PIK3CA 변이가 있는 HER2 양성 진행성 유방암 환자의 유지 요법으로서 Trastuzumab 및 Pertuzumab과 병용한 Alpelisib(BYL719) 연구 (EPIK-B2)
2024년 2월 27일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
EPIK-B2: 환자의 유지 요법으로서 트라스투주맙 및 페르투주맙과 병용한 알펠리십(BYL719)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2부, III상, 다기관, 무작위배정(1:1), 이중맹검, 위약 대조 연구 PIK3CA 돌연변이가 있는 HER2 양성 진행성 유방암
이 두 부분으로 구성된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 3상 연구의 목적은 HER2-환자의 유지 치료로서 트라스투주맙 및 페르투주맙과 병용한 알펠리십 매칭 위약과 비교하여 알펠리십의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다. 종양이 트라스투주맙 및 페르투주맙과 조합된 탁산을 사용한 유도 요법 후 PIK3CA 돌연변이를 품고 있는 양성 진행성 유방암.
파트 1은 트라스투주맙 및 페르투주맙과 병용한 알펠리십의 권장 3상 용량(RP3D) 용량을 확인하기 위해 고안된 오픈라벨 연구의 안전 도입 부분입니다.
파트 1에 이어 연구의 무작위 단계 III 부분인 파트 2가 시작됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에 대한 모집은 진화하는 치료 환경과 HER-2 양성 BC 치료에 대한 패러다임 변화로 인해 연구를 조기에 종료할 의도로 2022년 12월 7일부로 영구적으로 중단되었습니다.
이 결정은 새롭거나 예상치 못한 안전성 발견에 의해 촉발된 것이 아닙니다.
파트 1의 참가자는 조사자가 평가하고 참가자와 논의한 후 의료 기록에 문서화한 후 임상적 이점이 있는 경우 연구 치료(트라스투주맙 및 페르투주맙과 병용한 알페리십)를 계속할 수 있습니다.
파트 2의 모든 참가자는 치료 할당 및 연속성 치료 계획에 대한 지식에 대해 맹검을 해제합니다. 실험 부문의 참가자는 조사자의 판단 및 이점/위험 평가에 따라 트라스투주맙 및 페르투주맙과 조합하여 알페리십을 계속 사용할 수 있습니다. 파트 2 참가자는 다음과 같습니다. 알펠리십 매칭 위약과 함께 대조군에서 여전히 연구 치료를 받고 있으며, 실험군으로의 교차가 허용되지 않습니다.
이러한 참가자는 조사자가 평가하고 참가자와 논의한 후 의료 기록에 문서화한 후 임상적 이점이 있는 경우 트라스투주맙 및 페르투주맙을 계속 사용할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kuala Lumpur, 말레이시아, 59100
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, 미국, 72703
- Highlands Oncology Group Main
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University Of California Los Angeles Reg-5
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Liege, 벨기에, 4000
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, 스페인, 08907
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아, 50134
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, 중국, 200032
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Chang Chun, Jilin, 중국, 130021
- Novartis Investigative Site
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Samsun, 칠면조, 55200
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain Cédex, 프랑스, 44805
- Novartis Investigative Site
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Hauts De Seine
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Saint-Cloud, Hauts De Seine, 프랑스, 92210
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자는 진행성(국소적으로 수술이 불가능하거나 전이성임)인 조직학적으로 확인된 HER2 양성 유방암이 있습니다.
- 참가자는 최대 8주기의 탁산(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀)과 트라스투주맙 및 페르투주맙을 포함하는 사전 연구 유도 요법을 받았습니다. 탁산 독성으로 인해 탁산 중단이 발생한 경우 4 또는 5주기의 유도 요법이 허용됩니다. 주목할 점은 이 연구의 파트 1에 등록한 참가자는 연구 전 유도 요법을 4~6주기 받았습니다.
- 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 참가자는 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 파트 2에만 적용: 참가자는 등록 전에 종양에 존재하는 PIK3CA 돌연변이를 가지고 있으며, 프로토콜에 나열된 테스트에 따라 현지에서 확인되었거나 Novartis 지정 중앙 실험실에서 결정했습니다.
제외 기준:
- 스크리닝 시 염증성 유방암이 있는 참가자.
- 연구 전 유도 요법 동안 및 알펠리십(또는 파트 2의 경우 알펠리십/알펠리십 일치-위약)의 첫 번째 투여 전에 질병 진행의 증거가 있는 참가자
- 공복 혈장 포도당(FPG) 및 HbA1c를 기반으로 당뇨병 유형 I 또는 통제되지 않는 유형 II의 진단이 확립된 참가자.
- 참가자는 스크리닝 1년 이내에 급성 췌장염의 알려진 병력이 있거나 만성 췌장염의 과거 병력이 있습니다.
- 참가자는 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건이 있습니다.
