Prednisolone에 의해 유발된 간 인슐린 저항성의 발달에 대한 Curcumin의 효과 (CURPRED)

연구 목적 이 연구의 목적은 커큐민 섭취가 과체중 및 비만 환자에서 단기간 경구 글루코코르티코이드(프레드니솔론) 투여로 유발된 간 인슐린 저항성(인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)에 의해 평가됨)을 예방하는지 여부를 조사하는 것입니다. 참가자들.

배경 비만 및 그 합병증의 발생률 및 유병률 증가는 이러한 질병을 예방하기 위한 연구를 요구합니다. 인슐린 저항성과 혈당 수치 증가(즉, prediabetes) 및 궁극적으로 비만의 2형 당뇨병(T2D)은 지방 조직 및 골격근 조직의 낮은 수준의 염증이 인슐린 저항성을 유발하여 2형 당뇨병 표현형으로의 대사 악화를 유발하는 것으로 보이는 다양한 요인에 의해 유발되는 것으로 여겨집니다. 강황 뿌리에서 추출할 수 있는 폴리페놀 화합물인 커큐민은 시험관 및 동물 연구 모두에서 항염증 특성을 발휘하는 것으로 나타났습니다. 또한, 동물 연구에 따르면 커큐민은 신진대사에 유익한 방향으로 장내 미생물 구성을 조절하는 것으로 나타났습니다. 연구에서는 설치류와 인간에서 커큐민으로 간 인슐린 저항성을 낮추는 측면에서 긍정적인 결과를 보여주었고(HOMA-IR로 측정), 또 다른 임상 시험에서는 커큐민이 당뇨병 전증 인구에서 HOMA-IR의 악화와 T2D의 발달을 예방할 수 있음을 보여주었습니다.

글루코코르티코이드는 광범위한 질병에 처방되고 인슐린 저항성, T2D 및 비알코올성 지방간 질환과 같은 심각한 대사 부작용이 있는 자주 사용되는 화합물 그룹입니다. 흥미롭게도 강황 뿌리에서 추출한 페놀성 화합물인 커큐민과 커큐민 유사체는 설치류 연구에서 글루코코르티코이드에 의해 유발된 '대사 이상증'을 개선하는 것으로 나타났지만 인간 데이터는 존재하지 않습니다. 또한 커큐민에 대한 시험관 내 및 생체 내 연구 결과는 NAFLD 발병을 예방하는 데 유망한 효과를 보여주었지만 확실한 인간 데이터는 누락되었습니다. 포도당 대사에 대한 일시적인 영향 때문에 글루코코르티코이드를 사용한 단기 치료는 이러한 대사 변화의 조사 모델로 사용할 수 있습니다. 현재 연구를 수행하는 연구 단위의 이전 연구에서는 이 설정을 사용하여 포도당 항상성, 인크레틴 호르몬 및 인슐린 저항성의 변화를 조사했습니다. 두 가지 다른 마우스 연구는 커큐민이 전신 글루코코르티코이드 치료와 관련된 대사 변화를 예방하는 측면에서 유익할 수 있음을 나타내지만, 커큐민이 글루코코르티코이드에 의해 유도된 HOMA-IR의 증가를 예방할 수 있는지 조사한 인간 연구는 없습니다.

이 연구의 목적은 과체중 및 비만 개인을 대상으로 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 단기 전신 프레드니솔론으로 인한 대사 변화의 커큐민 효과를 조사하는 것입니다.

연구 설계

참가자 27 당뇨병이없는 과체중 및 비만 개인

행동 양식

이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 적격 참가자는 다음 개입 중 하나에 무작위 배정되기 전에 기준 평가를 받게 됩니다. 10일에 1일 1회 프레드니솔론 mg(캡슐); 2) 위약 커큐민 1일 2회 11일 2정 및 프레드니솔론 50mg 10일 1일 1회(캡슐); 3) 11일 동안 하루에 두 번 위약 커큐민 2정과 10일 동안 매일 한 번 위약 프레드니솔론 캡슐 1개. 11일의 중재 기간이 끝나면 중재 종료 평가(기준 평가와 유사)가 수행됩니다. 필요한 경우 후속 방문이 이루어집니다.

