In vivo účinnost artemether-lumefantrinu a amodiachin-artesunátu u mosambických dětí (MEFI_III) (MEFI_III)

Tato studie se řídila doporučeními WHO pro in vivo studie antimalarické účinnosti.

Populace studie zahrnovala děti ve věku 6 až 59 měsíců s mikroskopicky potvrzenou akutní nekomplikovanou malárií. Mezi další kritéria zařazení patřila tělesná hmotnost ≥5 kg, přítomnost horečky (≥37,5 °C axilární) nebo horečku v anamnéze v předchozích 24 hodinách, monoinfekci malárie P. falciparum s asexuální hustotou krve ≥2 000/µl a <200 000/µl a nepřítomnost závažných příznaků komplikované malárie podle definice WHO. Klíčová vylučovací kritéria zahrnovala smíšené malarické infekce, hemoglobin <5 g/dl, závažnou podvýživu, příjem antimalarika během předchozích sedmi dnů, pokračující profylaxi u HIV pozitivních pacientů kotrimoxazolem nebo příjem jakéhokoli jiného léku s antimalarickým účinkem a jakékoli závažné základní onemocnění. Pacienti splňující kritéria zařazení byli zařazeni, pokud jejich rodič/opatrovník podepsal podrobný písemný informovaný souhlas.

Vhodní pacienti byli postupně zařazeni do kohorty a léčeni AL (kohorta 1) nebo AQ-AS (kohorta 2). AL (Coartem™) byl podáván dvakrát denně po dobu tří dnů (celkem šest dávek) s dávkováním stanoveným podle tělesné hmotnosti: jedna tableta (20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu) pro děti od 5 do <15 kg, dvě tablety na dávku pro děti od 15 do <25 kg a tři tablety na dávku pro osoby s hmotností 25 až <35 kg. AQ-AS (Winthrop™) byl podáván jednou denně podle tělesné hmotnosti: jedna tableta 25 mg artesunátu a 67,5 mg amodiachinu u dětí <9 kg, jedna tableta 50 mg artesunátu a 135 mg amodiachinu u dětí 9-17,9 kg; a jednu 100mg tabletu artesunátu a 270mg amodiaquinu u dětí >18-35kg. Všechna ošetření byla přímo pozorována po dobu minimálně 30 minut. Zvracení, ke kterému došlo během prvních 30 minut, znamenalo opakování celé dávky léčby. U pacientů žijících daleko od zdravotnických zařízení, pro které bylo přímé sledování večerních dávek AL náročné, bylo přijetí nabídnuto na první tři dny studie.

Ke kontrole horečky >=38ºC byla použita antipyretika, jako je paracetamol. V případě vážné malárie nebo nebezpečných příznaků byl pacient hospitalizován a dostal intravenózně chinin v souladu s národní politikou léčby malárie. Záchranná terapie podle národních doporučení pro léčbu malárie byla také podávána v případech časného nebo pozdního selhání léčby

Následné návštěvy proběhly 1., 2., 3., 7., 14. a 28. den po zápisu nebo kdykoli, kdy bylo dítě nemocné. Pacienti, kteří předčasně přerušili buď studovaný lék nebo studii, byli ze studie vyloučeni. Během každé následné návštěvy byly hodnoceny vitální funkce a tělesná teplota. Nežádoucí účinky byly zaznamenány a hodnoceny na závažnost a souvislost se studovanou medikací.

Před podáním každé dávky a při každé následné návštěvě ve dnech 2, 3, 7, 14, 21 a 28 byla připravena silná a tenká krevní sklíčka obarvená Giemsou. Sklíčka byla zkoumána dvěma nezávislými mikroskopy a považována za negativní, pokud nebyli po prozkoumání 200 polí s olejovou imerzí v silném krevním filmu vidět žádní parazité. Druhové určení (a tedy konformace monoinfekce) bylo provedeno na základě posouzení tenkých vrstev. Vzorky krve pro analýzu PCR byly odebrány od každého pacienta na začátku a ve dnech 7, 14 a 28, v den selhání léčby nebo při jakékoli jiné neplánované návštěvě. PCR byla provedena centrálně pro všechny případy rekurentní parazitémie od 7. dne, aby se odlišila rerudescence od reinfekce podle standardizované metody WHO. Budou zkoumány molekulární markery spojené se suboptimální odpovědí na ACT.