- 참가자는 스티븐-존슨 증후군(SJS), 다형 홍반(EM) 또는 독성 표피 괴사(TEN) 병력이 있습니다.
- 참가자는 현재 폐렴/간질성 폐 질환을 기록했습니다.
다른 프로토콜 정의 포함/제외가 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 알펠리십 + 트라스투주맙 + 페르투주맙
1부에서는 최대 3개의 알페리십 용량 수준을 3개 피험자 코호트에서 순차적으로 테스트할 수 있습니다. 코호트 A: 알펠리십 300mg + 트라스투주맙(6mg/kg) + 페르투주맙(420mg) 코호트 B: 알펠리십 250mg + 트라스투주맙(6mg/kg) + 페르투주맙(420mg) 코호트 C: 알펠리십 200mg + 트라스투주맙(6mg/kg) + 페르투주맙 (420mg) |
알페리십 경구 투여 - 21일 주기로 매일 1회 지속.
다른 이름들:
트라스투주맙 6mg/kg을 정맥 내로 투여 - 주기 1의 1일, 이후 모든 주기의 1일(주기 = 21일)
Pertuzumab 420 mg을 정맥 내로 투여 - 주기 1의 1일, 이후 모든 주기의 1일(주기 = 21일)
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실험적: 파트 2: 알펠리십 + 트라스투주맙 + 페르투주맙
트라스투주맙(6mg/kg) + 페르투주맙(420mg)과 알펠리십 200mg의 조합, 참가자 내 용량을 250mg으로 증량할 가능성 있음
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알페리십 경구 투여 - 21일 주기로 매일 1회 지속.
다른 이름들:
트라스투주맙 6mg/kg을 정맥 내로 투여 - 주기 1의 1일, 이후 모든 주기의 1일(주기 = 21일)
Pertuzumab 420 mg을 정맥 내로 투여 - 주기 1의 1일, 이후 모든 주기의 1일(주기 = 21일)
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위약 비교기: 파트 2: Alpelisib 일치 위약 + Trastuzumab + Pertuzumab
트라스투주맙(6mg/kg) + 페르투주맙(420mg)과 알펠리십 200mg의 위약 매칭, 참가자 내 용량을 250mg으로 증량할 가능성 있음
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트라스투주맙 6mg/kg을 정맥 내로 투여 - 주기 1의 1일, 이후 모든 주기의 1일(주기 = 21일)
Pertuzumab 420 mg을 정맥 내로 투여 - 주기 1의 1일, 이후 모든 주기의 1일(주기 = 21일)
Alpelisib 매칭 위약 경구 투여 - 21일 주기로 1일 1회 지속
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 각 용량 수준에 대한 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 6주
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트라스투주맙 및 페르투주맙과 병용한 알펠리십 투여와 관련된 각 용량 수준에 대한 치료 첫 6주 동안 DLT의 발생률
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6주
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파트 2: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 38개월
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무진행생존(PFS)은 무작위배정/치료 시작일부터 어떤 원인으로든 처음으로 기록된 진행 또는 사망으로 정의된 사건 발생일까지의 시간입니다.
PFS는 지역 조사자 평가를 기반으로 하며 RECIST 1.1 기준을 사용합니다.
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최대 약 38개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 시점 및 용량 수준에 따른 알펠리십 농도
기간: 주기 1의 8일, 주기 2, 주기 4, 주기 6 및 주기 10의 1일(주기 = 21일)
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트라스투주맙 및 페르투주맙과 병용 투여 시 알페리십의 노출 특성 규명
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주기 1의 8일, 주기 2, 주기 4, 주기 6 및 주기 10의 1일(주기 = 21일)
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파트 2: 전체 생존(OS)(핵심 2차)
기간: 최대 약 70개월
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OS는 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 약 70개월
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파트 2: 시점 및 용량 수준에 따른 알페리십 농도의 요약 통계
기간: 주기 1의 8일, 주기 2, 주기 4, 주기 6 및 주기 10의 1일(주기 = 21일)
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트라스투주맙 및 페르투주맙과 병용 투여 시 알페리십의 노출 특성 규명
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주기 1의 8일, 주기 2, 주기 4, 주기 6 및 주기 10의 1일(주기 = 21일)
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파트 2: 확인된 응답이 있는 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 38개월
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 현지 조사관의 평가를 기반으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 백분율로 정의됩니다.
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최대 약 38개월
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파트 2: 확인된 반응이 있는 임상 혜택률(CBR)
기간: 최대 약 38개월
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임상적 혜택률은 24주 이상 지속되는 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD) 또는 비CR/비진행성 질환(PD)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 백분율로 정의됩니다. 현지 조사관 평가를 기반으로 합니다.
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최대 약 38개월
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파트 2: 현지 방사선과 평가를 기반으로 한 응답 시간(TTR)
기간: 최대 약 38개월
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반응까지의 시간(TTR)은 무작위배정 날짜로부터 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 첫 번째 문서화된 반응까지의 시간으로 정의되며, 이후에 확인되어야 합니다(초기 반응 날짜는 사용되지 않지만, 확인일).