정보 회의 및 심사 의전 관련 절차에 앞서 정보 회의가 준비되며 참가자는 자신이 선택한 사람을 방문에 동반할 수 있음을 알립니다. 정보 회의는 방해받지 않고 비밀이 보장되는 환경에서 수행됩니다. 방은 이 목적을 위해 예약되어 있으며 아무도 회의 중에 간섭하지 않습니다. 부서의 다른 직원이 방을 들여다 볼 수 없습니다. 이 회의에서 연구 그룹의 구성원은 연구의 목적, 절차 및 가능한 위험을 설명합니다. 연구 그룹의 구성원은 의료 지식, 특정 프로젝트에 대한 통찰력 및 커뮤니케이션 기술 측면에서 적절한 자격을 갖추게 됩니다. 먼저 이 프로젝트가 생물 의학 실험이라는 점이 지적됩니다. 그 후, 서면 정보를 기반으로 프로젝트에 대한 구두 정보가 제공됩니다. 질문은 가능한 한 철저하게 답변될 것입니다. 참가자는 구두 정보를 통해 참여를 평가하기 위해 최소 48시간을 가질 수 있음을 알립니다. 참여를 평가할 시간을 원하지 않는 경우 정보에 입각한 동의를 얻을 수 있습니다. 그가 참여를 평가할 시간을 원한다면 설명회로부터 최소 48시간을 두고 새로운 회의가 마련될 것이다. 정보에 입각한 동의를 얻은 경우 검사는 당일 또는 다른 날에 할 수 있지만 정보에 입각한 동의를 얻은 후 최대 4주가 소요됩니다. 참가자는 연구 전이나 연구 중에 언제든지 서면 동의를 철회할 수 있음을 알립니다. 시험 중에 참가자의 건강에 대한 중요한 정보가 발견되는 경우 참가자는 이 정보를 거부할 수 있습니다. 이 선택에 대한 정보는 정보에 입각한 동의서 양식에서 확인됩니다.

참가자가 시험 결과 및 참가자에게 가능한 결과에 대해 알고 싶어하는 경우, 그는 연구가 종료된 후 이 정보를 얻을 권리가 있습니다. 스크리닝 시 키와 체중, 약물 및 병력이 측정됩니다. 갑상선 자극 호르몬, 크레아티닌, 크레아틴 키나제, 전해질, ASAT(aspartate aminotransferase), ALAT(alanine aminotransferase), 젖산 탈수소 효소, 알칼리 포스파타제, 알부민, 빌리루빈, 감마-글루타밀전이효소, 바이러스성 간염 표지자, 혈소판 수, 페리틴 및 헤모글로빈, 소변 내 알부민-크레아티닌 비율을 측정합니다. 혈압 및 맥박수 평가를 포함한 신체 검사가 이루어집니다. 알코올 습관은 알코올 사용 장애 식별 테스트(AUDIT) 설문지 및 주간 알코올 양의 정량화를 기반으로 평가됩니다. MR 안전 체크리스트를 작성하고 MR 정보지를 드립니다. 모든 포함 기준과 제외 기준 중 어느 것도 충족되지 않는 경우, 기준선 평가 및 무작위 방문 날짜는 스크리닝 방문으로부터 6주 이내에 계획됩니다. 참가자는 스크리닝부터 시험 종료까지 매일 커큐민 함유 식품을 섭취하지 않도록 지시받을 것입니다.

기준선 평가 및 무작위 배정 방문

참가자가 COVID19 대유행 중에 포함된 경우 방문 전날 전화 통화를 통해 최근 감염 증상, COVID19 증상이 있는 사람과의 접촉 또는 COVID19 양성 판정을 받은 사람에 대해 묻습니다.

포함된 개인은 간의 MRS를 겪게 됩니다(무작위 방문에 가능한 한 가깝게 예정됨). 개입이 시작되기 전에 무작위 방문과 MRS가 모두 수행됩니다. MRS의 경우 참가자는 수평 위치에 배치됩니다. MRS 동안 간 분광법을 평가하고 내장 지방 조직과 피하 지방 조직을 추정합니다.

