肝障害のある参加者におけるDS-3201b単回投与の研究

包含基準:

• 18 歳から 75 歳 (両端を含む)、ボディマス指数 (BMI) が 18 kg/m^2 から 40 kg/m^2 (両端を含む)、体重が 50 kg から 120 kg の男性および女性の参加者 (含む）スクリーニングで。
• 出産の可能性がない女性の参加者は、次の条件を満たす必要があります。
• 外科的無菌（すなわち、投与の少なくとも6か月前に両側卵管結紮または卵巣および/または子宮の両方の除去、または子宮卵管造影を伴うEssure® [手順の12週間[週]後に卵管閉塞を確認するための文書]）。
• 卵胞刺激ホルモン（FSH）またはエストラジオール検査によって確認された、投与前の少なくとも24か月連続した自然閉経後（月経の自然停止）。
• -ホルモンおよび非ホルモンまたはバリア避妊法の適切な手段による出産の可能性のある女性参加者;すべての女性参加者は、スクリーニングおよびチェックイン時に妊娠検査で陰性でなければなりません。 -女性の参加者は、スクリーニングの少なくとも1か月前に適切な避妊手段を使用している必要があります。 許容される避妊方法には、性的禁欲、男性パートナーの精管切除、子宮内器具、女性用コンドーム、横隔膜または子宮頸管キャップなどのバリア法、殺精子剤、ホルモン避妊薬、または上記の任意の組み合わせが含まれます。 通常は性行為を控える女性参加者は、研究中および投与後 90 日間性的に活発になった場合にコンドームと殺精子剤を使用することに同意する場合に募集することができます。 男性パートナーにも、この調査期間中にコンドームを使用するよう通知する必要があります。 肝機能障害のある参加者は、経口避妊薬のオプションの使用についてかかりつけの医師に相談する必要があります（たとえば、ホルモン避妊法とバリア避妊法の組み合わせが医師によって許可されているかどうかなど）。
• 男性参加者は、投与後90日まで性交中にコンドームと殺精子剤を使用することに同意するか、精管切除を受けており、投与後90日まで精子を提供しない意思がある必要があります。 男性参加者の女性パートナーは、この期間中に追加のバリア避妊薬について通知する必要があり、以下に説明する条件下でバリアおよび/またはホルモン避妊法を使用する場合があります。 肝障害のある参加者は、パートナーのホルモン避妊薬の選択肢についてかかりつけの医師に相談する必要があります。 参加者は、自分自身とパートナーのために、ホルモン避妊法とバリア避妊法の両方を使用する必要があります。
• 参加者は、スクリーニングの 56 日前からの献血、スクリーニングの 2 週間前からの血漿、およびスクリーニングの 6 週間前からの血小板の提供を控えることに同意する必要があります。 参加者は、研究終了後56日まで献血を控えることにも同意する必要があります。
• すべての参加者は、グレープフルーツ/グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、およびザクロ/ザクロ ジュースの消費を控えることをいとわない必要があります。治験薬が 1 日目に投与される 10 日前から、治験終了まで。

• 肝障害のある参加者は、次のものが必要です。

  1. -超音波検査、コンピューター断層撮影スキャン、肝生検、または磁気共鳴画像法によって診断された慢性肝疾患の記録された病歴、または慢性（6か月以上）のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴。

  2. -NCI-ODWG分類2で評価された肝障害

     -以下によって評価される軽度の肝障害：

     • 総ビリルビン (Tbil) ≤ 正常上限 (ULN) かつ AST >ULN、または
     • Tbil >1 ～ 1.5 × ULN (ギルバート症候群によるものではない)

     また

     以下によって評価される中等度の肝障害：

     • Tbil >1.5 から 3 × ULN (ギルバート症候群によるものではない)
  3. -正常または臨床的に重要ではない身体検査所見、および正常な限界または臨床的に重要でない偏差を伴う臨床検査所見、研究者の意見では参加者の肝障害と一致しているという所見を除く
  4. 治験責任医師の意見における臨床的安定性。 -過去6か月以内に活動性HBVおよび/または新規または急性HCV感染の証拠がない。
• -スクリーニングおよびチェックイン時のCockcroft-Gault方程式による推定クレアチニンクリアランス（CrCl）≥60 mL / min

除外基準:

