季節性マラリア予防接種（RTS、S/AS01）および季節性マラリア化学予防（SP/AQ）延長試験 (RTSS-SMC)
RTS,S/AS01による季節性ワクチン接種 季節性マラリア化学予防の有無にかかわらず投与されるマラリアワクチン: 無作為化二重盲検第3相試験を子供が5歳に達するまで延長
調査の概要
詳細な説明
過去 10 年間でマラリア対策は大幅に進歩しましたが、サハラ以南のアフリカの多くの国、特にサヘル地域や中央アフリカの国々では、殺虫剤処理された蚊帳の普及、化学予防、マラリアへのアクセスの改善にもかかわらず、この進歩は停滞しています。処理。 この新たな課題の認識により、WHO のグローバル マラリア プログラム (GMP) は、ブルキナファソ、マリ、インドを含むアフリカの 10 か国に焦点を当てた新しい「高負荷、高影響」プログラムを確立することになりました。 現在の制御と治療手段ではマラリアを完全に制御できていないこれらの国では、マラリア制御への新しいアプローチが必要です。
RTS,S/AS01 マラリア ワクチンは、融合タンパク質 RTS (B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) に融合した熱帯熱マラリア原虫のスポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) の一部を含む) が酵母で共発現される組換えタンパク質ワクチンです。粒子 (RTS,S) のようなウイルスを形成する無料の HBsAg (S);強力なアジュバント AS01 とともに投与されます。 RTS,S/AS01 は熱帯熱マラリア原虫 CSP に対する強力な抗体応答を誘導し、高い力価の抗 CSP 抗体が防御に関連しています。 開発の長いプロセスを経て、アフリカの 7 か国で 15,439 人の子供を対象に実施された RTS,S/AS01 の第 3 相試験では、RTS,S/AS01 を 1 か月間隔で 3 回投与した後、4 回目の投与を行うことが示されました。投与 3 から 18 か月後、48 か月間追跡された生後 5 ～ 17 か月の幼児に投与した場合、マラリアの臨床的発作に対する 36.5 % [95% CI 31.41%] の保護が得られました。生後6～12週の乳児に投与した場合、有効性は低くなりました。 RTS,S/AS01 は、ワクチン接種後最初の 3 か月間、第 3 相試験で約 70% とモデル化された高レベルの保護を提供します。初期の有効性レベルは、ガンビアの成人を対象とした初期の第 2 相試験で観察されたものと同様です。 ただし、有効性はその後数か月にわたって徐々に低下します。 一次シリーズの 18 か月後に投与される次の用量では、一次シリーズの直後に見られた有効性の一部が回復しますが、すべてではありません。 2015 年 7 月、欧州医薬品庁は RTS.S/AS01 の有効性と安全性に関するデータをレビューし、リスクとベネフィットのバランスがワクチンに有利であると結論付け、生後 6 週間から 17 か月の小児への使用について肯定的な意見を示しました。 RTS,S/AS01 ワクチンの潜在的な用途の 1 つは、季節性マラリアを予防するために使用することであり、その有効性は高いものの急速に低下しています。
マラリアの感染が非常に多く、1 年のうち数か月に集中しているアフリカのサヘルおよびサブサヘル全体で、季節性マラリア化学予防 (SMC) はマラリア制御介入であり、5 歳未満の子供が最も多く感染しているグループです。マラリア感染のピーク期に 4 か月間、抗マラリア薬のスルファドキシン ピリメタミンとアモジアキン (SP+AQ) を毎月の間隔で投与すると、非常に効果的であることが証明されています。 ただし、SMC の配信は受信者と提供者に負担がかかります。抗マラリア薬を母親に投与して自宅で投与する場合は、マラリア感染シーズンごとに 4 回の連絡が必要であり、直接観察された治療を採用する場合は 12 回の連絡が必要です。 さらに、SMC は SP および AQ に対する耐性の出現によって脅かされており、現在、それらを置き換えるために使用できる認可された抗マラリア薬の他の組み合わせはありません。 開発中の新しい抗マラリア薬が SMC に展開されるまでには、5 ～ 10 年かかる可能性があります。 SMC とは対照的に、RTS,S/AS01 による季節性ワクチン接種は、プライミング後、感染シーズンごとに 1 回の訪問のみで済みます。 RTS,S/AS01 は、マラリア感染の季節には SMC よりも少し効果が劣るかもしれませんが、マラリアの感染が依然として発生し、SMC が何の利益ももたらさない乾季に保護を提供することでバランスを取ることができます。 したがって、これら 2 つの介入の比較研究が必要です。 SMC が現在展開されている一部の地域、および殺虫剤で処理された長持ちする蚊帳などの他のマラリア制御介入が広く使用されている地域では、幼い子供のマラリアの発生率は高いままです (SMC では 5 歳未満の子供で年間 0.4 エピソード)。ブルキナファソの受信者)。 したがって、RTS,S/AS01 がそのような状況で SMC に追加の有用な保護を提供するかどうかを判断することも重要です。 また、副作用のためにSMCを服用できない、または服用したくない一部の子供を保護できる可能性があります.