TTR은 RESIST 1.1 기준을 사용하여 평가됩니다.
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최대 약 38개월
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파트 2: 확인된 반응이 있는 반응 기간(DOR)
기간: 최대 약 38개월
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DOR은 첫 번째 문서화된 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)) 날짜부터 기저 암으로 인한 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화된 날짜까지의 시간으로 계산됩니다.
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최대 약 38개월
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2부: 암 치료의 기능적 평가 변화 - 기준선에서 유방암(FACT-B) 치료 결과 지수(TOI)
기간: 기준선, 최대 약 38개월
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FACT-B는 유방암 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQOL)의 5개 영역인 신체적 웰빙(PWB), 사회적/가족 웰빙(SWB), 정서적 웰빙을 측정하도록 설계된 37개 항목 도구입니다. -존재(EWB), 기능적 웰빙(FWB) 및 유방암 하위 척도(BCS). FACT-B TOI는 PWB, FWB 및 BCS 점수를 종합한 것입니다. 총 점수 범위는 0에서 96까지입니다. FACT-B TOI 점수가 높을수록 QoL이 더 좋습니다. 기준선에서 FACT-B TOI 점수의 변화가 계산됩니다. |
기준선, 최대 약 38개월
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파트 2: FACT-B TOI 악화까지의 시간(기준선에서 ≥ 5 포인트 감소로 정의됨)
기간: 기준선, 최대 약 38개월
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FACT-B는 유방암 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQOL)의 5개 영역인 신체적 웰빙(PWB), 사회적/가족 웰빙(SWB), 정서적 웰빙을 측정하도록 설계된 37개 항목 도구입니다. -존재(EWB), 기능적 웰빙(FWB) 및 유방암 하위 척도(BCS). FACT-B TOI는 PWB, FWB 및 BCS 점수를 종합한 것입니다. 총 점수 범위는 0에서 96까지입니다. FACT-B TOI 점수가 높을수록 QoL이 더 좋습니다. 결정적 악화는 무작위배정 날짜부터 치료 과정 동안 또는 FACT의 원인으로 인한 사망까지 관찰된 이 임계값 이상으로 개선되지 않고 기준선에서 최소 5점 악화로 정의된 사건 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. -B TOI 점수 |
기준선, 최대 약 38개월
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파트 2: PIK3CA 돌연변이 상태에 따른 국소 방사선 평가에 기반한 PFS
기간: 최대 약 38개월
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Alpelisib로 치료할 때 PFS를 사용하여 기준선에서 ctDNA로 측정된 PIK3CA 돌연변이 상태 간의 연관성을 평가합니다.
PFS는 기준선에서 ctDNA에서 평가된 PIK3CA 돌연변이 상태에 의해 환자에 대한 RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가됩니다.
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최대 약 38개월
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파트 2: ECOG(Eastern Cooperative Group of Oncology Group) 성능 상태의 결정적인 악화까지의 시간
기간: 기준선, 최대 약 38개월
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ECOG: 참가자의 수행 상태는 6점 척도로 측정되었습니다. 0= 완전히 활동적/제한 없이 모든 질병 전 활동을 수행할 수 있음 1 = 육체적으로 힘든 활동에 제한이 있지만 걸을 수 있고 가볍고 앉아서 하는 성격의 일을 수행할 수 있음; 2= 걸을 수 있고 모든 자기 관리가 가능하지만, 깨어 있는 시간의 약 50퍼센트(%) 이상까지 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없습니다. 3= 제한된 자기 관리만 가능, 깨어 있는 시간의 50% 초과로 침대/의자에 국한됨; 4= 완전히 장애가 있고, 자가 관리를 계속할 수 없으며, 침대/의자에 완전히 갇혀 있음: 5= 사망.
ECOG PS의 최종 악화까지의 시간은 무작위 배정 날짜부터 ECOG PS가 기준선과 비교하여 적어도 하나의 범주에 의해 확실히 악화된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
기준 범주 이상으로 되돌아가는 ECOG PS의 후속 개선이 없는 경우 악화는 결정적인 것으로 간주됩니다.
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기준선, 최대 약 38개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 16일
기본 완료 (추정된)
2024년 9월 16일
연구 완료 (추정된)
2024년 9월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 19일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CBYL719G12301
- 2019-002741-37 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
알펠리십에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals모병유방암독일, 이탈리아, 벨기에, 덴마크, 프랑스, 스페인, 핀란드, 헝가리, 아일랜드, 체코, 그리스, 캐나다, 포르투갈, 슬로바키아, 불가리아, 폴란드, 루마니아
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Borstkanker Onderzoek GroepNovartis Pharma B.V.; BOOG Study Center모병
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstraZeneca; Novartis Pharmaceuticals모병