Эффективность in vivo артеметер-люмефантрина и амодиахина-артесуната у детей Мозамбика (MEFI_III) (MEFI_III)

Это исследование проводилось в соответствии с рекомендациями ВОЗ по испытаниям эффективности противомалярийных препаратов in vivo.

Исследуемую популяцию составили дети в возрасте от 6 до 59 месяцев с микроскопически подтвержденной острой неосложненной малярией. Другими критериями включения были масса тела ≥5 кг, наличие лихорадки (≥37,5°C подмышечный) или лихорадка в анамнезе в предшествующие 24 часа, моноинфекция малярии P. falciparum с бесполой плотностью крови ≥2000/мкл и <200000/мкл и отсутствием тяжелых признаков осложненной малярии по определению ВОЗ. Ключевые критерии исключения включали смешанные малярийные инфекции, гемоглобин <5 г/дл, тяжелую недостаточность питания, прием противомалярийных препаратов в течение предшествующих семи дней, постоянную профилактику у ВИЧ-положительных пациентов котримоксазолом или прием любого другого препарата с противомалярийной активностью и любое серьезное фоновое заболевание. Пациентов, удовлетворяющих критериям включения, включали в исследование, если родитель/опекун подписал подробное письменное информированное согласие.

Подходящих пациентов последовательно распределяли в когорту и лечили AL (когорта 1) или AQ-AS (когорта 2). AL (Coartem™) вводили два раза в день в течение трех дней (всего шесть доз) с дозировкой, определяемой в зависимости от массы тела: одна таблетка (20 мг артеметера и 120 мг люмефантрина) для детей от 5 до <15 кг, две таблетки на дозу для детей от 15 до <25 кг и три таблетки на дозу для тех, кто весит от 25 до <35 кг. AQ-AS (Winthrop™) вводили один раз в день в зависимости от массы тела: одна таблетка 25 мг артесуната и 67,5 мг амодиахина детям <9 кг, одна таблетка 50 мг артесуната и 135 мг амодиахина детям весом 9–17,9 кг; и одна таблетка артесуната 100 мг и амодиахина 270 мг для детей> 18–35 кг. Все виды лечения находились под непосредственным наблюдением в течение как минимум 30 минут. Рвота, возникающая в течение первых 30 минут, предполагала повторение полной дозы лечения. Для тех пациентов, которые жили далеко от медицинских учреждений и для которых было затруднительно прямое наблюдение за вечерними дозами AL, предлагалась госпитализация на первые три дня исследования.

Жаропонижающие, такие как парацетамол, использовались для контроля лихорадки >=38ºC. В случае тяжелой малярии или признаков опасности пациент госпитализировался и получал хинин внутривенно в соответствии с национальной политикой лечения малярии. Спасательная терапия в соответствии с национальными рекомендациями по лечению малярии также применялась в случаях ранней или поздней неудачи лечения.

Последующие визиты проводились в дни 1, 2, 3, 7, 14 и 28 после регистрации или в любой момент времени, когда ребенок был болен. Пациенты, которые досрочно прекратили прием исследуемого препарата или исследования, исключались из исследования. Показатели жизнедеятельности и температуру тела оценивали во время каждого последующего визита. Нежелательные явления регистрировали и оценивали по тяжести и связи с исследуемым препаратом.

Перед введением каждой дозы и при каждом последующем посещении в дни 2, 3, 7, 14, 21 и 28 готовили толстые и тонкие предметные стекла, окрашенные по Гимза. Слайды исследовались двумя независимыми микроскопистами и считались отрицательными, если после исследования 200 иммерсионных полей в толстом мазке крови паразиты не обнаруживались. Определение вида (и, следовательно, конформация моноинфекции) производилось на основе оценки тонких пленок. Образцы крови для ПЦР-анализа были взяты у каждого пациента в начале исследования, а также на 7, 14 и 28 день, день неудачи лечения или при любом другом внеплановом посещении. ПЦР проводили централизованно для всех случаев рецидивирующей паразитемии, начиная с 7-го дня, чтобы отличить рецидив от повторного заражения в соответствии со стандартизированным методом ВОЗ. Молекулярные маркеры, связанные с субоптимальным ответом на АКТ, будут исследованы.