무작위화 전 마지막 주 동안 피험자는 장내 세균 수 및 하위 유형을 결정하기 위해 대변 샘플을 수집합니다. 대변 ​​샘플은 참가자가 집에서 수집합니다. 배변 전에 일회용 수집기를 화장실에 놓고 대변을 튜브로 옮기고 즉시 운반 용기로 옮기고 -20°C로 환자의 냉동고에 넣습니다. Gentofte 병원으로 이송하기 전에 운반 용기를 쿨러 백으로 옮기고 Gentofte 병원에 도착하면 운반 용기(샘플 튜브 포함)를 나중에 분석하기 위해 즉시 -80°C에 보관합니다. 여기에는 DNA 추출, 라이브러리 준비, MiSeq 16S rRNA 시퀀싱 및 미생물군 분석(상대 존재비, 알파/베타 다양성, 관심 표현형에 대한 링크)이 수반됩니다.

무작위 배정 방문에서 참가자는 10시간 금식(모든 약물 포함) 및 담배 또는 니코틴 보충제 사용 자제 후 오전 8시경 실험실에서 만날 것입니다. 참가자는 부서 회의 8시간 전까지 물을 마실 수 있습니다. 또한 방문 2일전에는 과도한 음주(1일 5단위 이상의 음주)와 격렬한 운동을 피하도록 요청하고, 연구시설까지 비강력한 교통수단을 이용하도록 안내한다. 다음 절차가 수행됩니다.

테스트 날짜가 COVID19 팬데믹 기간인 경우 참가자는 즉각적인 PCR 분석을 위해 구인두에서 면봉 절차로 Sars-Cov2에 대해 테스트됩니다.

1. 공복 소변 샘플을 수집하고 참가자에게 방광을 완전히 비우도록 요청합니다.
2. 25ml의 공복 혈액 샘플(뼈 표지자, 근육 분해 혈청 표지자, NASH 및 섬유증의 생체 표지자, 섬유아세포 성장 인자, 트리글리세리드, 콜레스테롤, 간 매개변수, HbA1c, 염증 표지자, 아디포카인, 크레아티닌, 헤모글로빈)을 수집합니다.
3. FibroScan: 참가자는 약 10분 동안 앙와위 자세로 누워 전단파와 초음파를 사용하는 프로브를 갈비뼈 아래 신체의 오른쪽에 적용합니다.
4. 혈압, 심박수, 체중, 엉덩이 및 허리 둘레 측정.
5. 무작위화 전날 칼로리 섭취량 및 신체 활동에 관한 설문지를 배부합니다.
6. IOP는 icare ic100 안압계로 측정됩니다.
7. 혈액 샘플 수집을 위해 cubital 정맥에 하나의 캐뉼라를 삽입합니다. 혈액 샘플을 채취한 팔뚝은 실험 내내 가열 담요(42°C)로 감쌀 것입니다(정맥혈의 동맥화를 위해).
8. 혈액 샘플(총 아미노산, 장 호르몬, 포도당, 글루카곤, 인슐린, C-펩티드, 요소, FFA 분석용)은 OGTT 전체에서 측정됩니다(표 1 참조).
9. 시간 0분에 참가자는 5분 동안 물 300ml에 용해된 무수 포도당 75g을 섭취합니다.
10. 시간 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 및 임의 식사 후 배고픔, 포만감, 포만감 및 예상 음식 소비는 VAS에 의해 측정됩니다.
11. 마지막 1시간(시간 180분 - 240분) 동안 REE는 산소 소비량(V02)과 이산화탄소 생성량(VC02)을 결정하기 위해 간접 열량 측정법으로 바로 누운 자세에서 측정됩니다. 이전에 설명한 대로 유동 캐노피 가스 분석기가 사용됩니다.
12. 240분 시점에서 대상자는 요소 농도 측정을 위해 새로운 소변 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 참가자는 방광을 완전히 비워야 합니다. 소변량이 측정됩니다.
13. 시간 ~250분에 참가자는 다진 고기, 파스타, 옥수수, 당근, 후추, 크림, 소금 및 후추로 구성된 표준화된 임의 식사를 섭취합니다(50 에너지(E)% 탄수화물, 37 E% 지방, 13 E% 단백질). 참가자는 편안하게 포만감을 느낄 때까지 가능한 한 많이 먹도록 지시받을 것입니다. 식사는 최대 30분 이내에 마셔야 하며 식사가 끝날 때까지 식사 시간, 식사 무게 및 총 에너지 소비량이 기록됩니다.
14. 지속적인 혈당 모니터가 참가자의 상완에 적용됩니다. 센서는 블라인드 처리되어 참가자가 14일 측정 기간 동안 자신의 혈당 편위를 볼 수 없습니다.

