모잠비크 어린이에 대한 Artemether-lumefantrine 및 Amodiaquine-artesunate의 생체 내 효능(MEFI_III) (MEFI_III)
어린이의 단순한 Falciparum 말라리아 치료를 위한 Artemether-lumefantrine 및 Amodiaquine-artesunate의 생체 내 효능: 모잠비크에서 다중 사이트 오픈 라벨, 2코호트 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구는 생체 내 항말라리아 효능 시험에 대한 WHO 권장 사항을 따랐습니다.
연구 인구는 현미경으로 확인된 급성 단순 말라리아가 있는 6~59개월의 어린이로 구성되었습니다. 기타 포함 기준에는 체중 ≥5kg, 발열(≥37.5°C)이 포함됩니다. 겨드랑이) 또는 이전 24시간 동안의 열 병력, 무성 혈액 밀도 ≥2,000/µL 및 <200,000/µL의 P. falciparum malaria mono 감염 및 WHO에서 정의한 복잡한 말라리아의 심각한 징후가 없음. 주요 제외 기준에는 혼합형 말라리아 감염, 헤모글로빈 <5g/dL, 심각한 영양실조, 이전 7일 이내에 항말라리아제 복용, HIV 양성 환자에서 코트리목사졸 또는 항말라리아 활성이 있는 다른 약물 복용으로 예방이 진행 중인 경우, 심각한 기저 질환. 포함 기준을 충족하는 환자는 부모/보호자가 상세한 서면 동의서에 서명한 경우 등록되었습니다.
적격 환자는 코호트에 연속적으로 할당되었고 AL(코호트 1) 또는 AQ-AS(코호트 2)로 치료되었습니다. AL(Coartem™)을 3일 동안 1일 2회(총 6회 투여) 체중에 따라 용량을 결정하여 투여했습니다. 25kg 미만, 25~35kg 미만의 경우 1회 3정. AQ-AS(Winthrop™)는 체중에 따라 1일 1회 투여되었습니다: 9kg 미만의 어린이에게는 25mg 아르테수네이트 및 67.5mg 아모디아퀸 정제 1개, 9-17.9kg 어린이에게는 50mg 아르테수네이트 1개 및 아모디아퀸 135mg 정제; 및 >18-35kg 어린이의 경우 100mg 아르테수네이트 및 270mg 아모디아퀸 정제 1개. 모든 처리는 최소 30분 동안 직접 관찰하였다. 처음 30분 이내에 발생하는 구토는 전체 치료 용량의 반복을 의미합니다. 의료 시설에서 멀리 떨어져 있고 AL의 저녁 용량을 직접 관찰하기 어려운 환자의 경우 연구 첫 3일 동안 입원이 제공되었습니다.
파라세타몰과 같은 해열제는 38ºC 이상의 열을 조절하는 데 사용되었습니다. 심각한 말라리아 또는 위험 징후가 있는 경우 환자는 입원하여 국가 말라리아 치료 정책에 따라 정맥 퀴닌을 투여 받았습니다. 조기 또는 후기 치료 실패 시 국가 말라리아 치료지침에 따른 구제요법도 시행
후속 방문은 등록 후 1, 2, 3, 7, 14 및 28일 또는 아이가 아플 때마다 이루어졌습니다. 연구 약물 또는 연구를 조기에 중단한 환자는 연구에서 제외되었습니다. 각 후속 방문 동안 활력 징후 및 체온을 평가하였다. 부작용을 기록하고 중증도 및 연구 약물과의 연관성을 평가했습니다.