したがって、2017 年にマリとブルキナファソで、RTS,S/AS01 マラリア ワクチンを SMC に追加することの有益な効果を調査し、SMC をRTS、S/AS01。 RTS,S/AS01 + SMC 試験は、英国グローバル臨床試験プログラムと PATH によってサポートされており、ブルキナファソとマリで生後 5 ～ 17 か月の 5,887 人の子供を募集し、3 つの試験グループのいずれかに無作為に割り付けました (a) SMC + RTS,S/AS01 (b) RTS,S/AS01 + SMC プラセボまたは (c) SMC + コントロールワクチン。 調査対象の子供たちは現在、マラリア感染の 3 シーズンにわたって追跡されており、試験の第 1 段階は 2020 年 4 月に終了します。 この治験は現在、SMC が推奨されている現在の年齢である 5 歳になるまで、研究対象の子供が 2 年間延長されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- この子供は、RTS,S/AS01 ワクチンによる季節性ワクチン接種の治験の初期段階に登録されていました。
- -親または法的に認められた保護者が、拡張研究に子供を含めることについてインフォームドコンセントを提供します
- -子供は研究地域の永住者であり、試験期間中居住者であり続ける可能性が高い
入学時、子供は5歳未満です。
除外基準:
- 子供は治験薬またはワクチンに対してアレルギー反応を起こしたことがある
- ワクチン接種後、2回以上熱性けいれんを起こした
- 子供は重度の栄養失調などの重篤な基礎疾患を発症している (年齢に対する体重または腕の円周 Z スコア < 3 SD)。
- 子供は別のマラリアワクチンまたは他の実験的なマラリア介入研究に登録されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：SP+AQ付きSMC
破傷風/ジフテリアトキソイドワクチンの投与に続いて、1年目と2年目にスルファドキシン/ピリメタミンとアモジアキンによるSMCを4サイクル。
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1年目と2年目に破傷風/ジフテリアトキソイドワクチン（6月）を1回接種。
1 年目と 2 年目 (2020/21) SMC (SP+AQ) の 4 つのサイクル (7 月、8 月、9 月、10 月)。
スルファドキシンからなる SMC の 1 サイクル - ピリメタミン (SP) 500mg/25 mg、およびアモジアキン (AQ) 150mg を 1 日目に、AQ 150mg を 2 日目と 3 日目に。
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アクティブコンパレータ：RTS、S/AS01
マラリアワクチン RTS,S/AS01 の投与に続いて、1 年目と 2 年目にプラセボを含む SMC を 4 サイクル。
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1 年目と 2 年目に RTSS/AS01 (6 月) の 1 回のブースター投与。
1 年目と 2 年目 (2020/21) SMC プラセボの 4 サイクル (7 月、8 月、9 月、10 月)
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アクティブコンパレータ：RTS、S/AS01 と SMC と SP+AQ
マラリアワクチンRTS,S/AS01の投与に続いて、1年目と2年目にスルファドキシン/ピリメタミンとアモジアキンを併用したSMCを4サイクル。
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1 年目と 2 年目 (2020/21) SMC (SP+AQ) の 4 つのサイクル (7 月、8 月、9 月、10 月)。
スルファドキシンからなる SMC の 1 サイクル - ピリメタミン (SP) 500mg/25 mg、およびアモジアキン (AQ) 150mg を 1 日目に、AQ 150mg を 2 日目と 3 日目に。
1 年目と 2 年目に RTSS/AS01 (6 月) の 1 回のブースター投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マラリアの臨床エピソードの発生率
時間枠：24か月間（2020年4月1日から2022年3月31日まで）にわたる調査地域内のマラリアの臨床エピソードの受動的監視。
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発熱（体温 > 37.5℃）、または過去 48 時間以内の発熱歴を検出するための受動的な監視。これは、保健センターでの治療が必要なほど重度であり、寄生虫濃度が 100 を超える陽性の血液膜を伴います。 5,000/μl以上
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24か月間（2020年4月1日から2022年3月31日まで）にわたる調査地域内のマラリアの臨床エピソードの受動的監視。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単純な熱性疾患の臨床エピソード
時間枠：2020年4月1日から2022年3月31日まで、調査地域内のすべての保健センターで受動的監視が開始されます。
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体温が 37.5 度を超える症例、または過去 48 時間以内の発熱歴があり、血液検査陽性（あらゆるレベルの無性寄生虫血症）またはマラリア迅速診断検査（RDT）陽性の症例を検出するための受動的および積極的な監視
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2020年4月1日から2022年3月31日まで、調査地域内のすべての保健センターで受動的監視が開始されます。
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重度のマラリアを含むマラリアによる入院
時間枠：研究完了まで、研究病院に入院した各子供は治療を受け、完全に治癒するか死亡するまで（2年間）監視されます。 ICH-GCP に基づく各入院の記録
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マラリアによる入院。WHOの重症マラリア診断基準を満たす重症マラリアの症例も含む。
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研究完了まで、研究病院に入院した各子供は治療を受け、完全に治癒するか死亡するまで（2年間）監視されます。 ICH-GCP に基づく各入院の記録
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配偶子細胞血症を含むマラリア原虫血症の有病率、中等度および重度の貧血および栄養失調の有病率
時間枠：各マラリア感染シーズンの終わり（2020/21年11月）における2週間の横断調査中の血液サンプル採取）。
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マラリア伝播期の終わりにおける配偶子細胞血症、中等度および重度の貧血、栄養失調を含むマラリア原虫血症の蔓延
