Kausiluonteisen malariarokotteen (RTS,S/AS01) ja kausittaisen malarian kemoprevention (SP/AQ) jatkotutkimus (RTSS-SMC)

Vaikka malarian torjunnassa on edistytty merkittävästi viimeisen vuosikymmenen aikana, tämä edistys on pysähtynyt monissa Saharan eteläpuolisen Afrikan maissa, erityisesti Sahelin ja Keski-Afrikan maissa, huolimatta hyönteismyrkkyillä käsiteltyjen sänkyverkkojen laajasta käyttöönotosta, kemoprevention ja parantuneen pääsyn parantamiseen. hoitoon. Tämän uuden haasteen tunnustaminen on johtanut WHO:n maailmanlaajuiseen malariaohjelmaan (GMP) perustamaan uuden "High Burden, High Impact" -ohjelman, joka keskittyy 10 maahan Afrikassa, mukaan lukien Burkina Faso ja Mali sekä Intia. Näissä maissa, joissa nykyiset valvonta- ja hoitotoimenpiteet eivät pysty saamaan malariaa täysin hallintaan, malarian valvontaan tarvitaan uusia lähestymistapoja.

RTS,S/AS01-malariarokote on rekombinanttiproteiinirokote, jossa fuusioproteiini RTS (sisältää Plasmodium falciparumin sirkumporotsoiittiproteiinin (CSP) osia fuusioituna hepatiitti B:n pinta-antigeeniin (HBsAg)) koekspressoituu hiivassa yhdessä vapaa HBsAg (S) viruksen kaltaisen partikkelin (RTS,S) muodostamiseksi; se annetaan voimakkaan adjuvantin AS01 kanssa. RTS,S/AS01 indusoi voimakkaan vasta-ainevasteen P. falciparum CSP:lle ja korkeat anti-CSP-vasta-aineen tiitterit liittyvät suojaukseen. Pitkän kehitysprosessin jälkeen RTS,S/AS01:n vaiheen 3 tutkimus, joka suoritettiin 15 439 lapsella 7 Afrikan maassa, osoitti, että kolme annosta RTS,S/AS01 annettiin kuukauden välein annosten välillä ja sen jälkeen neljäs annos. 18 kuukautta annoksen 3 jälkeen antoi 36,5 % [95 % CI 31,41 %] suojan kliinisiä malariakohtauksia vastaan, kun sitä annettiin pienille 5–17 kuukauden ikäisille lapsille, joita seurattiin 48 kuukauden ajan; teho oli pienempi, kun sitä annettiin 6–12 viikon ikäisille imeväisille. RTS,S/AS01 tarjoaa korkean suojan kolmen ensimmäisen kuukauden aikana rokotuksen jälkeen, mallin mukaan noin 70 % vaiheen 3 tutkimuksessa. Alkutehokkuus on samanlainen kuin aikaisemmassa vaiheen 2 tutkimuksessa gambialaisilla aikuisilla. Teho kuitenkin heikkenee asteittain seuraavien kuukausien aikana. Seuraava annos, joka annetaan 18 kuukautta perussarjan jälkeen, palauttaa osan, mutta ei kaikkea, tehosta, joka havaittiin heti ensisijaisen sarjan jälkeen. Heinäkuussa 2015 Euroopan lääkevirasto tarkasteli RTS.S/AS01:n teho- ja turvallisuustiedot ja totesi, että riski-hyötysuhde suosi rokotetta ja antoi myönteisen lausunnon sen käytöstä 6 viikon - 17 kuukauden ikäisillä lapsilla. Eräs mahdollinen RTS,S/AS01-rokotteen käyttötarkoitus on käyttää sitä kausittaisen malarian ehkäisyyn hyödyntäen sen korkeaa mutta nopeasti heikkenevää tehoa.