두껍고 얇은 Giemsa 염색된 혈액 슬라이드는 각 용량 투여 전과 2, 3, 7, 14, 21 및 28일의 추적 방문 시마다 준비되었습니다. 슬라이드는 2명의 독립적인 현미경 검사자에 의해 검사되었고 두꺼운 혈액 필름에서 200개의 오일 침지 필드를 검사한 후 기생충이 보이지 않으면 음성으로 간주되었습니다. 종 결정(및 따라서 단일 감염의 형태)은 박막의 평가를 기반으로 이루어졌습니다. PCR 분석을 위한 혈액 샘플은 기준선 및 7일, 14일 및 28일, 치료 실패일 또는 임의의 다른 예정되지 않은 방문에서 모든 환자로부터 수집되었습니다. PCR은 표준화된 WHO 방법에 따라 재감염과 재감염을 구별하기 위해 7일째부터 재발성 기생충혈증의 모든 사례에 대해 중심적으로 수행되었습니다. ACT에 대한 최적이 아닌 반응과 관련된 분자 마커를 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cabo Delgado
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Montepuez, Cabo Delgado, 모잠비크
- Hospital Rural de Montepuez
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Inhambane
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Massinga, Inhambane, 모잠비크
- Hospital Distrital da Massinga
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Maputo
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Manhiça, Maputo, 모잠비크, CP1929
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
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Manhiça, Maputo, 모잠비크, 1902
- Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
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Tete
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Moatize, Tete, 모잠비크
- Hospital Distrital de Moatize
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Zambezia
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Mopeia, Zambezia, 모잠비크
- Hospital Distrital de Mopeia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 6~59개월
- 무게 5kg 이상
- 심각한 영양실조의 부재;
- 현미경으로 확인된 혈액 내 열대열원충에 의한 단일 감염;
- 혈액 1마이크로리터당 2,000~200,000개의 무성 기생충의 기생충 밀도;
- 겨드랑이 온도 ≥ 37.5 C° 또는 지난 24시간 동안 발열 병력;
- 위험 징후가 없거나 WHO 정의에 따른 중증 및/또는 복합 말라리아 징후 없음
- 약을 삼키는 능력
- 헤모글로빈 5.0g/dl 초과
- 연구 지역 내에 거주하며 28일 동안 모니터링 기간 동안 적절한 후속 조치 가능성이 있는 사람
- 연구 약물에 대한 과민증 병력의 부재;
- 연구의 목적을 설명한 후 부모, 보호자 또는 보호자(법적 보호자)의 사전 동의.
제외 기준:
- WHO 정의에 따른 위험 징후 또는 중증 또는 복합 말라리아 열충병의 존재
- 말라리아 이외의 질병(예: 홍역, 급성 호흡기 감염, 탈수를 동반한 심한 설사) 또는 만성 또는 심각한 질병(심장, 신장, 간 또는 알려진 HIV AIDS 감염)이 있는 기타 알려진 질병으로 인한 발열의 존재,
- 중증 영양실조 유무(WHO 표에 따른 성장 패턴이 3번째 백분위수 미만, 중간 상완 둘레 <110mm, 체중/신장 <70%, 양측 하지 부종으로 정의)
- 현미경으로 검출된 다른 변형체 종에 의한 다중 또는 단일 감염;
- 항말라리아제의 약동학을 방해할 수 있는 일반 약물;
- 연구 약물에 대한 과민증 또는 금기의 병력;
- 항말라리아제 또는 항말라리아 활성이 있는 약물을 7일 이내에 복용한 이력.
- HIV 양성 소아에서 cotrimoxazole로 지속적인 예방
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아르테메테르-루메판트린
4개 사이트, 즉 Massinga, Mopeia, Moatize 및 Montepuez
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AL(Coartem™)은 체중에 따라 결정된 투여량으로 3일 동안 하루에 두 번(총 6회 투여) 투여되었습니다: 5세에서
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활성 비교기: 아모디아퀸-아르테수네이트
Massinga, Mopeia 및 Montepuez의 3개 사이트
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AQ-AS(Coarsucam™)는 체중에 따라 1일 1회 투여되었습니다: 18-35kg의 어린이에게 25mg 아르테수네이트 1정 및 67.5mg 아모디아퀸 정제.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일째를 측정하기 위해 아르테메테르-루메판트린(Coartem) 및 Amodiaquine-artesunate(Coarsucam)의 PCR 보정된 치료율을 측정했습니다.
기간: 28일
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이 완치율은 28일째에 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)을 보인 환자의 비율로 정의되며, 일단 재발을 새로운 감염과 구별하기 위한 PCR 보정이 적용되었습니다(따라서 재발로 확인된 기생충 재발을 치료 실패로 간주함). .
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생률을 평가하기 위해
기간: 28일
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안전성은 부작용 및 심각한 부작용의 특성과 발생률에 대한 설문을 실시하여 평가했습니다.
유해 사례는 의약품과 관련이 있는지 여부와 관계없이 의약품 사용과 함께 발생하거나 악화되는 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상, 증후군 또는 질병으로 정의됩니다.
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28일
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Artemether-Lumefantrine과 Amodiaquine-Artesunate의 Day PCR 비교정 완치율을 측정하기 위해
기간: 28일
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이 완치율은 28일째에 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)을 보인 환자의 비율로 정의되며, 재발을 새로운 감염과 구별하기 위한 PCR 보정 없이 모든 기생충 재발을 치료 실패로 간주합니다.
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28일
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ACT에 대한 최적 이하의 반응과 관련된 분자 마커의 존재를 평가합니다.
기간: 28일
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분자 표지의 존재는 전처리 샘플의 Sanger 시퀀싱에 의해 확인된 pfk13 및 pfmdr1(코돈 86, 184 및 1246) 유전자의 돌연변이 존재로 정의됩니다.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Eusebio Macete, MD, PhD, Centro de Investigaçao em Saude de Manhiça
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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