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各マラリア感染シーズンの終わり（2020/21年11月）における2週間の横断調査中の血液サンプル採取）。
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重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：研究完了まで（2年間）、各SAEはICH-GCPに従って治療され、記録されます。
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髄膜炎および脳マラリアの症例を特に参照して、研究期間中いつでも発生した死亡を含む重篤な有害事象（SAE）（WHOの症例定義）
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研究完了まで（2年間）、各SAEはICH-GCPに従って治療され、記録されます。
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ワクチンに対する免疫反応 (抗CSP抗体濃度)
時間枠：追加投与の 0 ～ 7 日前と 1 か月後 (1 年目と 2 年目) に血液サンプルを採取します。
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小児のサブサンプルで測定された、各ブースター投与の前後で得られた抗 CSP 抗体濃度。
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追加投与の 0 ～ 7 日前と 1 か月後 (1 年目と 2 年目) に血液サンプルを採取します。
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学齢期の児童におけるマラリア原虫血症の蔓延
時間枠：各マラリア感染シーズンの終わり（2020/21年11月）における2週間の横断調査中の血液サンプルの収集。
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全体的なマラリア伝播を決定するための、研究地域に居住する学齢児童における各マラリア伝播シーズンの終わりにおけるマラリア原虫血症の有病率
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各マラリア感染シーズンの終わり（2020/21年11月）における2週間の横断調査中の血液サンプルの収集。
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熱帯熱マラリア原虫 CSP の多型
時間枠：2週間の横断調査（2020/21年11月）でのマラリアの臨床エピソードのある小児および寄生虫血症の小児からの血液サンプル採取）。
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RTS,S/AS01 を接種した小児からの分離株における熱帯熱マラリア原虫 csp 遺伝子の Th2 または Th3 遺伝子座における変異の有病率が、ワクチンの調製に使用された分離株とは異なる
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2週間の横断調査（2020/21年11月）でのマラリアの臨床エピソードのある小児および寄生虫血症の小児からの血液サンプル採取）。
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SPおよびAQに対する薬剤耐性
時間枠：マラリア感染シーズンの終わりに実施された最後の2週間の横断調査での血液サンプル採取（2021年11月）
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寄生虫陽性サンプル中の SP および AQ に対する耐性の分子マーカーの存在
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マラリア感染シーズンの終わりに実施された最後の2週間の横断調査での血液サンプル採取（2021年11月）
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SP+AQ 薬物感受性
時間枠：最終横断調査（2021年11月）で特定された無症候性マラリア原虫血症の小児は、3日間にわたるSP+AQのフルコースで治療され、その後28日間追跡された。
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SP+AQで治療された無症候性マラリア原虫血症の小児における28日間の治療結果。
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最終横断調査（2021年11月）で特定された無症候性マラリア原虫血症の小児は、3日間にわたるSP+AQのフルコースで治療され、その後28日間追跡された。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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季節性 RTS,S/AS01 ワクチン接種の受容性の認識
時間枠：1年目と2年目の詳細なインタビューとフォーカスグループディスカッションによるデータ収集
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季節性 RTS,S/AS01 ワクチン接種が、SMC に加えて、または SMC の代替として、それを受け取る人、およびそれを提供する人に受け入れられるかどうかの認識。
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1年目と2年目の詳細なインタビューとフォーカスグループディスカッションによるデータ収集
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季節性 RTS,S/AS01 ワクチンの実現可能性の認識
時間枠：1年目と2年目の詳細なインタビューとフォーカスグループディスカッションによるデータ収集
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SMC に加えて、または SMC の代わりとして、季節的な RTS,S/AS01 ワクチン接種を現在の医療システムに導入する可能性についての政策立案者および医療プログラム提供者の認識。
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1年目と2年目の詳細なインタビューとフォーカスグループディスカッションによるデータ収集
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Alassane Dicko, Professor、Malaria Research & Training Center, Bamako
- スタディディレクター：Jean Bosco Ouedraogo, Professor、Institut de Recherche en Sciences de la Santé, Direction Régionale de l'Ouest (IRSS-DRO)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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