In vivo-effektivitet af artemether-lumefantrin og amodiaquin-artesunat hos mozambikanske børn (MEFI_III) (MEFI_III)

Denne undersøgelse fulgte WHOs anbefalinger for in vivo antimalaria-effektivitetsforsøg.

Undersøgelsespopulationen omfattede børn i alderen 6 til 59 måneder med mikroskopisk bekræftet akut ukompliceret malaria. Andre inklusionskriterier omfattede kropsvægt ≥5 kg, tilstedeværelse af feber (≥37,5°C aksillær) eller en anamnese med feber i de foregående 24 timer, P. falciparum malaria mono-infektion med en aseksuel blodtæthed ≥2.000/µL og <200.000/µL, og fravær af alvorlige tegn på kompliceret malaria som defineret af WHO. Nøgle eksklusionskriterier omfattede blandede malariainfektioner, hæmoglobin <5g/dL, alvorlig underernæring, indtagelse af anti-malariamidler inden for de foregående syv dage, igangværende profylakse hos HIV-positive patienter med cotrimoxazol eller indtagelse af ethvert andet lægemiddel med anti-malaria aktivitet og enhver alvorlig underliggende sygdom. Patienter, der opfyldte inklusionskriterierne, blev tilmeldt, hvis forælderen/værgen underskrev et detaljeret skriftligt informeret samtykke.

Kvalificerede patienter blev fortløbende tildelt til kohorten og behandlet med AL (kohorte 1) eller AQ-AS (kohorte 2). AL (Coartem™) blev administreret to gange dagligt i tre dage (seks doser i alt) med dosis bestemt efter kropsvægt: en tablet (20 mg artemether og 120 mg lumefantrin) til børn 5 til <15 kg, to tabletter pr. dosis for de 15 til <25 kg, og tre tabletter pr. dosis for de 25 til <35 kg. AQ-AS (Winthrop™) blev administreret én gang dagligt i henhold til kropsvægt: en 25 mg artesunat- og 67,5 mg amodiaquin-tablet til børn <9 kg, en 50 mg artesunat- og 135 mg amodiaquin-tablet til børn 9-17,9 kg; og en 100 mg artesunat og 270 mg amodiaquin tablet til børn >18-35 kg. Alle behandlinger blev observeret direkte i minimum 30 minutter. Opkastning inden for de første 30 minutter indebar gentagelse af den fulde dosis af behandlingen. For de patienter, der bor langt væk fra sundhedsfaciliteterne, og for hvilke direkte observation af aftendoserne af AL var udfordrende, blev der tilbudt indlæggelse i de første tre dage af undersøgelsen.

Antipyretika, såsom paracetamol, blev brugt til at kontrollere feber >=38ºC. I tilfælde af alvorlig malaria eller faretegn blev patienten indlagt og fik intravenøs kinin i henhold til den nationale malariabehandlingspolitik. Redningsterapi i henhold til nationale retningslinjer for malariabehandling blev også givet i tilfælde af tidlig eller sen behandlingssvigt

Opfølgningsbesøg fandt sted på dag 1, 2, 3, 7, 14 og 28 efter indskrivning eller på et hvilket som helst tidspunkt, når barnet var sygt. Patienter, som for tidligt ophørte med enten undersøgelseslægemidlet eller undersøgelsen, blev udelukket fra undersøgelsen. Vitale tegn og kropstemperatur blev vurderet under hvert opfølgningsbesøg. Bivirkninger blev registreret og vurderet for sværhedsgrad og sammenhæng med undersøgelsesmedicin.

Tykke og tynde Giemsa-farvede blodglas blev forberedt før hver dosis blev administreret og ved hvert opfølgningsbesøg på dag 2, 3, 7, 14, 21 og 28. Objektglassene blev undersøgt af to uafhængige mikroskopister og betragtet som negative, hvis der ikke blev set parasitter efter undersøgelse af 200 olienedsænkningsfelter i en tyk blodfilm. Artsbestemmelse (og dermed konformation af monoinfektion) blev foretaget baseret på vurdering af tynde film. Blodprøver til PCR-analyse blev indsamlet fra hver patient ved baseline og på dag 7, 14 og 28, dagen for behandlingssvigt eller ved ethvert andet uplanlagt besøg. PCR blev udført centralt for alle tilfælde af recidiverende parasitæmi fra dag 7 og fremefter for at skelne tilbagefald fra geninfektion i henhold til den standardiserede WHO-metode. De molekylære markører forbundet med suboptimal respons på ACT'er vil blive undersøgt.