간 장애가 있는 참가자의 단일 용량 DS-3201b 연구

포함 기준:

• 18세~75세(포함)의 남성 및 여성 참가자, 체질량 지수(BMI)가 18kg/m^2~40kg/m^2(포함)이고 체중이 50kg~120kg( 포함) 스크리닝 시.
• 임신 가능성이 없는 여성 참가자는 다음과 같아야 합니다.
• 외과적 불임(즉, 투약 전 최소 6개월 전에 양측 난관 결찰 또는 양쪽 난소 및/또는 자궁 제거, 또는 자궁난관조영술[시술 후 12주[wk] 난관 폐색을 확인하기 위한 문서]와 함께 Essure®).
• 여포자극호르몬(FSH) 또는 에스트라디올 검사로 확인된 투여 전 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(월경의 자발적 중단).
• 호르몬 및 비호르몬 또는 장벽 피임법의 적절한 수단을 사용하는 가임 가능성이 있는 여성 참여자 모든 여성 참가자는 스크리닝 및 체크인 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 여성 참가자는 스크리닝 전 최소 1개월 동안 적절한 피임 수단을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 금욕, 남성 파트너의 정관 절제술, 자궁 내 장치, 여성용 콘돔, 격막 또는 자궁 경부 캡과 같은 차단 방법, 살정제, 호르몬 피임약 또는 위의 조합이 포함됩니다. 일반적으로 성행위를 삼가하는 여성 참가자는 연구 기간 중 언제든지 그리고 투약 후 90일 동안 성적으로 활발해지면 콘돔과 살정제 사용에 동의하는 경우 모집할 수 있습니다. 남성 파트너도 이 연구 기간 동안 콘돔을 사용하도록 알려야 합니다. 간 장애가 있는 참가자는 경구 피임 옵션 사용에 대해 주치의와 상의해야 합니다(예: 의사가 호르몬 피임법과 장벽 피임법의 조합을 허용할 경우).
• 남성 참가자는 복용 후 90일까지 성교 중에 콘돔과 살정제 사용에 동의하거나 정관 절제술을 받았고 복용 후 90일까지 정자를 기증하지 않아야 합니다. 남성 참가자의 여성 파트너는 이 기간 동안 추가 장벽 피임법에 대해 알려야 하며 아래 설명된 조건에서 장벽 및/또는 호르몬 피임법을 사용할 수 있습니다. 간 장애가 있는 참가자는 파트너를 위한 호르몬 피임 옵션에 대해 주치의와 상담해야 합니다. 참가자는 자신과 파트너를 위해 호르몬 피임법과 장벽 피임법을 모두 사용해야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 56일 전부터 혈액, 스크리닝 2주 전부터 혈장, 스크리닝 6주 전부터 혈소판 기증에 동의해야 합니다. 참가자는 또한 연구 종료 후 56일까지 헌혈을 자제하는 데 동의해야 합니다.
• 모든 참가자는 연구 약물이 연구 종료일까지 1일에 제공되기 10일 전에 자몽/자몽 주스, 세비야 오렌지 및 석류/석류 주스 섭취를 자제해야 합니다.

• 간 장애가 있는 참여자는 다음이 필요합니다.

  1. 초음파촬영, 컴퓨터 단층촬영 스캔, 간 생검 또는 자기 공명 영상으로 진단된 만성 간 질환의 병력 또는 만성(>6개월) B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력.

  2. NCI-ODWG 분류 2로 평가된 간 장애

     다음에 의해 평가되는 경미한 간 장애:

     • 총 빌리루빈(Tbil) ≤ 정상 상한(ULN) 및 AST > ULN, 또는
     • Tbil >1 ~ 1.5 × ULN(길버트 증후군으로 인한 것이 아님)

     또는

     다음에 의해 평가된 중등도 간 장애:

     • Tbil >1.5 ~ 3 × ULN(길버트 증후군으로 인한 것이 아님)
  3. 정상이거나 임상적으로 유의하지 않은 신체 검사 소견 및 정상 한계 또는 임상적으로 유의하지 않은 편차가 있는 임상 실험실 평가. 단, 연구자의 의견으로는 참가자의 간 장애와 일치하는 소견은 예외입니다.
  4. 연구자의 의견에 따른 임상적 안정성. 지난 6개월 이내에 활성 HBV 및/또는 새로운 또는 급성 HCV 감염의 증거가 없습니다.
• 스크리닝 및 체크인 시 Cockcroft-Gault 방정식에 의한 예상 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60mL/분

제외 기준:

• 연구 목적 또는 참가자의 안전을 방해할 수 있는 선별 평가에서 임상적으로 관련된 이상 병력, 신체 소견, 심전도 또는 실험실 값
• 원발성 담즙성 간경변 또는 원발성 경화성 담관염이 있는 참가자
• 길버트 증후군 병력이 있는 참가자
• CYP3A4 및 3A5 효소 또는 P-당단백(P-gp) 억제제의 중등도/강력 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 물질을 14일 또는 알려진 경우 약물 또는 물질의 5 반감기 중 사용 더 큰, 연구 약물 투여 전에
• 연구 약물 투여 후 14일 이내에 처방되거나 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 전신, 약초(St John's wort 포함) 또는 국소 약물의 수령 또는 연구에 참여하는 동안 그러한 약물의 사용이 필요할 것으로 예상되는 것은 금지됩니다.
• 약물에 대한 임상적으로 심각한 부작용의 존재 또는 병력
• 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변경시킬 수 있는 위 또는 장 수술 또는 절제의 병력(충수 절제술, 탈장 복구 및/또는 담낭 절제술 제외)
• 비흑색종 피부암 또는 조사자 및 후원자 의료 모니터에 의해 승인된 질병의 증거가 없는 절제된 비전이성 암을 제외한 모든 암의 병력
• 소변 에탄올 검사(면허가 있는 의료 서비스 제공자가 의학적으로 약물을 처방한 경우 제외) 또는 검사 또는 체크인 시 -2일째 음주 검사에서 양성 약물 남용 검사 또는 흡연에 동의하지 않는 참여자 ≤ 스크리닝부터 등록까지 하루에 10개비 또는 이에 상응하는 담배, 임상 단위에 거주하는 동안 하루에 5개비 이하 및 투여 후 6시간 동안 제한할 수 없습니다.
• 혈청 크레아티닌 제거에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(예: 트리메토프림 또는 시메티딘) 및 신세뇨관 분비 억제제(예: 프로베네시드) 또는 알려진 경우 약물의 5 반감기 중 더 큰 기간, 연구 약물 투여 전에
• 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 비정상적인 심전도의 병력 또는 존재 및/또는 건강한 남성 및 여성 참가자에 대해 프리데리시아의 공식 ≥450밀리초(ms) 및 ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격, 스크리닝 시 간 장애가 있는 피험자의 경우 >500ms
• 체크인 전 72시간 이내 및 격리 기간 동안 알코올 및 카페인 함유 음료 섭취
• 남성의 경우 주당 28단위 이상의 알코올을, 여성의 경우 주당 14단위 이상의 알코올을 소비하는 것으로 정의되는 중등도 이상의 알코올 사용 이력. 여기서 알코올 1단위는 맥주 1/2파인트, 와인 또는 증류주 1온스 또는 지난 2년 이내에 상당한 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 병력
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 HCV(건강한 참가자), A형 간염 바이러스(HAV) 면역글로불린 M 또는 항인간 면역결핍 바이러스(HIV) 유형 1 및 유형 2(참가자)에 대한 양성 혈청학
• 시험 전 3개월 동안 450mL 이상의 혈액 손실(예: 헌혈자로서)
• DS-3201b의 30일 이내에 연구용 기기 또는 제품을 받거나 다른 연구용 에이전트를 받은 이후로 현재 등록을 완료했거나 최소 30일 또는 5 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간을 아직 완료하지 않았습니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물 투여 전 4주 이내에 임상적으로 유의한 질병의 병력
• 적절한 비호르몬 또는 장벽 피임법이 없는 가임 여성 및 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 남성 및 여성 참가자는 현장의 1차 조사자가 사용 중인 특정 피임 방법을 금지하는 경우 연구에서 제외될 수 있습니다.
• 승인된 경구 피임약을 제외한 연구 약물 투여 전 14일 이내에 임의의 새로운 약물의 시작 또는 현재 투여량의 변경

일치하는 건강한 참가자에 대한 추가 제외 기준:

• 스크리닝 시 신체 검사, 심전도, 활력 징후 또는 실험실 검사에서 확인된 모든 임상적으로 관련된 이상
• 간 기능(아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT], 간 기원의 알칼리성 포스파타제(ALP), 감마 글루타밀전이효소[GGT] 및 총 빌리루빈[TBil]) 시험 결과는 스크리닝 시 및 등록 당일에 ULN을 초과합니다. 2는 배타적이다. 스크리닝 시 트랜스아미나제 수준이 >2 × ULN인 경우 참가자는 제외되며 다시 스크리닝할 수 없습니다.

간 장애 참가자에 대한 추가 제외 기준:

• 활동성 3기 또는 4기 뇌병증이 있는 참가자
• 조사자가 판단한 간 손상의 임상적 및/또는 검사실 징후의 악화 또는 최근 병력으로 표시되는 간 기능의 변동 또는 급속한 악화
• 문맥압항진증이 알려진 참가자 및/또는 션트 시술을 받은 참가자