무작위 방문이 끝나면 참가자는 다음 세 가지 개입(1:1:1) 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

1. 커큐민 2정(200mg에 해당) 1일부터 11일까지 매일 2회, 프레드니솔론 캡슐 50mg(경구) 2일부터 11일까지 매일 1회
2. 1일부터 11일까지 매일 2회 위약 커큐민 2정 및 2일부터 11일까지 매일 1회 프레드니솔론 캡슐 50 mg, 또는
3. 1일부터 11일까지 하루에 두 번 위약 커큐민 2정 및 2일부터 11일까지 매일 한 번 위약-프레드니솔론 캡슐 커큐민과 위약 커큐민이 포함된 정제는 동일하게 나타나고 프레드니솔론 또는 위약-프레드니솔론이 포함된 캡슐이 나타납니다. 동일한.

커큐민 공급업체는 위약-커큐민 정제도 생산할 것입니다(Indena Aps, Milan, Italy). 지역 H의 약국은 프레드니솔론 및 위약-프레드니솔론의 생산 및 전달을 담당합니다. 맹검되지 않은 현장 직원은 개입 기간이 시작되기 전에 커큐민 및 위약-커큐민 정제와 프레드니솔론 및 위약-프레드니솔론 캡슐의 라벨링 및 눈가림을 담당합니다. 연구에 달리 참여하지 않은 사람은 무작위 목록 생성기를 사용하여 무작위화 코드를 생성합니다. 맹검되지 않은 사이트 직원이 임의화 번호 및 해당 치료를 포함하는 무작위화 목록을 만들 것입니다. 무작위화 번호가 포함된 목록과 번호가 포함된 해당 패키지는 맹검 사이트 직원이 작성하므로 맹검 사이트 직원은 무작위화 당일에만 무작위화 번호를 할당합니다. 무작위 번호 및 해당 치료에 대한 정보가 포함된 목록은 Gentofte 병원의 임상 대사 연구 센터에 보관됩니다. 참가자가 개입 내용에 대한 지식을 요구하는 부작용(AE)을 개발하는 경우 목록에 환자가 활성 성분을 가지고 있는지 표시됩니다. 참가자가 개입 종료 방문 전에 시험에서 제외된 경우, 새로운 대상이 무작위 번호를 인계받아 동일한 치료군에 포함됩니다.

중재 기간 참여자가 무작위 방문 시 Sars-Cov2 감염 검사를 받은 경우 중재 시작 전에 이 검사가 음성이어야 합니다. 참가자가 COVID19 팬데믹 중에 포함된 경우, 다음 지침을 준수하기 위해 개입 시작 전날 전화를 겁니다. 참가자가 개입 시작 전 지난 7일 동안 COVID19 증상을 경험했거나 밀접 접촉한 경우 COVID19 환자, 개입이 시작되지 않습니다.

중재는 기준선 MRS 및 무작위 방문 직후에 시작됩니다. 개입 기간 동안 각 참가자는 유제품을 작성하여 새로운 병용 약물, 순응도 및 가능한 AE를 추적합니다. 참가자는 스크리닝 전에 가졌을 수 있는 알코올 및 흡연 습관을 유지하여 주당 21단위 이상의 알코올을 섭취하지 않도록 요청받을 것입니다. 또한 하룻밤에 5단위 이상 섭취하지 않도록 요청합니다. 참가자는 중재 기간 동안 중재 이전의 신체 활동 수준을 유지하도록 요청받습니다. 참가자는 평소보다 배가 고프면 추가로 먹을 수 있음을 알립니다. 개입 기간의 5일, 6일 또는 7일에 참가자는 조사자 또는 다른 위임된 현장 직원으로부터 전화를 받고 AE, 병용 투약 및 준수 여부를 확인하고 참가자의 질문에 답변합니다. 또한 참가자는 질문이나 견딜 수 없는 부작용이 있는 경우 조사자 또는 기타 위임된 현장 직원에게 연락하도록 지시받습니다.

정제 및 캡슐은 식사 및 소량의 물과 함께 섭취하는 것이 바람직합니다. 참가자가 커큐민/위약 커큐민 복용을 잊은 경우, 다음 계획된 복용량 6시간 전까지 섭취할 수 있습니다. 복용량을 놓치고 6시간 이내에 다음 복용량을 계획하는 경우 복용량을 통과해야 하며 사건을 일기에 기록해야 합니다. 참가자가 프레드니솔론/위약-프레드니솔론 복용을 잊은 경우 다음 복용 12시간 전까지 섭취할 수 있습니다. 복용량을 놓치고 다음 12시간 이내에 다음 복용량을 계획하는 경우 복용량을 통과해야 하며 사건을 일기에 기록해야 합니다.