• -スクリーニング評価における臨床的に関連する異常な病歴、身体所見、心電図、または検査値 研究の目的または参加者の安全を妨げる可能性がある
• -原発性胆汁性肝硬変または原発性硬化性胆管炎の参加者
• -ギルバート症候群の病歴を持つ参加者
• -CYP3A4および3A5酵素またはP-糖タンパク質（P-gp）阻害剤の中等度/強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または物質の使用は、薬物または物質の半減期がわかっている場合は14日以内または5半減期のいずれかより大きい、治験薬投与前
• -処方薬または店頭（OTC）の全身薬、ハーブ薬（セントジョンズワートを含む）、または局所薬の受領 治験薬の投与から14日以内、または研究への参加中にそのような薬の使用が必要になると予想されることは禁止されています
• -任意の薬物に対する臨床的に重度の副作用の存在または履歴
• -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変更する可能性のある胃または腸の手術または切除の履歴（虫垂切除術、ヘルニア修復、および/または胆嚢摘出術を除く）
• -非黒色腫皮膚がん、または切除された非転移性がんを除くがんの病歴 治験責任医師およびスポンサーの医療モニターによって受け入れられた疾患の証拠がない
• -2日目のスクリーニング時またはチェックイン時の尿エタノール検査（薬物が認可された医療提供者によって医学的に処方されている場合を除く）またはアルコール呼気検査からの乱用薬物スクリーニング陽性 ≤ -スクリーニングから登録までの1日あたり10本または同等のタバコ、および1日あたり5本以下のタバコに制限することはできず、臨床ユニットでの居住期間中の投与後6時間
• -血清クレアチニンの除去に影響を与えることが知られている薬物（例、トリメトプリムまたはシメチジン）および尿細管分泌の阻害剤（例、プロベネシド）の14日以内または薬物の5半減期（既知の場合）のいずれか大きい方の併用治験薬投与前
• -調査官の意見では、異常な心電図の履歴または存在、および/またはフリデリシアの式を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 ≥450 ミリ秒 (ms) 健康な男性と女性の参加者は、それぞれ、およびスクリーニング時に肝障害のある被験者では>500ミリ秒
• チェックイン前の 72 時間以内および外出制限中のアルコールおよびカフェインを含む飲料の消費
• -中等度から重度のアルコール使用の歴史は、男性の場合は週に28単位以上、女性の場合は週に14単位以上のアルコールの消費として定義されます。ワイン、または 1 オンスのスピリッツ、または過去 2 年以内のアルコール依存症または薬物/化学物質乱用の重大な履歴
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）およびHCV（健康な参加者）、A型肝炎ウイルス（HAV）免疫グロブリンM、または抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および2型（参加者）の陽性血清学
• -試験前の3か月間に450 mLを超える血液が失われた（例、献血者として）
• DS-3201b の 30 日以内に治験薬または治験薬を受け取ってから、または他の治験薬を受け取ってから、少なくとも 30 日または 5 つの除去半減期のいずれか長い方に現在登録しているか、まだ完了していない
• 治験責任医師の意見では、治験薬の投与前4週間以内に臨床的に重大な病気の病歴
• 適切な非ホルモンまたはバリア避妊手段のない出産の可能性のある女性、および妊娠中または授乳中の女性。 男性と女性の参加者は、サイトの主治医が使用している特定の避妊方法を禁止している場合、研究から除外される場合があります。
• -承認された経口避妊薬を除く、治験薬投与前の14日以内の新しい投薬または現在の投薬量への変更の開始

一致した健康な参加者の追加の除外基準:

• スクリーニング時の身体診察、心電図、バイタルサイン、または臨床検査で特定された臨床的に関連する異常
• -肝機能（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、肝臓由来のアルカリホスファターゼ（ALP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ[GGT]、および総ビリルビン[TBil]）の検査結果は、スクリーニング時および当日の登録時にULNを上回っています - 2は排他的です。 スクリーニング時にトランスアミナーゼレベルが >2 × ULN である場合、参加者は除外され、再スクリーニングすることはできません。

肝障害のある参加者に対する追加の除外基準:

• -アクティブなステージ3またはステージ4の脳症の参加者
• -最近の病歴によって示される肝機能の変動または急速な悪化、または治験責任医師によって判断された肝障害の臨床的および/または実験的徴候の悪化
• -門脈圧亢進症が知られている参加者、および/またはシャント手順が行われた参加者