계절성 말라리아 예방접종(RTS,S/AS01) 및 계절성 말라리아 화학예방(SP/AQ) 확대 연구 (RTSS-SMC)

지난 10년 동안 말라리아 통제에 상당한 진전이 있었지만, 이 진전은 사하라 이남 아프리카의 많은 국가, 특히 사헬과 중앙 아프리카 국가에서 살충 처리된 모기장의 광범위한 배치, 화학적 예방 및 말라리아에 대한 접근성 개선에도 불구하고 정체되었습니다. 치료. 이 새로운 도전에 대한 인식으로 WHO의 글로벌 말라리아 프로그램(GMP)은 부르키나 파소와 말리를 포함한 아프리카의 10개국과 인도에 초점을 맞춘 새로운 '높은 부담, 높은 영향' 프로그램을 수립했습니다. 현재 통제 및 치료 조치로는 말라리아를 완전히 통제할 수 없는 이들 국가에서는 말라리아 통제에 대한 새로운 접근법이 필요합니다.

RTS,S/AS01 말라리아 백신은 융합 단백질 RTS(B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 융합된 Plasmodium falciparum의 포자체주위 단백질(CSP)의 일부 포함)가 효모에서 함께 발현되는 재조합 단백질 백신입니다. 바이러스 유사 입자(RTS,S)를 형성하기 위한 유리 HBsAg(S); 강력한 보조제 AS01과 함께 제공됩니다. RTS,S/AS01은 P. falciparum CSP에 대한 강한 항체 반응을 유도하고 항-CSP 항체의 높은 역가는 보호와 관련이 있습니다. 긴 개발 과정을 거쳐 아프리카 7개국 15,439명의 어린이를 대상으로 실시된 RTS,S/AS01의 3상 연구에서 1개월 간격으로 RTS,S/AS01을 3회 접종한 후 4번째 접종을 실시한 것으로 나타났습니다. 3회 투여 후 18개월, 48개월 동안 추적 관찰한 5-17개월의 어린 소아에게 투여했을 때 말라리아의 임상 공격에 대해 36.5% [95% CI 31,41%] 보호를 제공했습니다. 6-12주령의 영아에게 투여했을 때 효능이 적었습니다. RTS,S/AS01은 백신 접종 후 처음 3개월 동안 높은 수준의 보호를 제공하며, 3상 시험에서 약 70%로 모델링되었으며 초기 효능 수준은 감비아 성인에 대한 초기 2상 시험에서 관찰된 것과 유사합니다. 그러나 효능은 다음 달에 걸쳐 점진적으로 감소합니다. 1차 시리즈 후 18개월 후에 제공되는 후속 용량은 1차 시리즈 직후에 보이는 모든 효능이 아닌 일부를 회복합니다. 2015년 7월 유럽의약품청은 RTS.S/AS01에 대한 효능 및 안전성 데이터를 검토하고 위험 편익 균형이 백신에 유리하다는 결론을 내렸고 6주에서 17개월 사이의 어린이에 대한 사용에 대해 긍정적인 의견을 제시했습니다. RTS,S/AS01 백신의 한 가지 잠재적 용도는 높지만 빠르게 약해지는 효능을 이용하여 계절성 말라리아를 예방하는 데 사용하는 것입니다.

말라리아 전파가 매우 높고 일년 중 몇 달에 집중되는 아프리카 사헬 및 사헬 이남 전역에서 계절성 말라리아 화학예방(SMC), 5세 미만의 어린이, 그룹이 가장 많은 말라리아 전파 절정기에 4개월 동안 매달 간격으로 항말라리아제 설파독신 피리메타민과 아모디아퀸(SP+AQ)을 투여하면 매우 효과적인 것으로 입증되었습니다. 그러나 SMC의 전달은 수혜자와 제공자에게 요구되며, 집에서 관리하기 위해 어머니에게 항 말라리아제를 제공하는 경우 말라리아 전염 시즌마다 4번의 접촉이 필요하고 직접 관찰 치료를 사용하는 경우 12번의 접촉이 필요합니다. 또한 SMC는 SP 및 AQ에 대한 저항성의 출현으로 위협을 받고 있으며 현재 이들을 대체하는 데 사용할 수 있는 허가된 말라리아 치료제의 다른 조합은 없습니다. 개발 중인 새로운 항말라리아제가 SMC에 배치되기까지는 5-10년이 걸릴 것입니다. SMC와 달리 RTS,S/AS01을 사용한 계절 백신은 프라이밍 후 각 전송 시즌에 한 번만 방문하면 됩니다. RTS,S/AS01은 말라리아 전파 시즌 동안 SMC보다 약간 덜 효과적일 수 있지만 일부 말라리아 전파가 여전히 발생하고 SMC가 혜택을 제공하지 않는 건기 동안 보호 제공으로 균형을 이룰 수 있습니다. 따라서 이 두 가지 개입에 대한 비교 연구가 필요하다. SMC가 현재 배치되고 있는 일부 지역과 오래 지속되는 살충 처리된 그물과 같은 기타 말라리아 방제 개입이 널리 사용되는 지역에서는 어린 아이들의 말라리아 발병률이 여전히 높습니다(SMC에서 5세 미만 어린이의 연간 0.4회 발생). 부르키나 파소의 수혜자). 따라서 이러한 상황에서 RTS,S/AS01이 SMC에 유용한 추가 보호 기능을 제공하는지 여부를 결정하는 것도 중요합니다. 또한 부작용으로 인해 SMC를 복용할 수 없거나 복용을 꺼리는 일부 어린이를 보호할 수도 있습니다.

따라서 2017년 말리와 부르키나파소에서 SMC에 RTS,S/AS01 말라리아 백신을 추가했을 때의 유익한 효과를 조사하고 SMC를 RTS,S/AS01. UK Global Clinical Trials Program 및 PATH의 지원을 받는 RTS,S/AS01 + SMC 시험은 부르키나 파소와 말리에서 5-17개월 된 5887명의 어린이를 모집하여 3개의 시험 그룹 중 하나로 무작위 배정되었습니다. (a) SMC + RTS,S/AS01 (b) RTS,S/AS01 + SMC 위약 또는 (c) SMC + 대조군 백신. 연구 대상 아동은 현재 3번의 말라리아 전염 계절을 따라갔으며 첫 번째 임상시험 단계는 2020년 4월에 종료될 예정입니다. 이 시험은 이제 연구 어린이가 SMC가 권장되는 현재 연령인 5세에 도달할 때까지 2년 동안 연장됩니다.