In-vivo-Wirksamkeit von Artemether-Lumefantrin und Amodiaquin-Artesunat bei mosambikanischen Kindern (MEFI_III) (MEFI_III)

Diese Studie folgte den Empfehlungen der WHO für In-vivo-Studien zur Wirksamkeit gegen Malaria.

Die Studienpopulation umfasste Kinder im Alter von 6 bis 59 Monaten mit mikroskopisch bestätigter akuter unkomplizierter Malaria. Weitere Einschlusskriterien waren ein Körpergewicht von ≥ 5 kg, das Vorhandensein von Fieber (≥ 37,5 °C axillär) oder Fieber in der Vorgeschichte in den vorangegangenen 24 Stunden, Malaria-Monoinfektion mit P. falciparum mit einer asexuellen Blutdichte von ≥ 2.000/µl und < 200.000/µl und das Fehlen schwerer Anzeichen einer komplizierten Malaria gemäß WHO-Definition. Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien gehörten Malaria-Mischinfektionen, Hämoglobin < 5 g/dl, schwere Unterernährung, Einnahme von Malariamitteln innerhalb der vorangegangenen sieben Tage, laufende Prophylaxe bei HIV-positiven Patienten mit Cotrimoxazol oder die Einnahme eines anderen Arzneimittels mit Anti-Malaria-Aktivität und jede schwerwiegende Grunderkrankung. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden aufgenommen, wenn die Eltern/Erziehungsberechtigten eine ausführliche schriftliche Einverständniserklärung unterzeichneten.

Geeignete Patienten wurden nacheinander der Kohorte zugeordnet und mit AL (Kohorte 1) oder AQ-AS (Kohorte 2) behandelt. AL (Coartem™) wurde zweimal täglich für drei Tage verabreicht (insgesamt sechs Dosen), wobei die Dosierung nach dem Körpergewicht bestimmt wurde: eine Tablette (20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin) für Kinder von 5 bis < 15 kg, zwei Tabletten pro Dosis für Kinder von 15 bis < 25 kg und drei Tabletten pro Dosis für Personen mit 25 bis < 35 kg. AQ-AS (Winthrop™) wurde je nach Körpergewicht einmal täglich verabreicht: eine 25-mg-Artesunat- und 67,5-mg-Amodiaquin-Tablette bei Kindern < 9 kg, eine 50-mg-Artesunat- und 135-mg-Amodiaquin-Tablette bei Kindern von 9–17,9 kg; und eine 100-mg-Artesunat- und 270-mg-Amodiaquin-Tablette bei Kindern >18-35 kg. Alle Behandlungen wurden mindestens 30 Minuten lang direkt beobachtet. Erbrechen, das innerhalb der ersten 30 Minuten auftrat, implizierte die Wiederholung der vollen Dosis der Behandlung. Für diejenigen Patienten, die weit entfernt von den Gesundheitseinrichtungen lebten und für die die direkte Beobachtung der abendlichen Dosen von AL eine Herausforderung darstellte, wurde die Aufnahme für die ersten drei Tage der Studie angeboten.

Antipyretika wie Paracetamol wurden verwendet, um Fieber >= 38 °C zu kontrollieren. Bei schwerer Malaria oder Anzeichen von Gefahr wurde der Patient ins Krankenhaus eingeliefert und erhielt gemäß der nationalen Malariabehandlungsrichtlinie intravenös Chinin. Bei frühem oder spätem Therapieversagen wurde auch eine Rescue-Therapie gemäß den nationalen Malaria-Behandlungsleitlinien durchgeführt

Nachsorgeuntersuchungen fanden an den Tagen 1, 2, 3, 7, 14 und 28 nach der Einschreibung oder zu jedem beliebigen Zeitpunkt statt, wenn das Kind krank war. Patienten, die entweder das Studienmedikament oder die Studie vorzeitig abbrachen, wurden von der Studie ausgeschlossen. Vitalfunktionen und Körpertemperatur wurden bei jedem Nachsorgebesuch beurteilt. Unerwünschte Ereignisse wurden aufgezeichnet und hinsichtlich ihrer Schwere und Assoziation mit der Studienmedikation bewertet.

Dicke und dünne Giemsa-gefärbte Blutschnitte wurden vor jeder Dosisgabe und bei jedem Nachsorgetermin an den Tagen 2, 3, 7, 14, 21 und 28 angefertigt. Die Objektträger wurden von zwei unabhängigen Mikroskopikern untersucht und als negativ bewertet, wenn nach der Untersuchung von 200 Ölimmersionsfeldern in einem dicken Blutfilm keine Parasiten zu sehen waren. Die Speziesbestimmung (und somit die Konformation der Monoinfektion) wurde basierend auf der Bewertung von dünnen Filmen durchgeführt. Blutproben für die PCR-Analyse wurden von jedem Patienten zu Studienbeginn und an den Tagen 7, 14 und 28, am Tag des Behandlungsversagens oder bei jedem anderen außerplanmäßigen Besuch entnommen. PCR wurde zentral für alle Fälle von rezidivierender Parasitämie ab Tag 7 durchgeführt, um Rezidiv von Reinfektion gemäß der standardisierten WHO-Methode zu unterscheiden. Die molekularen Marker, die mit einer suboptimalen Reaktion auf ACTs assoziiert sind, werden untersucht.