季節性マラリア予防接種（RTS、S/AS01）および季節性マラリア化学予防（SP/AQ）延長試験 (RTSS-SMC)

過去 10 年間でマラリア対策は大幅に進歩しましたが、サハラ以南のアフリカの多くの国、特にサヘル地域や中央アフリカの国々では、殺虫剤処理された蚊帳の普及、化学予防、マラリアへのアクセスの改善にもかかわらず、この進歩は停滞しています。処理。 この新たな課題の認識により、WHO のグローバル マラリア プログラム (GMP) は、ブルキナファソ、マリ、インドを含むアフリカの 10 か国に焦点を当てた新しい「高負荷、高影響」プログラムを確立することになりました。 現在の制御と治療手段ではマラリアを完全に制御できていないこれらの国では、マラリア制御への新しいアプローチが必要です。

RTS,S/AS01 マラリア ワクチンは、融合タンパク質 RTS (B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) に融合した熱帯熱マラリア原虫のスポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) の一部を含む) が酵母で共発現される組換えタンパク質ワクチンです。粒子 (RTS,S) のようなウイルスを形成する無料の HBsAg (S);強力なアジュバント AS01 とともに投与されます。 RTS,S/AS01 は熱帯熱マラリア原虫 CSP に対する強力な抗体応答を誘導し、高い力価の抗 CSP 抗体が防御に関連しています。 開発の長いプロセスを経て、アフリカの 7 か国で 15,439 人の子供を対象に実施された RTS,S/AS01 の第 3 相試験では、RTS,S/AS01 を 1 か月間隔で 3 回投与した後、4 回目の投与を行うことが示されました。投与 3 から 18 か月後、48 か月間追跡された生後 5 ～ 17 か月の幼児に投与した場合、マラリアの臨床的発作に対する 36.5 % [95% CI 31.41%] の保護が得られました。生後6～12週の乳児に投与した場合、有効性は低くなりました。 RTS,S/AS01 は、ワクチン接種後最初の 3 か月間、第 3 相試験で約 70% とモデル化された高レベルの保護を提供します。初期の有効性レベルは、ガンビアの成人を対象とした初期の第 2 相試験で観察されたものと同様です。 ただし、有効性はその後数か月にわたって徐々に低下します。 一次シリーズの 18 か月後に投与される次の用量では、一次シリーズの直後に見られた有効性の一部が回復しますが、すべてではありません。 2015 年 7 月、欧州医薬品庁は RTS.S/AS01 の有効性と安全性に関するデータをレビューし、リスクとベネフィットのバランスがワクチンに有利であると結論付け、生後 6 週間から 17 か月の小児への使用について肯定的な意見を示しました。 RTS,S/AS01 ワクチンの潜在的な用途の 1 つは、季節性マラリアを予防するために使用することであり、その有効性は高いものの急速に低下しています。

マラリアの感染が非常に多く、1 年のうち数か月に集中しているアフリカのサヘルおよびサブサヘル全体で、季節性マラリア化学予防 (SMC) はマラリア制御介入であり、5 歳未満の子供が最も多く感染しているグループです。マラリア感染のピーク期に 4 か月間、抗マラリア薬のスルファドキシン ピリメタミンとアモジアキン (SP+AQ) を毎月の間隔で投与すると、非常に効果的であることが証明されています。 ただし、SMC の配信は受信者と提供者に負担がかかります。抗マラリア薬を母親に投与して自宅で投与する場合は、マラリア感染シーズンごとに 4 回の連絡が必要であり、直接観察された治療を採用する場合は 12 回の連絡が必要です。 さらに、SMC は SP および AQ に対する耐性の出現によって脅かされており、現在、それらを置き換えるために使用できる認可された抗マラリア薬の他の組み合わせはありません。 開発中の新しい抗マラリア薬が SMC に展開されるまでには、5 ～ 10 年かかる可能性があります。 SMC とは対照的に、RTS,S/AS01 による季節性ワクチン接種は、プライミング後、感染シーズンごとに 1 回の訪問のみで済みます。 RTS,S/AS01 は、マラリア感染の季節には SMC よりも少し効果が劣るかもしれませんが、マラリアの感染が依然として発生し、SMC が何の利益ももたらさない乾季に保護を提供することでバランスを取ることができます。 したがって、これら 2 つの介入の比較研究が必要です。 SMC が現在展開されている一部の地域、および殺虫剤で処理された長持ちする蚊帳などの他のマラリア制御介入が広く使用されている地域では、幼い子供のマラリアの発生率は高いままです (SMC では 5 歳未満の子供で年間 0.4 エピソード)。ブルキナファソの受信者)。 したがって、RTS,S/AS01 がそのような状況で SMC に追加の有用な保護を提供するかどうかを判断することも重要です。 また、副作用のためにSMCを服用できない、または服用したくない一部の子供を保護できる可能性があります.

したがって、2017 年にマリとブルキナファソで、RTS,S/AS01 マラリア ワクチンを SMC に追加することの有益な効果を調査し、SMC をRTS、S/AS01。 RTS,S/AS01 + SMC 試験は、英国グローバル臨床試験プログラムと PATH によってサポートされており、ブルキナファソとマリで生後 5 ～ 17 か月の 5,887 人の子供を募集し、3 つの試験グループのいずれかに無作為に割り付けました (a) SMC + RTS,S/AS01 (b) RTS,S/AS01 + SMC プラセボまたは (c) SMC + コントロールワクチン。 調査対象の子供たちは現在、マラリア感染の 3 シーズンにわたって追跡されており、試験の第 1 段階は 2020 年 4 月に終了します。 この治験は現在、SMC が推奨されている現在の年齢である 5 歳になるまで、研究対象の子供が 2 年間延長されます。