Afrikan Sahelissa ja Sahelin eteläpuolisessa osassa, missä malarian tartunta on erittäin korkea ja keskittynyt muutamaan kuukauteen vuodessa, Seasonal Malaria Chemoprevention (SMC), malarian torjuntatoimenpide, jossa alle viisivuotiaat lapset, ryhmä eniten riskiä, ​​annetaan malarialääkkeitä sulfadoksiinipyrimetamiinia ja amodiakiinia (SP+AQ) kuukausittain neljän kuukauden ajan malarian leviämisen huippukauden aikana, on osoittautunut erittäin tehokkaaksi. SMC:n toimittaminen on kuitenkin vaativaa vastaanottajalta ja palveluntarjoajalta. Se vaatii neljä kontaktia kullakin malarian tartuntakaudella, jos äideille annetaan malarialääkkeitä kotona, ja 12 kontaktia, jos käytetään suoraan tarkkailtavaa hoitoa. Lisäksi SMC:tä uhkaa SP- ja AQ-resistenssin ilmaantuminen, eikä tällä hetkellä ole olemassa muita lisensoitujen malarialääkkeiden yhdistelmiä, joilla niitä voitaisiin korvata. Menee todennäköisesti 5–10 vuotta, ennen kuin kehitteillä olevia uusia malarialääkkeitä voidaan ottaa käyttöön SMC:ssä. Toisin kuin SMC, kausirokotus RTS,S/AS01-rokotteella vaatisi vain yhden käynnin kullakin tartuntakaudella pohjustuksen jälkeen. RTS,S/AS01 saattaa olla hieman vähemmän tehokas kuin SMC malarian tartuntakauden aikana, mutta tätä voidaan tasapainottaa tarjoamalla suoja kuivana kauden aikana, jolloin malariatartunta vielä esiintyy ja kun SMC:stä ei ole hyötyä. Siksi on tarpeen tehdä vertaileva tutkimus näistä kahdesta interventiosta. Joillakin alueilla, joilla SMC:tä käytetään parhaillaan ja joilla on muita malarian torjuntatoimenpiteitä, kuten pitkäkestoisia hyönteismyrkkyillä käsiteltyjä verkkoja, joita käytetään laajalti, pienten lasten malarian ilmaantuvuus on edelleen korkea (0,4 jaksoa vuodessa alle viisivuotiailla lapsilla SMC:ssä). vastaanottajat Burkina Fasossa). Näin ollen on myös tärkeää määrittää, tarjoaisiko RTS,S/AS01 lisäsuojaa SMC:lle tällaisissa tilanteissa. Se saattaa myös pystyä suojaamaan joitain lapsia, jotka sivuvaikutusten vuoksi eivät pysty tai halua ottaa SMC:tä.

Niinpä vuonna 2017 aloitettiin kaksoissokkoutettu, yksilöllinen satunnaistettu koe Malissa ja Burkina Fasossa tutkimaan RTS,S/AS01-malariarokotteen lisäämisen myönteisiä vaikutuksia SMC:hen ja sen selvittämiseksi, olisiko mahdollista korvata SMC RTS,S/AS01. RTS,S/AS01 + SMC -tutkimukseen, jota tukevat Yhdistyneen kuningaskunnan Global Clinical Trials Program ja PATH, värvättiin 5887 5–17 kuukauden ikäistä lasta Burkina Fasossa ja Malissa, jotka on satunnaistettu johonkin kolmesta tutkimusryhmästä (a) SMC. + RTS,S/AS01 (b) RTS,S/AS01 + SMC-plasebo tai (c) SMC + kontrollirokote. Tutkimuslapsia on nyt seurattu kolmen malarian tartuntakauden ajan ja kokeen ensimmäinen vaihe päättyy huhtikuussa 2020. Tätä tutkimusta jatketaan nyt kahdella vuodella, kunnes tutkimuslapset saavuttavat viiden vuoden iän, nykyisen iän, johon asti SMC:tä suositellaan.