目前の6か月以内の一過性脳虚血発作の病歴

17. 蛋白尿 > グレード 1 (≧ ULN - ≤1.0g/24hr) 18. 血清アルブミン < 2.5 g/dL 19. 無作為化前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または弱毒生ワクチンの予想は、研究中に必要となります20。 サイクル１前の１日目２１． -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[TNF]剤）サイクル1の1日目22の2週間前。 次のような心血管疾患：

1. -不安定狭心症、過去3か月以内の新規発症狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、および現在のうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラスII以上。
2. -左心室駆出率（LVEF）が制度上の下限値未満または50％未満のいずれか低い方。

3. 最適な医学的管理にもかかわらず、一貫して150/90 mmHgを超える血圧として定義される、コントロール不良の高血圧。

   23.その他の重度の進行性または制御不能な肝臓、血液、胃腸、内分泌、呼吸器または心臓病の現在の徴候または症状で、治験責任医師の意見では、治験治療または手順に対する被験者の耐性を損なう可能性がある。

   24.登録前28日以内の大手術、大外傷または開放生検（ステージング腹腔鏡検査を含まない） 25. 出血素因または凝固障害の証拠 26. 治療を必要とする活動性の非治癒性創傷、潰瘍または骨折 27. 現在の授乳。 母乳育児をやめることに同意する患者は、資格があるかもしれません。

   28. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の深刻な急性または慢性の病状または精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。

   29.制御されていない腫瘍関連の痛み。 麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、研究治療の開始前に治療する必要があります。

   30. -制御されていない胸水、心膜液または腹水は、28日ごとに1回以上の繰り返しドレナージを必要とします。 留置ドレナージ カテーテル (PleurX® など) が許可されます。