참가자가 COVID19 팬데믹 기간 동안 포함된 경우: 참가자는 사회적 거리두기를 준수하고 COVID19 증상을 인지하고 개입 기간 동안 증상이 있거나 다음과 같은 사람과 밀접 접촉한 경우 현장 직원에게 전화하도록 지시받습니다. Sars-Cov2 검사에서 양성 반응을 보였고, 이 경우 즉시 개입을 중단하고 자가 격리해야 합니다.

개입 종료 평가 및 방문 개입 종료 방문은 개입 시작 후 12일에 계획됩니다. 참가자가 COVID19 대유행 중에 포함된 경우 방문 전날 전화 통화를 통해 COVID19의 최근 증상, COVID19 증상이 있는 사람과의 최근 접촉 또는 COVID19 양성 판정을 받은 사람에 대해 묻습니다.

대변 ​​샘플 수집 및 MRS는 개입 종료 방문 주변 기간에 수행되며 "기준선 평가 및 무작위 방문"에서 위에서 설명한 대로 수행됩니다. 개입 종료 방문 중 절차는 "기준 평가 및 무작위 방문"에서 위에서 설명한 절차와 유사합니다. 또한 이날 커큐민 개입의 효과를 확인하기 위해 연구팀 소속 주치의가 신체검사를 실시하고 추가 혈액 검체(스크리닝 방문 시 검체와 동일, 바이러스성 간염 표지자 제외)를 채취한다( 무작위 방문과 비교하여 다른 5ml 혈액 샘플을 추가함) 및 소변의 알부민-크레아티닌 비율이 측정됩니다. 참가자의 상완에서 연속 혈당 모니터 센서를 제거하고 센서의 데이터를 적합한 소프트웨어 프로그램으로 전송합니다. 다시 말하지만, 중재 종료일 전날 칼로리 섭취량과 신체 활동에 관한 설문지가 배포됩니다. 순응도가 평가됩니다(순응도가 불충분한 경우(계획된 용량의 ¼ 이상 누락) 참가자는 개입 종료 평가를 거치지 않습니다). 참가자가 COVID19 대유행 중에 포함된 경우 개입 방문 종료 후 3일 동안 사회적 거리두기를 계속하도록 지시받습니다.

후속 전화 통화 및 방문 치료 마지막 날로부터 2일에서 4일 사이에 참가자는 COVID19의 금단 증상 및 증상에 대한 질문을 받는 전화를 받게 됩니다. COVID19로 인해 중재 방문 종료 후 5-8일에 추가 전화 통화가 이루어집니다.

참여자가 어떤 종류의 금단 증상(피로, 쇠약, 복통, 식욕 부진, 메스꺼움 또는 구토)을 느끼거나 개입 종료 후 진행 중인 감염 증상이 있는 경우 행동 계획을 세웁니다. 신체 검사, 혈액 검사, 지속적인 포도당 모니터링 결과, 개입 종료 방문 시 MRS 및 FibroScan에서 판단하여 조사관이 판단하는 경우 후속 방문이 필요하다고 판단됩니다. 이 후속 방문(개입 종료 후 3-4주)에서 조사자는 다음 테스트 중 일부 또는 전부를 수행할 수 있습니다. 신체 검사, FibroScan, IOC 측정, 표준 OGTT 및 혈액 검사 중 개입의 후기 효과를 조사하기 위해 필요하다고 판단되는 모든 검사 및 필요한 경우 추가 1-3개월 후 추가 추적 방문. 참가자가 두 MRS 모두에 지방증이 있는 경우 참가자는 추가 평가 및 치료를 위해 위장병학과로 의뢰됩니다.

BIOBANK 덴마크 DK-2900 Hellerup에 있는 Gentofte 병원의 임상 대사 연구 센터에 연구용 바이오뱅크를 설립하여 분석할 때까지 혈액 검사를 보관할 것입니다. 모든 참가자에게는 평가판 번호가 할당되며 데이터 시트와 튜브에는 평가판 번호만 표시됩니다. 전체 이름, 주민등록번호 및 시험 번호는 별도로 저장됩니다. 프로젝트가 완료되면 바이오뱅크는 종료됩니다. 잉여 혈장은 재분석 또는 추가 분석이 필요한 경우 연구 완료 후 최대 10년 동안 다른 바이오뱅크에 보관됩니다. 후자의 경우 지역보건연구윤리위원회의 신규 승인이 필요하다. 바이오뱅크는 Datatilsynet에 등록됩니다.

