Estudo de Extensão de Vacinação contra a Malária Sazonal (RTS,S/AS01) e Quimioprevenção da Malária Sazonal (SP/AQ) (RTSS-SMC)

Embora tenha havido progresso substancial no controle da malária na última década, esse progresso estagnou em muitos países da África subsaariana, especialmente nos países do Sahel e da África central, apesar da implantação generalizada de mosquiteiros tratados com inseticida, quimioprevenção e melhor acesso a tratamento. O reconhecimento deste novo desafio levou o Programa Global de Malária da OMS (GMP) a estabelecer um novo programa 'Alta carga, alto impacto' que se concentra em 10 países da África, incluindo Burkina Faso e Mali, e Índia. Nesses países, onde as medidas atuais de controle e tratamento não estão conseguindo controlar totalmente a malária, são necessárias novas abordagens para o controle da malária.

A vacina contra malária RTS,S/AS01 é uma vacina de proteína recombinante na qual a proteína de fusão RTS (contendo partes da proteína circunsporozoíta (CSP) de Plasmodium falciparum fundida ao antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)) é coexpressa em levedura junto com livre HBsAg (S) para formar uma partícula semelhante a vírus (RTS,S); é administrado com o poderoso adjuvante AS01. RTS,S/AS01 induz uma forte resposta de anticorpos ao P. falciparum CSP e altos títulos de anticorpo anti-CSP estão associados à proteção. Após um longo processo de desenvolvimento, um estudo de fase 3 de RTS,S/AS01 realizado em 15.439 crianças em 7 países da África mostrou que três doses de RTS,S/AS01 administradas com intervalo de um mês entre as doses, seguidas de uma quarta dose 18 meses após a dose 3, deu 36,5% [95% CI 31,41%] proteção contra ataques clínicos de malária quando administrado a crianças de 5 a 17 meses que foram acompanhadas por 48 meses; a eficácia foi menor quando administrado a lactentes na idade de 6-12 semanas. RTS,S/AS01 fornece um alto nível de proteção durante os primeiros três meses após a vacinação, modelado para ser cerca de 70% no ensaio de fase 3, um nível de eficácia inicial semelhante ao observado em um ensaio anterior de fase 2 em adultos gambianos. No entanto, a eficácia diminui progressivamente ao longo dos meses seguintes. Uma dose subsequente administrada 18 meses após a série primária restaura parte, mas não toda a eficácia observada imediatamente após a série primária. Em julho de 2015, a Agência Europeia de Medicamentos revisou os dados de eficácia e segurança da RTS.S/AS01 e concluiu que a relação risco-benefício favorecia a vacina e deu uma opinião positiva sobre seu uso em crianças de 6 semanas a 17 meses. Um uso potencial para a vacina RTS,S/AS01 é usá-la para prevenir a malária sazonal, aproveitando sua eficácia alta, mas que está diminuindo rapidamente.

Em todo o Sahel africano e sub-Sahel, onde a transmissão da malária é muito alta e concentrada em poucos meses do ano, a Seasonal Malaria Chemoprevention (SMC), uma intervenção de controle da malária na qual crianças menores de cinco anos, o grupo mais risco, recebem os antimaláricos sulfadoxina pirimetamina e amodiaquina (SP+AQ) em intervalos mensais durante quatro meses durante o pico da estação de transmissão da malária, provou ser muito eficaz. No entanto, a entrega de SMC exige muito do receptor e do provedor, exigindo quatro contatos a cada estação de transmissão da malária se antimaláricos forem administrados às mães para administrar em casa e 12 contatos se for empregado tratamento diretamente observado. Além disso, o SMC está ameaçado pelo surgimento de resistência a SP e AQ e atualmente não há outras combinações de antimaláricos licenciados que possam ser usados ​​para substituí-los. É provável que demore 5 a 10 anos até que novos antimaláricos em desenvolvimento possam ser implantados para SMC. Em contraste com o SMC, a vacinação sazonal com RTS,S/AS01 exigiria apenas uma visita a cada estação de transmissão após a primogenitura. O RTS,S/AS01 pode ser um pouco menos eficaz do que o SMC durante a estação de transmissão da malária, mas isso pode ser compensado pela provisão de proteção durante a estação seca, quando ainda ocorre alguma transmissão da malária e quando o SMC não oferece nenhum benefício. Existe, portanto, a necessidade de um estudo comparativo dessas duas intervenções. Em algumas áreas onde o SMC está sendo implantado atualmente, e outras intervenções de controle da malária, como mosquiteiros tratados com inseticida de longa duração usados ​​amplamente, a incidência de malária em crianças pequenas permanece alta (0,4 episódios por ano em crianças menores de cinco anos em SMC beneficiários em Burkina Faso). Portanto, também é importante determinar se o RTS,S/AS01 forneceria proteção adicional e útil ao SMC nessas situações. Também pode proteger algumas crianças que, devido aos efeitos colaterais, não podem ou não querem tomar SMC.

Assim, em 2017, um ensaio duplo-cego individual randomizado foi iniciado em Mali e Burkina Faso para investigar os efeitos benéficos da adição da vacina contra a malária RTS,S/AS01 ao SMC e para determinar se seria possível substituir o SMC por RTS,S/AS01. O estudo RTS,S/AS01 + SMC, apoiado pelo Programa Global de Ensaios Clínicos do Reino Unido e PATH, recrutou 5.887 crianças de 5 a 17 meses em Burkina Faso e Mali que foram randomizadas para um dos três grupos de estudo (a) SMC + RTS,S/AS01 (b) RTS,S/AS01 + um placebo SMC ou (c) SMC + uma vacina de controle. As crianças do estudo foram acompanhadas por três temporadas de transmissão da malária e a primeira fase do estudo terminará em abril de 2020. Este teste agora será estendido por dois anos até que as crianças do estudo atinjam a idade de cinco anos, a idade atual em que o SMC é recomendado até.