Sæsonbestemt malariavaccination (RTS,S/AS01) og sæsonbestemt malaria kemoprævention (SP/AQ) forlængelsesundersøgelse (RTSS-SMC)

Selvom der har været betydelige fremskridt inden for malariabekæmpelse i det seneste årti, er disse fremskridt gået i stå i mange lande i Afrika syd for Sahara, især i landene i Sahel og Centralafrika, på trods af udbredt udbredelse af insekticidbehandlede sengenet, kemoforebyggelse og forbedret adgang til behandling. Anerkendelsen af ​​denne nye udfordring har fået WHO's Global Malaria Program (GMP) til at etablere et nyt 'High Burden, High Impact'-program, som fokuserer på 10 lande i Afrika, herunder Burkina Faso og Mali og Indien. I disse lande, hvor de nuværende kontrol- og behandlingsforanstaltninger ikke formår at bringe malaria fuldstændig under kontrol, er der behov for nye tilgange til malariakontrol.

RTS,S/AS01 malariavaccinen er en rekombinant proteinvaccine, hvori fusionsproteinet RTS (indeholdende dele af circumsporozoite-proteinet (CSP) fra Plasmodium falciparum fusioneret til hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)) er co-udtrykt i gær sammen med frit HBsAg (S) til dannelse af en viruslignende partikel (RTS,S); den gives med den kraftige adjuvans AS01. RTS,S/AS01 inducerer et stærkt antistofrespons på P. falciparum CSP, og høje titre af anti-CSP antistof er forbundet med beskyttelse. Efter en lang udviklingsproces viste en fase 3-undersøgelse af RTS,S/AS01 udført i 15.439 børn i 7 lande i Afrika, at tre doser af RTS,S/AS01 givet med en måneds interval mellem doserne, efterfulgt af en fjerde dosis 18 måneder efter dosis 3 gav 36,5 % [95 % CI 31,41 %] beskyttelse mod kliniske malariaanfald, når det blev givet til små børn i alderen 5-17 måneder, som blev fulgt i 48 måneder; Effekten var mindre, når den blev givet til spædbørn i en alder af 6-12 uger. RTS,S/AS01 giver et højt niveau af beskyttelse i løbet af de første tre måneder efter vaccination, modelleret til at være omkring 70 % i fase 3-studiet, et niveau af initial effekt svarende til det, der blev observeret i et tidligere fase 2-forsøg hos voksne gambiske. Effekten aftager dog gradvist i løbet af de følgende måneder. En efterfølgende dosis givet 18 måneder efter den primære serie genopretter noget, men ikke hele, virkningen set umiddelbart efter den primære serie. I juli 2015 gennemgik Det Europæiske Lægemiddelagentur effekt- og sikkerhedsdata om RTS.S/AS01 og konkluderede, at fordele-risiko-balancen favoriserede vaccinen og gav en positiv udtalelse om dens anvendelse til børn i alderen 6 uger til 17 måneder. En potentiel anvendelse for RTS,S/AS01-vaccinen er at bruge den til at forhindre sæsonbestemt malaria ved at drage fordel af dens høje, men hurtigt aftagende effektivitet.

På tværs af det afrikanske Sahel og sub-Sahel, hvor malariaoverførslen er meget høj og koncentreret i nogle få måneder af året, er Seasonal Malaria Chemoprevention (SMC), en malariakontrolindsats, hvor børn under fem år, gruppen mest kl. risiko, får antimalariamidlerne sulfadoxin pyrimethamin og amodiaquin (SP+AQ) med månedlige intervaller i fire måneder i løbet af højsæsonen for malariasmitte, har vist sig meget effektiv. Levering af SMC er imidlertid krævende for modtageren og udbyderen, hvilket kræver fire kontakter hver malariasæson, hvis anti-malariamidler gives til mødre til at administrere derhjemme og 12 kontakter, hvis direkte observeret behandling anvendes. Derudover er SMC truet af fremkomsten af ​​resistens over for SP og AQ, og der er i øjeblikket ingen andre kombinationer af licenserede antimalariamidler, der kan bruges til at erstatte dem. Der vil sandsynligvis gå 5-10 år, før nye antimalariamidler under udvikling kan blive implementeret til SMC. I modsætning til SMC ville sæsonvaccination med RTS,S/AS01 kun kræve ét besøg hver transmissionssæson efter priming. RTS,S/AS01 kan være lidt mindre effektiv end SMC i malariasæsonen, men dette kan afbalanceres ved at yde beskyttelse i den tørre sæson, hvor der stadig forekommer en vis malariatransmission, og når SMC ikke ville give nogen fordel. Der er derfor behov for en sammenlignende undersøgelse af disse to interventioner. I nogle områder, hvor SMC i øjeblikket er ved at blive indsat, og andre malariakontrolinterventioner, såsom langvarige insekticidbehandlede net, der anvendes i vid udstrækning, er forekomsten af ​​malaria hos små børn fortsat høj (0,4 episoder om året hos børn under fem år i SMC) modtagere i Burkina Faso). Derfor er det også vigtigt at afgøre, om RTS,S/AS01 ville give ekstra, nyttig beskyttelse til SMC i sådanne situationer. Det kan også være i stand til at beskytte nogle børn, som på grund af bivirkninger ikke er i stand til eller uvillige til at tage SMC.

I 2017 blev der således startet et dobbeltblindt, individuelt randomiseret forsøg i Mali og Burkina Faso for at undersøge de gavnlige effekter af at tilføje RTS,S/AS01 malariavaccinen til SMC og for at afgøre, om det kunne være muligt at erstatte SMC med RTS,S/AS01. RTS,S/AS01 + SMC-studiet, som er støttet af UK Global Clinical Trials Program og PATH, rekrutterede 5887 børn i alderen 5-17 måneder i Burkina Faso og Mali, som er blevet randomiseret til en af ​​tre forsøgsgrupper (a) SMC + RTS,S/AS01 (b) RTS,S/AS01 + en SMC-placebo eller (c) SMC + en kontrolvaccine. Studiebørn er nu blevet fulgt gennem tre malariasæsoner, og den første fase af forsøget afsluttes i april 2020. Dette forsøg vil nu blive forlænget med to år, indtil undersøgelsens børn fylder fem år, den nuværende alder, hvor SMC anbefales indtil.