계산 및 통계 데이터는 표준 기술 통계를 사용하여 처리되고 표시됩니다. 곡선 아래 면적(AUC)은 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산됩니다. 정규 분포된 데이터의 비교는 "개별"을 랜덤 요인으로 하는 선형 혼합 모델링을 사용하여 분산의 반복 측정 분석을 통해 수행됩니다. Freidmans 테스트는 비정규 분포 데이터의 분석에 사용됩니다. P 값 ≤0.05는 통계적으로 유의한 것으로 인정됩니다(유의 수준, α = 5%). 연구의 검정력(1-β)은 80%로 설정되며, 여기서 β(20%)는 잘못된 가설을 받아들일 위험입니다.

검정력 계산: Hansen et al. 프레드니솔론 치료를 받은 건강한 개인 그룹을 연구한 결과 HOMA-IR이 1.6(1.3±0.1 대 2.9±0.3) 증가한 것으로 나타났습니다. 그 차이는 1.6±SD이지만 이 SD의 값은 아쉽게도 없습니다. 가장 좋은 추측은 (최대) 0.5입니다. 위약이 예상대로 HOMA-IR을 변경하지 않기 때문에 두 가지 다른 종류의 위약을 받은 개입 그룹은 개입 전후 모두 KB Hansens 연구의 기준 값과 비슷하다는 가설이 있습니다. 그리고 프레드니솔론 치료군은 프레드니솔론 치료 후 KB Hansens 코호트와 비슷하다는 가설을 세웠다. 소망은 커큐민을 섭취할 때 HOMA-IR의 증가를 50% 감소시키는 것입니다. 이는 최소 관련 차이 0.8을 제공합니다.

P 값 ≤ 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 받아들여지고(α = 5%) 검정력은 80%로 설정됩니다. 이것은 3개의 처리 그룹 각각에서 7의 샘플 크기를 초래한다. . 이를 바탕으로 KH Hansen의 참가자와 비교하여 모집단의 HOMA-IR에 약간 더 많은 변동이 있을 수 있으므로 세 가지 치료 그룹 각각에 9개를 포함할 것입니다. 탈락자의 경우 각 그룹에 12명의 완성자가 생길 때까지 새로운 참가자를 포함합니다.

지속적인 포도당 모니터링은 하루 24시간 간격으로 포도당 측정을 통해 최대 14일 동안 데이터를 제공합니다. CGM은 프레드니솔론 개입을 시작하기 최소 24시간 전에 기록합니다. CGM 기록은 센서 데이터의 80% 이상이 분석에 사용 가능한 경우 성공한 것으로 간주됩니다. 분석 전에 압력으로 인한 센서 감쇠에 대해 모든 데이터를 검토합니다. 이 데이터로부터 다음과 같은 계산이 이루어집니다. 1) 저혈당 및 고혈당의 위험은 EasyGV 통합 문서(www.phc.ox)를 사용하여 저혈당 지수(LBGI) 및 고혈당 지수(HBGI)로 계산됩니다. .ac.uk/research/technology-outputs/easygv) 2) 변동 계수(SD/평균 간질 포도당 수준), 3) SD, 4) 정상 혈당 범위(3,9-7,8mmol/l)의 시간 비율 ), 5) 세 가지 고혈당 범위(7.9-10mmol/l, 10.1-13.9 mmol/l, >13.9mmol/l) 및 6) 저혈당 시간 비율(<3.9mmol/l).

