Erweiterungsstudie zur saisonalen Malaria-Impfung (RTS,S/AS01) und zur saisonalen Malaria-Chemoprävention (SP/AQ). (RTSS-SMC)

Obwohl es in den letzten zehn Jahren erhebliche Fortschritte bei der Malariabekämpfung gegeben hat, sind diese Fortschritte in vielen Ländern Subsahara-Afrikas, insbesondere in Ländern der Sahelzone und Zentralafrikas, trotz des weit verbreiteten Einsatzes von mit Insektiziden behandelten Moskitonetzen, Chemoprävention und verbessertem Zugang zu ins Stocken geraten Behandlung. Die Anerkennung dieser neuen Herausforderung hat das Globale Malaria-Programm (GMP) der WHO veranlasst, ein neues „High Burden, High Impact“-Programm einzurichten, das sich auf 10 Länder in Afrika konzentriert, darunter Burkina Faso und Mali sowie Indien. In diesen Ländern, in denen die derzeitigen Kontroll- und Behandlungsmaßnahmen die Malaria nicht vollständig unter Kontrolle bringen, sind neue Ansätze zur Malariakontrolle erforderlich.

Der Malaria-Impfstoff RTS,S/AS01 ist ein rekombinanter Proteinimpfstoff, bei dem das Fusionsprotein RTS (das Teile des Circumsporozoitenproteins (CSP) von Plasmodium falciparum fusioniert mit dem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) enthält) gemeinsam mit Hefe koexprimiert wird freies HBsAg (S) zur Bildung eines virusähnlichen Partikels (RTS,S); es wird mit dem starken Adjuvans AS01 verabreicht. RTS,S/AS01 induziert eine starke Antikörperantwort gegen das P. falciparum CSP und hohe Titer von Anti-CSP-Antikörpern sind mit einem Schutz verbunden. Nach einem langen Entwicklungsprozess zeigte eine Phase-3-Studie mit RTS,S/AS01, die an 15.439 Kindern in 7 afrikanischen Ländern durchgeführt wurde, dass drei Dosen von RTS,S/AS01 im Abstand von einem Monat zwischen den Dosen verabreicht wurden, gefolgt von einer vierten Dosis 18 Monate nach Dosis 3 gab es 36,5 % [95 % KI 31,41 %] Schutz gegen klinische Malariaattacken, wenn es kleinen Kindern im Alter von 5 bis 17 Monaten verabreicht wurde, die 48 Monate lang beobachtet wurden; Die Wirksamkeit war geringer, wenn es Säuglingen im Alter von 6-12 Wochen verabreicht wurde. RTS,S/AS01 bietet in den ersten drei Monaten nach der Impfung ein hohes Schutzniveau, das in der Phase-3-Studie auf etwa 70 % modelliert wurde, ein anfängliches Wirksamkeitsniveau, das dem ähnlich ist, das in einer früheren Phase-2-Studie bei gambischen Erwachsenen beobachtet wurde. Die Wirksamkeit lässt jedoch in den folgenden Monaten allmählich nach. Eine nachfolgende Dosis, die 18 Monate nach der Primärserie verabreicht wird, stellt einen Teil, aber nicht die gesamte Wirksamkeit wieder her, die unmittelbar nach der Primärserie beobachtet wurde. Im Juli 2015 überprüfte die Europäische Arzneimittel-Agentur die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten zu RTS.S/AS01 und kam zu dem Schluss, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis für den Impfstoff spricht, und gab eine positive Stellungnahme zu seiner Anwendung bei Kindern im Alter von 6 Wochen bis 17 Monaten ab. Eine potenzielle Verwendung für den RTS,S/AS01-Impfstoff besteht darin, ihn zur Vorbeugung von saisonaler Malaria zu verwenden, indem man sich seine hohe, aber schnell nachlassende Wirksamkeit zunutze macht.

In der gesamten afrikanischen Sahelzone und Subsahelzone, wo die Malariaübertragung sehr hoch ist und sich auf wenige Monate im Jahr konzentriert, wird die saisonale Malaria-Chemoprävention (SMC) durchgeführt, eine Intervention zur Malariabekämpfung, bei der Kinder unter fünf Jahren die am stärksten betroffene Gruppe sind Risiko, die Antimalariamittel Sulfadoxin, Pyrimethamin und Amodiaquin (SP+AQ) in monatlichen Abständen über vier Monate während der Hochsaison der Malariaübertragung zu erhalten, hat sich als sehr wirksam erwiesen. Die Abgabe von SMC ist jedoch anspruchsvoll für den Empfänger und den Anbieter, da vier Kontakte pro Malariaübertragungssaison erforderlich sind, wenn den Müttern Malariamittel zur Verabreichung zu Hause gegeben werden, und 12 Kontakte, wenn eine direkt überwachte Behandlung eingesetzt wird. Darüber hinaus ist SMC durch das Auftreten von Resistenzen gegen SP und AQ bedroht, und es gibt derzeit keine anderen Kombinationen von zugelassenen Antimalariamitteln, die verwendet werden könnten, um sie zu ersetzen. Es wird wahrscheinlich 5-10 Jahre dauern, bis neuartige Antimalariamittel, die sich in der Entwicklung befinden, für SMC eingesetzt werden könnten. Im Gegensatz zu SMC würde eine saisonale Impfung mit RTS,S/AS01 nur einen Besuch pro Übertragungssaison nach dem Priming erfordern. RTS,S/AS01 ist möglicherweise während der Malariaübertragungssaison etwas weniger wirksam als SMC, dies kann jedoch durch die Bereitstellung eines Schutzes während der Trockenzeit ausgeglichen werden, wenn eine gewisse Malariaübertragung noch auftritt und wenn SMC keinen Nutzen bringen würde. Es besteht daher Bedarf an einer vergleichenden Studie dieser beiden Interventionen. In einigen Gebieten, in denen SMC derzeit eingesetzt wird, und in denen andere Maßnahmen zur Malariabekämpfung, wie z Empfänger in Burkina Faso). Daher ist es auch wichtig zu bestimmen, ob RTS,S/AS01 SMC in solchen Situationen einen zusätzlichen, nützlichen Schutz bieten würde. Es könnte auch einige Kinder schützen, die SMC aufgrund von Nebenwirkungen nicht einnehmen können oder wollen.

Daher wurde 2017 eine doppelblinde, randomisierte Einzelstudie in Mali und Burkina Faso gestartet, um die positiven Auswirkungen der Zugabe des Malaria-Impfstoffs RTS,S/AS01 zu SMC zu untersuchen und festzustellen, ob es möglich sein könnte, SMC durch zu ersetzen RTS,S/AS01. Die RTS,S/AS01 + SMC-Studie, die vom britischen Global Clinical Trials Program und PATH unterstützt wird, rekrutierte 5887 Kinder im Alter von 5 bis 17 Monaten in Burkina Faso und Mali, die randomisiert einer von drei Studiengruppen (a) SMC zugeteilt wurden + RTS,S/AS01 (b) RTS,S/AS01 + ein SMC-Placebo oder (c) SMC + ein Kontrollimpfstoff. Die Studienkinder wurden nun durch drei Malaria-Übertragungssaisons begleitet, und die erste Phase der Studie wird im April 2020 abgeschlossen sein. Diese Studie wird nun um zwei Jahre verlängert, bis die Studienkinder das Alter von fünf Jahren erreichen, dem aktuellen Alter, bis zu dem SMC empfohlen wird.