참가자의 부작용, 위험 및 단점 커큐민은 생체 이용률이 매우 낮은 심황 뿌리에서 추출한 폴리페놀 화합물입니다. 고용량의 Meriva®는 인체 실험에서 내약성이 우수합니다. 그러나 대부분의 연구는 생체이용률이 낮은 공식화되지 않은 전통적인 커큐민으로 수행되었습니다. 그럼에도 불구하고 공식화되지 않은 커큐민의 고용량은 심각한 부작용과 관련이 없으며 일반적으로 임상 시험에서 매우 잘 견딥니다. Panahi 등은 8주 동안 매일 Meriva® 1000mg(커큐민 200mg에 해당)을 투여받은 약 50명의 환자를 대상으로 NAFLD 환자를 대상으로 연구를 수행했습니다. 부작용에 대한 보고는 없었으나 효과가 부족하다는 인식으로 7명이 철수하였다. Antiga et. 알. 12주 동안 매일 Meriva® 2000mg을 사용하여 연구를 수행했으며 한 명의 참가자만 부작용(설사)이 발생했지만 바이러스 발생의 다른 징후로 인해 Meriva®에 의해 유발되지는 않았을 것입니다67. Mazzolani는 1년 동안 1200 mg Meriva®를 하루 1200 mg 투여받은 12명의 환자를 대상으로 한 연구를 수행했으며 부작용 보고는 없었습니다. Di Pierroet al. 부작용이 보고되지 않은 고용량의 포스파티딜세린(Meriva®와 매우 유사한 제품)을 사용하여 과체중 참가자에 대한 연구를 수행했습니다.

프레드니솔론 부작용은 매우 잘 설명되어 있으며 가장 일반적으로 체중 증가, 피부 이상, 혈청 포도당 수치 증가, 인슐린 저항성, 부종, 전해질 장애, 근병증, 골다공증, 감염, 감염 증상 감소, 혈액학적 이상, 정신 질환, 기분 변화입니다. , 수면 장애, 고지혈증, 고혈압 및 심부전. 그러나 참가자가 부작용을 경험하는 경우 10일 동안 매일 50mg만 치료할 경우 용량 및 시간 의존적이며 관련 포함 및 제외 기준이 적용되므로 심각해질 가능성이 낮습니다. 또한 개입이 끝난 후에는 모두 완전히 가역적인 것으로 간주됩니다.

경구용 코르티코스테로이드(예: 프레드니솔론)은 드물게 시력을 위협하는 상태인 녹내장을 유발할 수 있는 상승된 IOP입니다. 대부분의 경우 상승된 IOP는 무증상이므로 환자에서 측정하는 것이 중요합니다. IOP는 icare ic100 안압계로 간단하고 쉽게 측정할 수 있습니다. 이 장치는 사용을 위해 낙하, 공기 또는 전문 기술이 필요하지 않은 반동 측정 원리를 기반으로 하므로 위험이나 합병증과 관련이 없습니다. 각 눈에서 IOP를 3회 측정하고 평균을 계산합니다. 이것이 높아지면 안과 의사가 환자를 볼 것입니다.

프레드니솔론 치료 중 및 직후 참가자는 감염에 더 취약하고 감염 증상이 적을 가능성이 높습니다. 참가자는 시험 기간 동안 자신의 건강과 감염 증상에 대해 여러 번 질문을 받게 됩니다.

참가자가 COVID19 대유행 기간 동안 포함된 경우, 프레드니솔론 치료의 경우 심각한 COVID19 과정의 위험이 증가할 수 있기 때문에 연구에 몇 가지 추가 제한 및 평가가 적용됩니다. 이는 특별한 예방 조치를 취하는 경우에만 적용됩니다. 이러한 제한 및 평가에 대한 정보는 이 프로토콜의 관련 부분에서 찾을 수 있습니다. 참가자는 심사 전에 참가자 정보 문서의 관련 변경 사항을 철저히 안내합니다.

금단 증상(프레드니솔론 치료 후)은 가장 일반적으로 피로, 쇠약, 복통, 식욕 부진, 메스꺼움 또는 구토입니다. 짧은 치료 기간과 상대적으로 낮은 용량으로 인해 이러한 증상이 발생할 가능성은 매우 낮지만 참가자는 치료 마지막 날로부터 2-4일 후에 전화로 이러한 증상에 대해 질문을 받게 됩니다.

MRS는 안전하며 불편함이나 통증을 동반하지 않습니다. 스캐너는 스캔하는 동안 큰 소리를 내지만 참가자는 적절한 귀 보호 장치를 착용해야 합니다. 일부 참가자는 스캔 중에 밀실 공포증을 경험할 수 있습니다. 참가자가 두 MRS 모두에 지방증이 있는 경우 위장병학과로의 추천을 받게 됩니다.

피부 관통(혈액 천자, 정맥 카테터 삽입 및 지속적인 포도당 모니터링을 위한 센서 삽입)은 경미한 불편감 및 혈종 위험과 관련이 있습니다. 피부 침투에 대한 이론적 합병증은 표재성 정맥염입니다. 이 상태는 위험하지 않으며 감염 징후가 있으면 항생제로 치료할 것입니다. 표재성 정맥염의 위험은 소독용 알코올로 관련 피부를 두 번 닦는 것과 기타 멸균 절차를 포함하여 혈관 내 카테터 삽입에 대한 임상 표준을 따르면 작고 최소화됩니다.

총 출혈량은 최소 2주 동안 약 365ml에 달하며 참가자에게 전혀 해롭지 않습니다. 헤모글로빈 >7.5mmol/l인 참가자만 참가할 수 있으며 모든 참가자는 시험 후 철분 치료를 제공받습니다.

참가자의 신체적, 정신적 무결성 및 개인 정보 보호 프로젝트 참가자에 관한 정보는 개인 데이터 처리에 관한 법률을 포함하여 덴마크의 해당 법률에 따라 보호됩니다. 우리는 덴마크 수도권을 통해 덴마크 "Datatilsynet"의 프로토콜 승인을 구할 것입니다. 시험은 유럽 연합의 일반 데이터 보호 규정의 규칙을 따릅니다.

의정서는 헬싱키 선언(2013년 7차 개정)을 준수합니다.

운영 비용 및 경제성 현재 이 프로젝트는 의료 회사에서 지원하지 않으며 프로젝트 담당 의사는 연구 프로젝트에 관심이 있는 민간 기업, 재단 등과 경제적 제휴가 없습니다. 프로젝트 자금이 마련되면 연구 윤리 위원회에 통보됩니다.

참가자를 위한 데이터 가용성 모든 참가자는 프로젝트에 대한 자세한 정보에 액세스할 수 있습니다. 연락처: Dr. Pernille Høgh Hellmann, MD, Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte 병원, DK-2900 Hellerup; 이메일: pernille.hoegh.hellmann@regionh.dk; 전화: +45 20911792.

재판의 연기 조사자가 참가자가 계속하는 것이 안전하지 않다고 판단하는 경우 모든 참가자는 언제든지 재판에서 철회할 수 있습니다. 또한 참가자가 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우, 준수가 불충분한 경우(참가자가 계획된 용량의 ¼ 이상을 놓친 경우 개입 기간의 5, 6 또는 7일 및 개입 종료 방문) 조사자가 평가하거나 예외적인 상황으로 인해 연구를 완료할 수 없는 경우. 마찬가지로 프로젝트를 완료할 수 없게 만드는 특별한 이벤트가 발생하면 진행 중인 실험이 종료됩니다. 모든 경우에 참가자는 결정과 그 이유에 대해 알립니다. 참가자는 시험 기간 동안 언제든지 자발적으로 참여를 중단할 수 있습니다. 탈락자의 경우 각 그룹에 12명의 완성자가 생길 때까지 새로운 참가자를 포함합니다.

연구 그룹 Pernille Høgh Hellmann MD, Jonatan Ising Bagger PhD MD, Katrine Bagge Hansen PhD MD, Tina Vilsbøll DMSc 교수 교수, Filip Krag Knop 교수 PhD, MD

참가자 모집 참가자는 다음 방법을 통해 모집합니다. 1) 신문이나 지역 신문 또는 www.forsøgsperson.dk에 광고를 게재합니다. 2) 전단지 및 포스터를 통한 광고. 3) 과거 해당 학과에서 연구에 참여하였고, 해당 학과에서 새로운 연구 참여와 관련하여 다시 연락을 받고 싶다고 동의한 대상자.

광고에 응답한 참가자는 선호하는 이메일 또는 일반 우편으로 서면 정보를 받게 됩니다. 모든 참가자는 또한 2014년 8월 덴마크 윤리 위원회에서 "Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" 전단지를 받게 됩니다.

최소 2일 후 참가자에게 전화로 연락하여 연구에 참여하고 싶은지 묻습니다. 참가자가 질문이 있는 경우 가능한 한 철저하게 답변합니다. 참가자가 참여에 관심이 있는 경우 정보 방문 시간과 장소가 예정됩니다. 전화 통화 중에 참가자는 시험 기간 동안 모든 방문에 자신이 선택한 사람과 동행할 가능성에 대해 알립니다.